Studie av JS001 hos patienter med avancerade neuroendokrina tumörer

Inklusionskriterier:

1. Måste ha läst, förstått och lämnat skriftligt informerat samtycke frivilligt. Villig att följa studiebesöksschemat och de förbud och begränsningar som anges i detta protokoll.
2. Man och kvinna i åldern 18 år och äldre är berättigade;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1;
4. Histologisk diagnos av lokalt avancerade eller metastaserande icke-funktionella neuroendokrina tumörer, inklusive väldifferentierade neuroendokrina tumörer och pooly-differentierade neuroendokrina karcinom;
5. Ki-67 index >10%;
6. Ooperbar;
7. Röntgenbevis på sjukdomsförändring enligt RECIST-kriterier på eller efter senaste anti-cancerterapi inom 6 månader;

8. Tidigare behandling som uppfyller följande kriterier:

   • Patienter med pooly-differentierade neuroendokrina karcinom måste ha fått platinabaserade kemoterapilinjer;
   • Patienter med väldifferentierade neuroendokrina tumörer måste ha fått minst en systemisk behandling, inklusive somatostatinanaloger, mTOR-hämmare, anti-angiogenetiska medel och kemoterapi;
9. Förse med tumörprov (för att testa uttrycket av PD L1 och de infiltrerande lymfocyterna);
10. Förutspådd överlevnad >=3 månader;
11. Minst 1 mätbar lesion (endast 1 mätbar lymfkörtelskada är utesluten) (rutin-CT-skanning >=20 mm, spiral-CT-skanning >=10 mm, ingen tidigare strålning till mätbara lesioner);
12. Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier (inom de senaste 14 dagarna): hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; neutrofiler ≥ 1500 celler/μL; trombocyter ≥ 100 x 10^3/μL; total bilirubin ≤ 1,5 x övre gräns för normal asparagintransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x ULN utan och ≤ 5 x ULN med levermetastaser; serumkreatinin ≤1╳ULN, kreatininclearance >50 ml/min (CockcroftGault-ekvation, aPTT/INR) . ≤1,5 x ULN;
13. Utan systemiska steroider under de senaste 4 veckorna;
14. Hjärna eller meningeala metastaser måste kasseras med kirurgi eller strålning och vara stabila kliniskt i minst 3 månader (tidigare systemiska steroider var tillåtna, men samtidig administrering av systemiska steroider med studieläkemedlet är uteslutet);
15. Fertila män eller kvinnor måste: gå med på att använda en tillförlitlig form av preventivmedel (t.ex. orala preventivmedel, intrauterin enhet, kontroll av sexlust, dubbelbarriärmetoden för kondom och spermiedödande medel) under behandlingsperioden och i minst 12 månader efter sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med antiPD1/PDL1/PDL2-antikropp;
2. Överkänslighet mot rekombinant humaniserat antiPD1 monoklonalt Ab eller dess komponenter;
3. Tidigare behandling med mAb inom de senaste 4 veckorna;
4. Tidigare antitumörbehandling (inklusive kortikosteroider och immunterapi) eller deltagande i andra kliniska prövningar inom de senaste 4 veckorna, eller har inte återhämtat sig från toxicitet sedan den senaste behandlingen;
5. Gravid eller ammande;
6. Positiva tester för HIV, HCV, HBsAg eller HBcAb med positivt test för HBV-DNA (>500IU/ml);
7. Historia med tuberkulos;
8. Patienter med någon aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom, eller historia av syndrom som krävde systemiska steroider eller immunsuppressiva mediciner, såsom hypofysit, lunginflammation, kolit, hepatit, nefrit, hypertyreos eller hypotyreos;
9. Allvarligt, okontrollerat medicinskt tillstånd som skulle påverka patienternas följsamhet eller dölja tolkningen av toxicitetsbestämning eller biverkningar, inklusive aktiv allvarlig infektion, okontrollerad diabetes, angiokardiopati (hjärtsvikt > klass II NYHA, hjärtblock > II grad, hjärtinfarkt, instabil arytmi eller instabil angina under de senaste 6 månaderna, hjärninfarkt inom de senaste 3 månaderna) eller lungsjukdom (interstitiell lunginflammation, obstruktiv lungsjukdom eller symptomatisk bronkospasm);
10. Bevis med aktiv CNS-sjukdom;
11. Meningeal carcinomatosis;
12. Tidigare behandling med benmärgsstimulerande faktorer, såsom CSF (kolonistimulerande faktor), EPO (erytropoietin), inom de senaste 2 veckorna;
13. Tidigare behandling med levande vaccin inom de senaste 4 veckorna;
14. Föregående större operation inom de senaste 4 veckorna (diagnostisk operation utesluten);
15. Missbruk av psykiatriska läkemedel utan abstinens, eller historia av psykiatrisk sjukdom;
16. Tidigare malignitet aktiv under de föregående 5 åren förutom lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom basalcellshudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen;
17. Underliggande medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle öka riskerna för administrering av studieläkemedel eller dölja tolkningen av toxicitetsbestämning eller biverkningar.