JS001在晚期神经内分泌肿瘤患者中的研究
2019年6月20日 更新者：Shen Lin、Peking University
重组人源化抗 PD-1 单克隆抗体治疗一线治疗失败后晚期神经内分泌肿瘤患者的安全性和有效性的 Ib 期研究
这是一项多中心、开放标签、Ib 期研究，评估人源化抗 PD-1 抗体 JS001 作为单一疗法治疗既往全身治疗失败的神经内分泌肿瘤患者的安全性和有效性。
40 名患者入组并每 2 周注射人源化抗 PD-1 抗体 3mg/mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
40
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100142
- Beijing Cancer Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 必须自愿阅读、理解并提供书面知情同意书。 愿意遵守研究访问时间表以及本协议中规定的禁令和限制。
- 年满 18 岁的男性和女性均符合资格；
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1；
- 局部晚期或转移性非功能性神经内分泌肿瘤的组织学诊断，包括高分化神经内分泌肿瘤和多分化神经内分泌癌；
- Ki-67指数≥10%；
- 无法切除；
- 根据 RECIST 标准在 6 个月内最后一次抗癌治疗时或之后疾病进展的放射学证据；
既往治疗符合以下标准：
- 多分化神经内分泌癌患者必须接受过铂类化疗；
- 分化良好的神经内分泌肿瘤患者必须接受过至少一种全身治疗，包括生长抑素类似物、mTOR抑制剂、抗血管生成剂和化疗；
- 提供肿瘤标本（检测PD L1表达及浸润淋巴细胞）；
- 预计生存期 >=3 个月；
- 至少1个可测量病灶（仅排除1个可测量淋巴结病灶）（常规CT扫描>=20mm，螺旋CT扫描>=10mm，之前未对可测量病灶进行放疗）；
- 筛查实验室值必须满足以下标准（过去 14 天内）：血红蛋白≥9.0 g/dL；中性粒细胞≥1500 个细胞/μL；血小板≥100 x 10^3/μL；总胆红素≤1.5 x 正常值上限（ULN )；天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN，无肝转移且≤ 5 x ULN；血清肌酐≤1╳ULN，肌酐清除率 >50ml/min（CockcroftGault 方程）PT/INR，aPTT ≤1.5 x ULN；
- 过去 4 周内没有全身性类固醇；
- 脑或脑膜转移瘤必须通过手术或放射治疗，并且临床稳定至少 3 个月（允许既往全身性类固醇，但排除全身性类固醇与研究药物同时给药）；
- 有生育能力的男性或女性必须： 同意在治疗期间和治疗后至少 12 个月内使用可靠的避孕方法（例如，口服避孕药、宫内节育器、控制性欲、避孕套和杀精剂的双重屏障方法）最后一剂研究药物。
排除标准：
- 先前使用抗 PD1/PDL1/PDL2 抗体治疗；
- 对重组人源化抗PD1单克隆抗体或其成分过敏者；
- 在过去 4 周内接受过 mAb 治疗；
- 既往抗肿瘤治疗（包括皮质类固醇和免疫治疗）或在过去 4 周内参加过其他临床试验，或自上次治疗以来未从毒性中恢复；
- 怀孕或哺乳；
- HIV、HCV、HBsAg 或 HBcAb 检测呈阳性且 HBV DNA 检测呈阳性 (>500IU/ml)；
- 结核病史；
- 患有任何活动性自身免疫性疾病或有记录的自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制药物的综合征病史的患者，例如垂体炎、肺炎、结肠炎、肝炎、肾炎、甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退；
- 严重、不受控制的医疗状况会影响患者的依从性或混淆毒性测定或不良事件的解释，包括活动性严重感染、不受控制的糖尿病、心血管病（心力衰竭 > II 级 NYHA、心脏传导阻滞 >II 级、心肌梗塞、不稳定的心律失常或过去 6 个月内的不稳定型心绞痛、过去 3 个月内的脑梗塞）或肺部疾病（间质性肺炎、阻塞性肺病或有症状的支气管痉挛）；
- 活动性中枢神经系统疾病的证据；
- 脑膜癌病；
- 过去2周内曾接受过骨髓刺激因子治疗，如CSF（集落刺激因子）、EPO（促红细胞生成素）；
- 在过去 4 周内接受过活疫苗治疗；
- 过去 4 周内曾做过大手术（诊断性手术除外）；
- 滥用精神类药物未停药，或有精神类疾病病史；
- 在过去 5 年内患有恶性肿瘤，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，例如基底细胞皮肤癌或宫颈原位癌；
- 研究者认为会增加研究药物给药风险或混淆毒性测定或不良事件解释的潜在医疗状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：人源化抗PD-1单克隆抗体
人源化抗PD-1单克隆抗体每2周静脉注射3mg/kg，直至疾病进展或出现不可接受的耐受性。
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人源化抗PD-1单克隆抗体（JS001）是一种程序性死亡1（PD-1）免疫检查点抑制剂抗体，选择性干扰PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的结合，导致在理论上激活淋巴细胞和消除恶性肿瘤。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总缓解率 (ORR)
大体时间：从第一次给药之日到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 24 个月
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CT/MRI 将按照 RECIST 1.1 每 2 个治疗周期进行一次（每个周期为 21 天））
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从第一次给药之日到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：基线，每 8 周一次，直至最后一位患者首次治疗后 1 年
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无进展生存期定义为从首次给药日期到首次记录到放射学进展或因任何原因死亡的日期
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基线，每 8 周一次，直至最后一位患者首次治疗后 1 年
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：基线，每 8 周一次，直至最后一位患者首次治疗后 1 年
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IrRC 和 RECIST 1.1 的响应持续时间
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基线，每 8 周一次，直至最后一位患者首次治疗后 1 年
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总生存期
大体时间：最后一次就诊后每 3 个月一次，直到最后一位患者首次治疗后 2 年
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总生存期定义为从开始治疗之日到因任何原因死亡之日的时间
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最后一次就诊后每 3 个月一次，直到最后一位患者首次治疗后 2 年
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IrRECIST 的免疫反应标准（免疫反应持续时间）
大体时间：基线，每 8 周一次，直至最后一位患者首次治疗后 1 年
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IrRECIST 和 BIRC 的免疫反应标准（免疫反应持续时间）
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基线，每 8 周一次，直至最后一位患者首次治疗后 1 年
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IrRECIST 的免疫反应标准（免疫反应总体反应率）
大体时间：基线，每 8 周一次，直至最后一位患者首次治疗后 1 年
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IrRECIST 和 BIRC 的免疫反应标准（免疫反应总体反应率）
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基线，每 8 周一次，直至最后一位患者首次治疗后 1 年
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生化反应
大体时间：基线、第 6 周、第 16 周
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嗜铬粒蛋白 A 相对于基线的变化
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基线、第 6 周、第 16 周
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肿瘤PD-L1/CD8表达与ORR的相关性分析
大体时间：3年
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PD-L1/CD8 表达相对于基线的变化
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3年
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循环肿瘤细胞（CTC）与ORR的相关性分析
大体时间：基线，第 8 周
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循环肿瘤细胞 (CTC) 基线的变化
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基线，第 8 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年4月6日
初级完成 (实际的)
2018年12月11日
研究完成 (实际的)
2019年5月11日
研究注册日期
首次提交
2017年5月10日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月24日
首次发布 (实际的)
2017年5月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年6月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年6月20日
最后验证
2019年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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