Studie von JS001 bei Patienten mit fortgeschrittenen neuroendokrinen Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Muss gelesen, verstanden und freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben. Bereit, sich an den Studienbesuchsplan und die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Einschränkungen zu halten.
2. Teilnahmeberechtigt sind Männer und Frauen ab 18 Jahren;
3. Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1;
4. Histologische Diagnose von lokal fortgeschrittenen oder metastasierten nicht funktionellen neuroendokrinen Tumoren, einschließlich gut differenzierter neuroendokriner Tumore und Pooly-differenzierter neuroendokriner Karzinome;
5. Ki-67-Index ≥10 %;
6. Nicht resezierbar;
7. Röntgenologischer Nachweis der Krankheitsprogression nach RECIST-Kriterien bei oder nach der letzten Krebstherapie innerhalb von 6 Monaten;

8. Vorbehandlung, die folgende Kriterien erfüllt:

   • Patienten mit Pooly-differenzierten neuroendokrinen Karzinomen müssen eine platinbasierte Chemotherapie erhalten haben;
   • Patienten mit gut differenzierten neuroendokrinen Tumoren müssen mindestens eine systemische Behandlung erhalten haben, einschließlich Somatostatinanaloga, mTOR-Inhibitoren, Antiangiogenika und Chemotherapie;
9. Bereitstellung von Tumorproben (zum Testen der Expression von PD L1 und der infiltrierenden Lymphozyten);
10. Voraussichtliches Überleben >=3 Monate;
11. Mindestens 1 messbare Läsion (nur 1 messbare Lymphknotenläsion ist ausgeschlossen) (Routine-CT-Scan >=20 mm, Spiral-CT-Scan >=10 mm, keine vorherige Bestrahlung messbarer Läsionen);
12. Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen (innerhalb der letzten 14 Tage): Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl; Neutrophile ≥ 1500 Zellen/μl; Blutplättchen ≥ 100 x 10^3/μl; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN ); Asparagin-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN ohne und ≤ 5 x ULN mit Lebermetastasen; Serum-Kreatinin ≤ 1╳ ULN, Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Gleichung) PT/INR, aPTT ≤1,5 x ULN;
13. Ohne systemische Steroide innerhalb der letzten 4 Wochen;
14. Hirn- oder meningeale Metastasen müssen operativ oder bestrahlt werden und für mindestens 3 Monate klinisch stabil sein (vorherige systemische Steroide waren erlaubt, aber die gleichzeitige Verabreichung von systemischen Steroiden mit dem Studienmedikament ist ausgeschlossen);
15. Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter müssen: sich damit einverstanden erklären, während der Behandlungsdauer und für mindestens 12 Monate danach eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung (z. B. orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Kontrolle des sexuellen Verlangens, Doppelbarrieremethode mit Kondom und Spermizid) zu verwenden letzte Dosis des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien:

1. Vorbehandlung mit AntiPD1/PDL1/PDL2-Antikörper;
2. Überempfindlichkeit gegen rekombinanten humanisierten monoklonalen Anti-PD1-Ab oder seine Bestandteile;
3. Vorbehandlung mit mAb innerhalb der letzten 4 Wochen;
4. Vorherige Antitumortherapie (einschließlich Kortikosteroide und Immuntherapie) oder Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb der letzten 4 Wochen oder sich seit der letzten Behandlung nicht von Toxizitäten erholt haben;
5. Schwanger oder stillend;
6. Positive Tests auf HIV, HCV, HBsAg oder HBcAb mit positivem Test auf HBV-DNA (>500 IE/ml);
7. Geschichte mit Tuberkulose;
8. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer dokumentierten Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder einem Syndrom in der Vorgeschichte, das systemische Steroide oder immunsuppressive Medikamente erforderte, wie z. B. Hypophysitis, Pneumonie, Colitis, Hepatitis, Nephritis, Hyperthyreose oder Hypothyreose;
9. Schwerer, unkontrollierter medizinischer Zustand, der die Compliance der Patienten beeinträchtigen oder die Interpretation der Toxizitätsbestimmung oder unerwünschter Ereignisse verschleiern würde, einschließlich aktiver schwerer Infektion, unkontrolliertem Diabetes, Angiokardiopathie (Herzinsuffizienz > Klasse II NYHA, Herzblock >II Grad, Myokardinfarkt, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris innerhalb der letzten 6 Monate, Hirninfarkt innerhalb der letzten 3 Monate) oder Lungenerkrankung (interstitielle Pneumonie, obstruktive Lungenerkrankung oder symptomatischer Bronchospasmus);
10. Nachweis mit aktiver ZNS-Erkrankung;
11. meningeale Karzinomatose;
12. Vorherige Behandlung mit knochenmarkstimulierenden Faktoren, wie CSF (koloniestimulierender Faktor), EPO (Erythropoietin), innerhalb der letzten 2 Wochen;
13. Vorherige Lebendimpfstofftherapie innerhalb der letzten 4 Wochen;
14. Vorheriger größerer chirurgischer Eingriff innerhalb der letzten 4 Wochen (ausgenommen diagnostischer chirurgischer Eingriff);
15. Missbrauch von psychiatrischen Arzneimitteln ohne Entzug oder Vorgeschichte einer psychiatrischen Erkrankung;
16. Frühere Malignität, die innerhalb der letzten 5 Jahre aktiv war, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die anscheinend geheilt wurden, wie Basalzell-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;
17. Zugrundeliegender medizinischer Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Risiken der Verabreichung des Studienmedikaments erhöhen oder die Interpretation der Toxizitätsbestimmung oder unerwünschter Ereignisse verschleiern würde.