Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

KAF156:n teho ja turvallisuus yhdessä LUM-SDF:n kanssa aikuisilla ja lapsilla, joilla on komplisoitumaton Plasmodium Falciparum -malaria

tiistai 21. joulukuuta 2021 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Vaiheen 2 interventio-, monikeskustutkimus, satunnaistettu avoin tutkimus KAF156:n ja lumefantriinin kiinteän dispersioformulaation tehokkaan ja siedettävän annoksen määrittämiseksi yhdistelmänä, annettuna kerran päivässä 1, 2 ja 3 päivän ajan aikuisille ja lapsille, joilla on komplisoitumaton Plasmodium Falciparum

Tämä tutkimus suunniteltiin määrittämään tutkimuslääkkeen KAF156 tehokkain ja siedettävin annos lyhyimmällä annosteluohjelmalla yhdessä lumefantriinin kiinteän dispersioformulaation (LUM-SDF) kanssa aikuisilla/nuorilla ja lapsipotilailla, joilla on komplisoitumaton Plasmodium falciparum -malaria.

On olemassa täyttämätön lääketieteellinen tarve malarialääkkeelle, jolla on uusi vaikutusmekanismi, joka vähentää resistenssin kehittymisen todennäköisyyttä ja kestää alle 3 päivää ja/tai pilleritaakkaa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä oli vaiheen 2 monikeskustutkimus ja avoin tutkimus, jossa oli yksi kohortin farmakokineettinen (PK) sisäänajo-osa, jota seurasi kaksi satunnaistettua rinnakkaisryhmän osaa, osa A ja osa B, aikuisilla ja lapsilla, joilla oli vahvistettu ja komplisoitumaton Plasmodium falciparum malaria. Jokaisella osalla (PK Run-in, osa A ja osa B) oli sama suunnittelurakenne: Enintään 24 tunnin seulontavaihe, jossa osallistujien kelpoisuus arvioitiin ja satunnaistettiin (osa A ja B) eri kohortteihin. Jopa 3 päivän hoitovaihe, jossa osallistujia hoidettiin 1, 2 tai 3 peräkkäisenä päivänä. Lopuksi osallistujia seurattiin päivään 43 asti, jolloin pelastuslääkitys oli paikallinen standardi tutkijan ja osallistujien harkinnan mukaan.

PK Run-in osa: Aikuisille/nuorille osallistujille (≥ 12-vuotiaat) annettiin kerta-annos 200 mg KAF156:ta ja 960 mg LUM-SDF:ää päivänä 1. Tämän osan tarkoituksena oli arvioida mahdollisia PK-vuorovaikutuksia yhdisteiden välillä, kun niitä annostellaan yhdessä.

Osa A: Aikuiset/nuoret osallistujat (≥ 12-vuotiaat) satunnaistettiin yhteen seitsemästä kohortista suhteessa 2:2:2:2:2:2:1: kuusi KAF156- ja LUM-SDF-kohorttia aloitusannoksilla 400 mg ja 480 mg kerran vuorokaudessa (QD) 1 päivän ajan ja vertailuryhmässä (Coartem kahdesti päivässä (BID) 3 päivän ajan). Osan A päätyttyä kaikki annosteluryhmät arvioitiin väliarvioinnissa tehokkaan ja siedetyn KAF156- ja LUM-SDF-annosteluohjelman ja osassa B käytettävän annoksen määrittämiseksi.

Osa B: Osallistujat lapset (2–< 12-vuotiaat) satunnaistettiin kolmeen KAF156- ja LUM-SDF-kohorttiin osasta A ja kontrolliryhmästä (Coartem) valituilla annoksilla ja annosteluohjelmilla suhteessa 2:2:2:1.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

