Efficacia e sicurezza di KAF156 in combinazione con LUM-SDF in adulti e bambini con malaria da Plasmodium Falciparum non complicata

Criterio di inclusione:

• Parte A: pazienti di sesso maschile e femminile di età ≥ 12 anni e con peso corporeo ≥ 35,0 kg. Parte B: dopo aver determinato le dosi e i regimi efficaci/tollerati in pazienti adolescenti e adulti, saranno inclusi pazienti maschi e femmine di età ≥ 2 e < 12 anni e con un peso corporeo ≥ 10,0 kg.
• Conferma microscopica di P. falciparum da film spessi e sottili colorati con Giemsa.
• Parassitemia da P. falciparum superiore a 1000 e inferiore a 150.000 parassiti/µL al momento del pre-screening (vale a dire, visita di studio 1).
• Temperatura ascellare ≥ 37,5 ºC o temperatura orale/timpanica/rettale ≥ 38,3 ºC; o storia simile di febbre nelle 24 ore precedenti (la storia della febbre deve essere documentata).
• Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione. Se il paziente non è in grado di leggere e scrivere, è consentito un consenso assistito secondo gli standard etici locali. I pazienti < 18 anni, che sono in grado di fornire il consenso, devono fornire il consenso del genitore/tutore legale o secondo le linee guida etiche locali.

Criteri di esclusione:

• Infezioni miste da Plasmodium.
• Segni e sintomi di malaria grave secondo i criteri dell'OMS (Organizzazione mondiale della sanità) 2015, a meno che non siano caratterizzati solo da elevata parassitemia.
• Pazienti con malattie febbrili concomitanti (ad es. febbre tifoide).
• Vomito grave, definito come più di 3 volte nelle 24 ore precedenti l'inclusione nello studio o diarrea grave definita come più di 3 feci acquose al giorno.
• Donne incinte o che allattano (in allattamento).
• Anomalie clinicamente rilevanti del bilancio elettrolitico che richiedono una correzione, ad esempio ipokaliemia, ipocalcemia o ipomagnesemia.
• Anemia (livello di emoglobina < 8 g/dL).
• Pazienti con precedente terapia antimalarica o antibiotici con attività antimalarica entro un minimo delle loro cinque (5) emivite plasmatiche (o entro 4 settimane dallo screening se l'emivita è sconosciuta).
• Storia o storia familiare di sindrome del QT lungo o morte cardiaca improvvisa o qualsiasi altra condizione clinica nota per prolungare l'intervallo QTc (QT corretto dalla frequenza cardiaca), come storia di aritmie cardiache sintomatiche, bradicardia clinicamente rilevante o grave malattia cardiaca.
• Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci o che possa mettere a rischio il paziente in caso di partecipazione allo studio. Lo sperimentatore deve effettuare questa determinazione in considerazione della storia clinica del paziente e/o delle prove cliniche o di laboratorio di uno dei seguenti:
• AST/ALT > 2 volte il limite superiore del range normale (ULN), indipendentemente dal livello di bilirubina totale
• AST/ALT > 1,5 e ≤ 2 x ULN e la bilirubina totale è > ULN
• Bilirubina totale > 2 x ULN, indipendentemente dal livello di AST/ALT