Estudo de JS001 em Pacientes com Tumores Neuroendócrinos Avançados

Critério de inclusão:

1. Deve ter lido, entendido e fornecido consentimento informado por escrito voluntariamente. Disposto a aderir ao cronograma de visitas do estudo e às proibições e restrições especificadas neste protocolo.
2. Homens e mulheres com 18 anos ou mais são elegíveis;
3. Pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
4. Diagnóstico histológico de tumores neuroendócrinos não funcionais localmente avançados ou metastáticos, incluindo tumores neuroendócrinos bem diferenciados e carcinoma neuroendócrino diferenciado;
5. índice Ki-67 ≥10%;
6. Irressecável;
7. Evidência radiográfica de progressão da doença pelos critérios RECIST em ou após a última terapia anticancerígena dentro de 6 meses;

8. Tratamento prévio que satisfaça os seguintes critérios:

   • Pacientes com carcinomas neuroendócrinos pooly-diferenciados devem ter recebido tratamentos quimioterápicos à base de platina;
   • Pacientes com tumores neuroendócrinos bem diferenciados devem ter recebido pelo menos um tratamento sistêmico, incluindo análogos da somatostatina, inibidores de mTOR, agentes antiangiogênicos e quimioterapia;
9. Fornecimento de espécime tumoral (para testar a expressão de PD L1 e os linfócitos infiltrantes);
10. Sobrevida prevista >=3 meses;
11. Pelo menos 1 lesão mensurável (excluída apenas 1 lesão mensurável de linfonodo) (TC de rotina >=20mm, TC espiral >=10mm, sem radiação prévia para lesões mensuráveis);
12. Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios (nos últimos 14 dias): hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; neutrófilos ≥ 1500 células/ μL; plaquetas ≥ 100 x 10^3/ μL; bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN ); transaminase aspártica (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN sem e ≤ 5 x LSN com metástase hepática; creatinina sérica ≤1╳ULN, depuração de creatinina >50ml/min (equação CockcroftGault) PT/INR, aPTT ≤1,5 x LSN;
13. Sem esteroides sistêmicos nas últimas 4 semanas;
14. As metástases cerebrais ou meníngeas devem ser eliminadas com cirurgia ou radioterapia e estar clinicamente estáveis ​​por pelo menos 3 meses (esteróides sistêmicos anteriores foram permitidos, mas a administração concomitante de esteróides sistêmicos com o medicamento do estudo está excluída);
15. Homens ou mulheres com potencial para engravidar devem: concordar em usar uma forma confiável de contracepção (p. última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com anticorpo antiPD1/PDL1/PDL2;
2. Hipersensibilidade a Ab monoclonal antiPD1 humanizado recombinante ou seus componentes;
3. Tratamento prévio com mAb nas últimas 4 semanas;
4. Terapia antitumoral anterior (incluindo corticosteróides e imunoterapia) ou participação em outros ensaios clínicos nas últimas 4 semanas, ou não se recuperou de toxicidades desde o último tratamento;
5. Grávida ou amamentando;
6. Testes positivos para HIV, HCV, HBsAg ou HBcAb com teste positivo para HBV DNA (>500UI/ml);
7. História com tuberculose;
8. Pacientes com qualquer doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune, ou história de síndrome que requer esteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores, como hipofisite, pneumonia, colite, hepatite, nefrite, hipertireoidismo ou hipotireoidismo;
9. Condição médica grave e não controlada que afetaria a adesão dos pacientes ou obscureceria a interpretação da determinação de toxicidade ou eventos adversos, incluindo infecção grave ativa, diabetes não controlada, angiocardiopatia (insuficiência cardíaca > classe II NYHA, bloqueio cardíaco > grau II, infarto do miocárdio, arritmia instável ou angina instável nos últimos 6 meses, infarto cerebral nos últimos 3 meses) ou doença pulmonar (pneumonia intersticial, doença pulmonar obstrutiva ou broncoespasmo sintomático);
10. Evidência com doença ativa do SNC;
11. Carcinomatose meníngea;
12. Tratamento prévio com fatores estimulantes da medula óssea, como CSF ​​(fator estimulante de colônias), EPO (eritropoetina), nas últimas 2 semanas;
13. Terapia prévia com vacina viva nas últimas 4 semanas;
14. Grande cirurgia prévia nas últimas 4 semanas (excluída cirurgia de diagnóstico);
15. Abuso de medicamentos psiquiátricos sem abstinência ou história de doença psiquiátrica;
16. Malignidade anterior ativa nos últimos 5 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como câncer de pele basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero;
17. Condição médica subjacente que, na opinião do investigador, aumentaria os riscos da administração do medicamento em estudo ou obscureceria a interpretação da determinação de toxicidade ou eventos adversos.