524

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Burkina Faso
      • Nanoro, Burkina Faso
        • Novartis Investigative Site
  • Gabon
      • Lambarene, Gabon
        • Novartis Investigative Site
  • Intia
    • Jharkhand
      • Ranchi, Jharkhand, Intia, 834009
        • Novartis Investigative Site
  • Kenia
      • Kombewa, Kenia
        • Novartis Investigative Site
      • Siaya, Kenia, 2300
        • Novartis Investigative Site
  • Mali
      • Sotuba, Mali
        • Novartis Investigative Site
  • Mosambik
      • Chokwe, Mosambik
        • Novartis Investigative Site
  • Thaimaa
      • Tak, Thaimaa, 63140
        • Novartis Investigative Site
  • Uganda
      • Masaka, Uganda
        • Novartis Investigative Site
      • Tororo, Uganda
        • Novartis Investigative Site
  • Vietnam
    • VNM
      • Binh Phuoc Province, VNM, Vietnam, 830000
        • Novartis Investigative Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osa A: Mies- ja naispotilaat ≥ 12 vuotta ja paino ≥ 35,0 kg. Osa B: Sen jälkeen kun tehokkaat/siedettävät annokset ja hoito-ohjelmat on määritetty nuorille ja aikuisille potilaille, mukaan otetaan mies- ja naispotilaat, jotka ovat ≥ 2 ja < 12-vuotiaita ja joiden paino on ≥ 10,0 kg.
  • P. falciparumin mikroskooppinen vahvistus Giemsa-värjätyillä paksuilla ja ohuilla kalvoilla.
  • P. falciparum -parasitemia yli 1 000 ja alle 150 000 loista/µl esiseulonnan (eli tutkimuskäynnin 1) aikana.
  • Kainalon lämpötila ≥ 37,5 ºC tai suun/ tärykalvon/peräsuolen lämpötila ≥ 38,3 ºC; tai vastaavaa kuumetta edellisen 24 tunnin aikana (kuumehistoria on dokumentoitava).
  • Ennen arvioinnin suorittamista on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus. Jos potilas ei pysty lukemaan ja kirjoittamaan, paikallisten eettisten standardien mukainen todistama suostumus on sallittu. Alle 18-vuotiaiden potilaiden, jotka pystyvät antamaan suostumuksensa, on annettava suostumus vanhemman/laillisen huoltajan suostumuksella tai paikallisten eettisten ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

