Studie av JS001 hos pasienter med avanserte nevroendokrine svulster

Inklusjonskriterier:

1. Må ha lest, forstått og gitt skriftlig informert samtykke frivillig. Villig til å overholde studiebesøksplanen og forbudene og restriksjonene spesifisert i denne protokollen.
2. Mann og kvinne på 18 år og eldre er kvalifisert;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1;
4. Histologisk diagnose av lokalt avanserte eller metastatiske ikke-funksjonelle nevroendokrine svulster, inkludert godt differensierte nevroendokrine svulster og pooly-differensiert nevroendokrin karsinom;
5. Ki-67-indeks ≥10%;
6. Uopererbar;
7. Radiografisk bevis på sykdomsreduksjon etter RECIST-kriterier på eller etter siste anti-kreftbehandling innen 6 måneder;

8. Tidligere behandling som oppfyller følgende kriterier:

   • Pasienter med pooly-differensierte nevroendokrine karsinomer må ha mottatt platinabaserte kjemoterapilinjer;
   • Pasienter med godt differensierte nevroendokrine svulster må ha mottatt minst én systemisk behandling, inkludert somatostatinanaloger, mTOR-hemmere, anti-angiogene midler og kjemoterapi;
9. Gi med tumorprøve (for å teste uttrykket av PD L1 og de infiltrerende lymfocyttene);
10. Forutsagt overlevelse >=3 måneder;
11. Minst 1 målbar lesjon (kun 1 målbar lymfeknutelesjon er ekskludert) (rutine-CT-skanning >=20 mm, spiral-CT-skanning >=10 mm, ingen tidligere stråling til målbare lesjoner);
12. Screeninglaboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier (i løpet av de siste 14 dagene): hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; nøytrofiler ≥ 1500 celler/ μL; blodplater ≥ 100 x 10^3/ μL; total bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense på normalen ); asparagintransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN uten, og ≤ 5 x ULN med levermetastaser; serumkreatinin ≤1╳ULN, kreatininclearance >50 ml/min (CockcroftGault-ligning, aPTT/INR) . ≤1,5 x ULN;
13. Uten systemiske steroider i løpet av de siste 4 ukene;
14. Hjerne- eller meningealmetastaser må destrueres med kirurgi eller stråling, og være stabile klinisk i minst 3 måneder (tidligere systemiske steroider var tillatt, men samtidig administrering av systemiske steroider med studiemedikamentet er utelukket);
15. Menn eller kvinner i fertil alder må: samtykke i å bruke en pålitelig form for prevensjon (f.eks. orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, kontrollere sexlyst, dobbel barrieremetode for kondom og sæddrepende middel) i løpet av behandlingsperioden og i minst 12 måneder etter at siste dose studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med antiPD1/PDL1/PDL2 antistoff;
2. Overfølsomhet overfor rekombinant humanisert antiPD1 monoklonalt Ab eller dets komponenter;
3. Tidligere behandling med mAb innen de siste 4 ukene;
4. Tidligere antitumorbehandling (inkludert kortikosteroider og immunterapi) eller deltagelse i andre kliniske studier i løpet av de siste 4 ukene, eller har ikke kommet seg etter toksisitet siden siste behandling;
5. Gravid eller ammende;
6. Positive tester for HIV, HCV, HBsAg eller HBcAb med positiv test for HBV DNA (>500IU/ml);
7. Historie med tuberkulose;
8. Pasienter med en aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom, eller historie med syndrom som krevde systemiske steroider eller immunsuppressive medisiner, som hypofysitt, lungebetennelse, kolitt, hepatitt, nefritt, hypertyreose eller hypotyreose;
9. Alvorlig, ukontrollert medisinsk tilstand som vil påvirke pasientens etterlevelse eller skjule tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller uønskede hendelser, inkludert aktiv alvorlig infeksjon, ukontrollert diabetes, angiokardiopati (hjertesvikt > klasse II NYHA, hjerteblokk > II grad, hjerteinfarkt, ustabil arytmi eller ustabil angina i løpet av de siste 6 månedene, hjerneinfarkt i løpet av de siste 3 månedene) eller lungesykdom (interstitiell lungebetennelse, obstruktiv lungesykdom eller symptomatisk bronkospasme);
10. Bevis med aktiv CNS-sykdom;
11. Meningeal karsinomatose;
12. Tidligere behandling med benmargsstimulerende faktorer, som CSF (kolonistimulerende faktor), EPO (erytropoietin), innen de siste 2 ukene;
13. Tidligere levende vaksinebehandling innen de siste 4 ukene;
14. Tidligere større operasjoner innen de siste 4 ukene (diagnostisk kirurgi ekskludert);
15. Misbruk av psykiatriske medisiner uten tilbaketrekning, eller historie med psykiatrisk sykdom;
16. Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som basalcellehudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen;
17. Underliggende medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil øke risikoen for administrering av studiemedikamenter eller tilsløre tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller uønskede hendelser.