  • Sekalaiset Plasmodium-infektiot.
  • Vaikean malarian merkit ja oireet WHO:n (World Health Organization) 2015 kriteerien mukaan, ellei sille ole ominaista vain korkea parasitemia.
  • Potilaat, joilla on samanaikainen kuumeinen sairaus (esim. lavantauti).
  • Voimakas oksentelu, joka määritellään yli 3 kertaa tutkimukseen ottamista edeltäneiden 24 tunnin aikana, tai vaikea ripuli, joka määritellään yli 3 vetiseksi ulosteeksi päivässä.
  • Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.
  • Kliinisesti merkitykselliset elektrolyyttitasapainon poikkeavuudet, jotka vaativat korjausta, esim. hypokalemia, hypokalsemia tai hypomagnesemia.
  • Anemia (hemoglobiinitaso < 8 g/dl).
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin malarialääkehoitoa tai antibiootteja, joilla on antimalariavaikutusta vähintään viiden (5) puoliintumisajan sisällä plasmassa (tai 4 viikon sisällä seulonnasta, jos puoliintumisaikaa ei tunneta).
  • Pitkä QT-oireyhtymä tai äkillinen sydänkuolema historiassa tai suvussa tai mikä tahansa muu kliininen tila, jonka tiedetään pidentävän QTc-aikaa (sykekorjattu QT-aika), kuten aiemmat oireiset sydämen rytmihäiriöt, kliinisesti merkittävä bradykardia tai vakava sydänsairaus.
  • Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka voi merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai joka voi vaarantaa potilaan, jos hän osallistuu tutkimukseen. Tutkijan tulee tehdä tämä päätös ottaen huomioon potilaan sairaushistoria ja/tai kliiniset tai laboratoriotutkimukset jostakin seuraavista:
  • AST/ALT > 2 x normaalialueen yläraja (ULN), kokonaisbilirubiinin tasosta riippumatta
  • AST/ALT > 1,5 ja ≤ 2 x ULN ja kokonaisbilirubiini > ULN
  • Kokonaisbilirubiini > 2 x ULN riippumatta AST/ALT-tasosta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: YKSITTÄINEN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Osa A – Kohortti 1: KAF 400 mg ja LUM 960 mg QD 1 päivä
Osallistujat saivat kerta-annoksen KAF156 400 mg ja LUM-SDF 960 mg
Lääke: KAF 156
KAF156 toimitetaan 100 mg:n tabletteina suun kautta. KAF156:ta annettiin yhdessä LUM-SDF:n kanssa kerran päivässä (QD) 1, 2 tai 3 päivän ajan 200 mg, 400 mg tai 800 mg annoksilla.
Muut nimet:
  • KAF
Lääke: Lumefantrine kiinteä dispersioformulaatio
LUM-SDF on 240 mg tai 480 mg pusseissa suun kautta annettaviksi. LUM-SDF:ää annettiin yhdessä KAF156:n kanssa kerran päivässä (QD) 1, 2 tai 3 päivän ajan 480 mg tai 960 mg annoksilla.
Muut nimet:
  • LUM-SDF ja LUM
KOKEELLISTA: Osa A – Kohortti 2: KAF 800 mg ja LUM 960 mg QD 1 päivä
Osallistujat saivat kerta-annoksen KAF156 800 mg ja LUM-SDF 960 mg
Lääke: KAF 156
KAF156 toimitetaan 100 mg:n tabletteina suun kautta. KAF156:ta annettiin yhdessä LUM-SDF:n kanssa kerran päivässä (QD) 1, 2 tai 3 päivän ajan 200 mg, 400 mg tai 800 mg annoksilla.
Muut nimet:
  • KAF
Lääke: Lumefantrine kiinteä dispersioformulaatio
LUM-SDF on 240 mg tai 480 mg pusseissa suun kautta annettaviksi. LUM-SDF:ää annettiin yhdessä KAF156:n kanssa kerran päivässä (QD) 1, 2 tai 3 päivän ajan 480 mg tai 960 mg annoksilla.
Muut nimet:
  • LUM-SDF ja LUM
KOKEELLISTA: Osa A – Kohortti 3: KAF 400 mg ja LUM 960 mg QD 2 päivän ajan
Osallistujat saivat KAF156 400 mg ja LUM-SDF 960 mg kerran päivässä suun kautta 2 päivän ajan
Lääke: KAF 156
KAF156 toimitetaan 100 mg:n tabletteina suun kautta. KAF156:ta annettiin yhdessä LUM-SDF:n kanssa kerran päivässä (QD) 1, 2 tai 3 päivän ajan 200 mg, 400 mg tai 800 mg annoksilla.
Muut nimet:
  • KAF
Lääke: Lumefantrine kiinteä dispersioformulaatio
LUM-SDF on 240 mg tai 480 mg pusseissa suun kautta annettaviksi. LUM-SDF:ää annettiin yhdessä KAF156:n kanssa kerran päivässä (QD) 1, 2 tai 3 päivän ajan 480 mg tai 960 mg annoksilla.
Muut nimet:
  • LUM-SDF ja LUM
KOKEELLISTA: Osa A – Kohortti 4: KAF 200 mg ja LUM 480 mg QD 3 päivän ajan
Osallistujat saivat KAF156 200 mg ja LUM-SDF 480 mg kerran päivässä suun kautta 3 päivän ajan
Lääke: KAF 156
KAF156 toimitetaan 100 mg:n tabletteina suun kautta. KAF156:ta annettiin yhdessä LUM-SDF:n kanssa kerran päivässä (QD) 1, 2 tai 3 päivän ajan 200 mg, 400 mg tai 800 mg annoksilla.
Muut nimet:
  • KAF
Lääke: Lumefantrine kiinteä dispersioformulaatio
LUM-SDF on 240 mg tai 480 mg pusseissa suun kautta annettaviksi. LUM-SDF:ää annettiin yhdessä KAF156:n kanssa kerran päivässä (QD) 1, 2 tai 3 päivän ajan 480 mg tai 960 mg annoksilla.
Muut nimet:
  • LUM-SDF ja LUM
KOKEELLISTA: Osa A – Kohortti 5: KAF 400 mg ja LUM 480 mg QD 3 päivän ajan
Osallistujat saivat KAF156 400 mg ja LUM-SDF 480 mg kerran päivässä suun kautta 3 päivän ajan
Lääke: KAF 156
KAF156 toimitetaan 100 mg:n tabletteina suun kautta. KAF156:ta annettiin yhdessä LUM-SDF:n kanssa kerran päivässä (QD) 1, 2 tai 3 päivän ajan 200 mg, 400 mg tai 800 mg annoksilla.
Muut nimet:
  • KAF
Lääke: Lumefantrine kiinteä dispersioformulaatio
LUM-SDF on 240 mg tai 480 mg pusseissa suun kautta annettaviksi. LUM-SDF:ää annettiin yhdessä KAF156:n kanssa kerran päivässä (QD) 1, 2 tai 3 päivän ajan 480 mg tai 960 mg annoksilla.
Muut nimet:
  • LUM-SDF ja LUM
KOKEELLISTA: Osa A – Kohortti 6: KAF 400 mg ja LUM 960 mg QD 3 päivän ajan
Osallistujat saivat KAF156 400 mg ja LUM-SDF 960 mg kerran päivässä suun kautta 3 päivän ajan
Lääke: KAF 156
KAF156 toimitetaan 100 mg:n tabletteina suun kautta. KAF156:ta annettiin yhdessä LUM-SDF:n kanssa kerran päivässä (QD) 1, 2 tai 3 päivän ajan 200 mg, 400 mg tai 800 mg annoksilla.
Muut nimet:
  • KAF
Lääke: Lumefantrine kiinteä dispersioformulaatio
LUM-SDF on 240 mg tai 480 mg pusseissa suun kautta annettaviksi. LUM-SDF:ää annettiin yhdessä KAF156:n kanssa kerran päivässä (QD) 1, 2 tai 3 päivän ajan 480 mg tai 960 mg annoksilla.
Muut nimet:
  • LUM-SDF ja LUM
ACTIVE_COMPARATOR: Osa A – Kohortti 7: Coartem
Osallistujat saivat Coartemia kahdesti päivässä suun kautta 3 päivän ajan
Lääke: Coartem
Coartem on saatavana 20/120 mg dispergoituvina tabletteina tai 80/480 mg tabletteina oraaliseen käyttöön. Coartemia annettiin kahdesti päivässä 3 päivän ajan aktiivisena vertailulääkkeenä.
KOKEELLISTA: PK sisäänajokohortti: KAF 200 mg ja LUM 960 mg QD 1 päivä
Osallistujat saivat kerta-annoksen KAF156 200 mg ja LUM-SDF 960 mg
Lääke: KAF 156
KAF156 toimitetaan 100 mg:n tabletteina suun kautta. KAF156:ta annettiin yhdessä LUM-SDF:n kanssa kerran päivässä (QD) 1, 2 tai 3 päivän ajan 200 mg, 400 mg tai 800 mg annoksilla.
Muut nimet:
  • KAF
Lääke: Lumefantrine kiinteä dispersioformulaatio
LUM-SDF on 240 mg tai 480 mg pusseissa suun kautta annettaviksi. LUM-SDF:ää annettiin yhdessä KAF156:n kanssa kerran päivässä (QD) 1, 2 tai 3 päivän ajan 480 mg tai 960 mg annoksilla.
Muut nimet:
  • LUM-SDF ja LUM
KOKEELLISTA: Osa B – Kohortti 1: KAF 400 mg ja LUM 960 mg QD 1 päivä
Osallistujat saivat kerta-annoksen KAF156 400 mg ja LUM-SDF 960 mg
Lääke: KAF 156
KAF156 toimitetaan 100 mg:n tabletteina suun kautta. KAF156:ta annettiin yhdessä LUM-SDF:n kanssa kerran päivässä (QD) 1, 2 tai 3 päivän ajan 200 mg, 400 mg tai 800 mg annoksilla.
Muut nimet:
  • KAF
Lääke: Lumefantrine kiinteä dispersioformulaatio
LUM-SDF on 240 mg tai 480 mg pusseissa suun kautta annettaviksi. LUM-SDF:ää annettiin yhdessä KAF156:n kanssa kerran päivässä (QD) 1, 2 tai 3 päivän ajan 480 mg tai 960 mg annoksilla.
Muut nimet:
  • LUM-SDF ja LUM
KOKEELLISTA: Osa B – Kohortti 2: KAF 400 mg ja LUM 960 mg QD 2 päivän ajan
Osallistujat saivat KAF156 400 mg ja LUM-SDF 960 mg kerran päivässä suun kautta 2 päivän ajan
Lääke: KAF 156
KAF156 toimitetaan 100 mg:n tabletteina suun kautta. KAF156:ta annettiin yhdessä LUM-SDF:n kanssa kerran päivässä (QD) 1, 2 tai 3 päivän ajan 200 mg, 400 mg tai 800 mg annoksilla.
Muut nimet:
  • KAF
Lääke: Lumefantrine kiinteä dispersioformulaatio
LUM-SDF on 240 mg tai 480 mg pusseissa suun kautta annettaviksi. LUM-SDF:ää annettiin yhdessä KAF156:n kanssa kerran päivässä (QD) 1, 2 tai 3 päivän ajan 480 mg tai 960 mg annoksilla.
Muut nimet:
  • LUM-SDF ja LUM
KOKEELLISTA: Osa B – Kohortti 3: KAF 400 mg ja LUM 960 mg QD 3 päivän ajan
Osallistujat saivat KAF156 400 mg ja LUM-SDF 960 mg kerran päivässä suun kautta 3 päivän ajan
Lääke: KAF 156
KAF156 toimitetaan 100 mg:n tabletteina suun kautta. KAF156:ta annettiin yhdessä LUM-SDF:n kanssa kerran päivässä (QD) 1, 2 tai 3 päivän ajan 200 mg, 400 mg tai 800 mg annoksilla.
Muut nimet:
  • KAF
Lääke: Lumefantrine kiinteä dispersioformulaatio
LUM-SDF on 240 mg tai 480 mg pusseissa suun kautta annettaviksi. LUM-SDF:ää annettiin yhdessä KAF156:n kanssa kerran päivässä (QD) 1, 2 tai 3 päivän ajan 480 mg tai 960 mg annoksilla.
Muut nimet:
  • LUM-SDF ja LUM
ACTIVE_COMPARATOR: Osa B – Kohortti 4: Coartem
Osallistujat saivat Coartemia kahdesti päivässä suun kautta 3 päivän ajan
Lääke: Coartem
Coartem on saatavana 20/120 mg dispergoituvina tabletteina tai 80/480 mg tabletteina oraaliseen käyttöön. Coartemia annettiin kahdesti päivässä 3 päivän ajan aktiivisena vertailulääkkeenä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa A ja osa B: Osallistujien lukumäärä, joilla on polymeraasiketjureaktio (PCR) - korjattu riittävä kliininen ja parasitologinen vaste (ACPR) päivänä 29
Aikaikkuna: 28 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen

PCR-korjattu ACPR, joka määritellään parasitemian puuttumisena, arvioitiin päivänä 29 (eli 28 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen) tutkimuslääkkeiden lyhyen puoliintumisajan perusteella. Mikroskooppinen lajien tunnistaminen vahvistettiin ja määritettiin PCR-genotyypitysmenetelmillä malarian uusiutumisen/uudelleeninfektion toteamiseksi.

Osallistujan katsottiin olevan PCR-korjattu ACPR päivänä 29, jos osallistuja ei täyttänyt mitään varhaisen hoidon epäonnistumisen, myöhäisen kliinisen epäonnistumisen tai myöhäisen parasitologisen epäonnistumisen kriteereistä ja hänellä ei ollut parasitemiaa päivänä 29 riippumatta kainalon lämpötilasta, ellei hän ollut parasitemia 7 päivän jälkeen johtui PCR:ään perustuvasta uudelleeninfektiosta. Parasitemian esiintyminen 7 päivän hoidon aloittamisen jälkeen katsottiin uudelleeninfektioksi vain, jos parasitemia oli selvä ennen päivää 8 eikä mikään päivänä 8 tai myöhemmin havaituista loiskannasta vastannut loiskantaa lähtötasolla PCR:n perusteella.
28 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
PK-ajo: KAF156:n veren pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue viimeisen 24 tunnin aikana hoitoannoksen jälkeen (AUC0-24h)
Aikaikkuna: 0, 1, 3, 6, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin KAF156-veren pitoisuuksien perusteella, jotka määritettiin validoidulla nestekromatografialla ja tandem-massaspektrometrialla (LC-MS/MS). AUC0-24h määritettiin käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä.
0, 1, 3, 6, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa A ja osa B: Polymeraasiketjureaktion (PCR) saaneiden osallistujien määrä – korjaamaton riittävä kliininen ja parasitologinen vaste (ACPR)
Aikaikkuna: 14, 28 ja 42 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen

PCR-korjaamaton ACPR, joka määritellään parasitemian puuttumisena, arvioitiin päivinä 15, 29 ja 43 (eli 14, 28 ja 42 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen).

Osallistujaa pidettiin PCR-korjaamattomana ACPR:nä päivinä 15, 29 tai 43, jos osallistuja ei täyttänyt mitään varhaisen hoidon epäonnistumisen, myöhäisen kliinisen epäonnistumisen tai myöhäisen parasitologisen epäonnistumisen kriteereistä ja hänellä ei ollut parasitemiaa päivinä 15, 29 tai 43 kainalon lämpötilasta riippumatta.
14, 28 ja 42 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
Osa A ja osa B: Polymeraasiketjureaktion (PCR) osanottajien määrä – korjattu riittävä kliininen ja parasitologinen vaste (ACPR)
Aikaikkuna: 14 ja 42 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen

PCR-korjattu ACPR, joka määritellään parasitemian puuttumisena, arvioitiin päivinä 15 ja 43 (eli 14 ja 42 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen). Mikroskooppinen lajien tunnistaminen vahvistettiin ja määritettiin PCR-genotyypitysmenetelmillä malarian uusiutumisen/uudelleeninfektion toteamiseksi.

Osallistujan katsottiin olevan PCR-korjattu ACPR päivänä 15 tai päivänä 43, jos osallistuja ei täyttänyt mitään varhaisen hoidon epäonnistumisen, myöhäisen kliinisen epäonnistumisen tai myöhäisen parasitologisen epäonnistumisen kriteereistä ja hänellä ei ollut parasitemiaa päivänä 15 tai päivänä 43 riippumatta kainalon lämpötila, ellei parasitemian esiintyminen 7 päivän jälkeen johtunut PCR:ään perustuvasta uudelleeninfektiosta. Parasitemian esiintyminen 7 päivän hoidon aloittamisen jälkeen katsottiin uudelleeninfektioksi vain, jos parasitemia oli selvä ennen päivää 8 eikä mikään päivänä 8 tai myöhemmin havaituista loiskannasta vastannut loiskantaa lähtötasolla PCR:n perusteella.
14 ja 42 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
Osa A ja osa B: Rekrudescence-tapahtumien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 42 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
Uudelleensyntyminen määritellään aseksuaalisten loisten ilmaantumisena alkuperäisen infektion puhdistumisen jälkeen, ja genotyyppi on identtinen lähtötilanteessa olevien loisten kanssa. Palautuminen on vahvistettava PCR-analyysillä.
42 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
Osa A ja B: Jälleeninfektiotapahtumiin osallistuneiden määrä
Aikaikkuna: 42 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
Uudelleeninfektio määritellään aseksuaalisten loisten ilmaantumisena alkuperäisen infektion puhdistumisen jälkeen, kun genotyyppi eroaa lähtötilanteessa esiintyvistä loisista. Uudelleeninfektio on vahvistettava PCR-analyysillä.
42 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
Osa A ja osa B: Kuumeen poistumisaika (FCT)
Aikaikkuna: 42 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
Kuumeen poistumisaika (FCT) määritellään ajaksi ensimmäisestä annoksesta siihen asti, kun kainalon ruumiinlämpö laski ensimmäisen kerran alle ja pysyi alle 37,5 °C:ssa kainalossa tai 38,0 °C:ssa suun/ tärykalvon/peräsuolen alueella vähintään 24 tunnin ajan. Mikäli osallistuja sai pelastuslääkitystä ennen (kuume)poistoa, tapahtumaan kulunut aika sensuroitiin pelastuslääkkeen ensimmäisellä käyttökerralla.
42 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
PK:n sisäänajo, osa A ja osa B: loisten poistumisaika (PCT)
Aikaikkuna: 42 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
Parasite Clearance Time (PCT) määritellään ajaksi ensimmäisestä annoksesta siihen asti, kun suvuttoman loismuodon ensimmäinen täydellinen ja jatkuva häviäminen, joka säilyi vielä vähintään 48 tuntia. Mikäli osallistuja sai pelastuslääkitystä ennen (loisen) raivausta, tapahtumaan kulunut aika sensuroitiin pelastuslääkkeen ensimmäisellä käyttökerralla.
42 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
PK Run-in, osa A ja osa B: Parasitemiaa sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 12, 24 ja 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
Parasitemia on mikroskopiatutkimuksen validoiduilla menetelmillä määritetty määrällinen loisten pitoisuus veressä. Vain Plasmodium Falciparum aseksuaalista muotoa käytetään parasitemian arvioinneissa.
12, 24 ja 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
Osa A ja osa B: KAF156:n veren pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue viimeisen 24 tunnin aikana viimeisen hoitoannoksen jälkeen (AUC0-24h)
Aikaikkuna: 3, 6, 18 ja 24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin KAF156-veren pitoisuuksien perusteella, jotka määritettiin validoidulla nestekromatografialla ja tandem-massaspektrometrialla (LC-MS/MS). AUC0-24h määritettiin käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä.
3, 6, 18 ja 24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
Osa A ja osa B: KAF156:n suurin havaittu huippupitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: 3, 6, 18, 24, 27, 30, 48, 51, 54, 68, 72 ja 168 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin KAF156-veren pitoisuuksien perusteella, jotka määritettiin validoidulla nestekromatografialla ja tandem-massaspektrometrialla (LC-MS/MS). Cmax määritettiin käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä.
3, 6, 18, 24, 27, 30, 48, 51, 54, 68, 72 ja 168 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
PK sisäänajo ja osa A: KAF156:n eliminaation puoliintumisaika (T½).
Aikaikkuna: 0, 1, 3, 6, 12, 18, 24, 27, 30, 36, 48, 72, 96 ja 168 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin KAF156-veren pitoisuuksien perusteella, jotka määritettiin validoidulla nestekromatografialla ja tandem-massaspektrometrialla (LC-MS/MS). T½ määritettiin ei-osastomenetelmillä.
0, 1, 3, 6, 12, 18, 24, 27, 30, 36, 48, 72, 96 ja 168 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
PK-ajo ja osa A (kohortit 1 ja 2): aika KAF156:n maksimiveren pitoisuuksien (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: 0, 1, 3, 6, 12, 18, 24, 30, 48, 96 ja 168 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin KAF156-veren pitoisuuksien perusteella, jotka määritettiin validoidulla nestekromatografialla ja tandem-massaspektrometrialla (LC-MS/MS). Tmax määritettiin käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä.
0, 1, 3, 6, 12, 18, 24, 30, 48, 96 ja 168 tuntia viimeisen annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Yhteistyökumppanit

Medicines for Malaria Venture

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 2. elokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 14. kesäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 28. kesäkuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 19. toukokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 23. toukokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Torstai 25. toukokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 10. helmikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. joulukuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. joulukuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CKAF156A2202
  • 2020-003284-25 (EUDRACT_NUMBER)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.

Tämän kokeen tietojen saatavuus on osoitteessa https://www.clinicalstudydatarequest.com/ kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti komplisoitumaton Plasmodium Falciparum -malaria

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa