Studio di JS001 in pazienti con tumori neuroendocrini avanzati

Criterio di inclusione:

1. Deve aver letto, compreso e fornito volontariamente il consenso informato scritto. Disponibilità a rispettare il programma delle visite di studio e i divieti e le restrizioni specificati in questo protocollo.
2. Sono ammessi uomini e donne di età pari o superiore a 18 anni;
3. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
4. Diagnosi istologica di tumori neuroendocrini non funzionali localmente avanzati o metastatici, compresi i tumori neuroendocrini ben differenziati e il carcinoma neuroendocrino pooly-differenziato;
5. Indice Ki-67 ≥10%;
6. Non resecabile;
7. Evidenza radiografica di progressione della malattia secondo i criteri RECIST durante o dopo l'ultima terapia antitumorale entro 6 mesi;

8. Trattamento precedente che soddisfa i seguenti criteri:

   • I pazienti con carcinomi neuroendocrini pooly-differenziati devono aver ricevuto linee di chemioterapia a base di platino;
   • I pazienti con tumori neuroendocrini ben differenziati devono aver ricevuto almeno un trattamento sistemico, inclusi analoghi della somatostatina, inibitori di mTOR, agenti anti-angiogenetici e chemioterapia;
9. Fornitura di campione tumorale (per testare l'espressione di PD L1 e dei linfociti infiltranti);
10. Sopravvivenza prevista >=3 mesi;
11. Almeno 1 lesione misurabile (è esclusa solo 1 lesione linfonodale misurabile) (TC di routine >=20 mm, scansione TC spirale >=10 mm, nessuna precedente radioterapia a lesioni misurabili);
12. I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri (negli ultimi 14 giorni): emoglobina ≥ 9,0 g/dL; neutrofili ≥ 1500 cellule/ μL; piastrine ≥ 100 x 10^3/ μL; bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN ); aspartico transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN senza e ≤ 5 x ULN con metastasi epatiche; creatinina sierica ≤1╳ULN, clearance della creatinina >50 ml/min (equazione di Cockcroft-Gault) PT/INR, aPTT ≤1,5xULN;
13. Senza steroidi sistemici nelle ultime 4 settimane;
14. Le metastasi cerebrali o meningee devono essere eliminate con intervento chirurgico o radioterapia ed essere stabili clinicamente per almeno 3 mesi (erano consentiti precedenti steroidi sistemici, ma è esclusa la somministrazione concomitante di steroidi sistemici con il farmaco in studio);
15. Gli uomini o le donne in età fertile devono: accettare di usare una forma contraccettiva affidabile (ad es. contraccettivi orali, dispositivo intrauterino, controllo del desiderio sessuale, metodo a doppia barriera del preservativo e spermicida) durante il periodo di trattamento e per almeno 12 mesi dopo la ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente con anticorpo antiPD1/PDL1/PDL2;
2. Ipersensibilità all'Ab monoclonale antiPD1 umanizzato ricombinante o ai suoi componenti;
3. Precedente trattamento con mAb nelle ultime 4 settimane;
4. Precedente terapia antitumorale (inclusi corticosteroidi e immunoterapia) o partecipazione ad altri studi clinici nelle ultime 4 settimane, o non essersi ripresi da tossicità dall'ultimo trattamento;
5. Incinta o allattamento;
6. Test positivi per HIV, HCV, HBsAg o HBcAb con test positivo per HBV DNA (>500IU/ml);
7. Storia con tubercolosi;
8. Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia autoimmune, o storia di sindrome che ha richiesto steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori, come ipofisite, polmonite, colite, epatite, nefrite, ipertiroidismo o ipotiroidismo;
9. Condizione medica grave e incontrollata che potrebbe influenzare la compliance dei pazienti o oscurare l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi, tra cui infezione grave attiva, diabete non controllato, angiocardiopatia (insufficienza cardiaca > classe II NYHA, blocco cardiaco > grado II, infarto del miocardio, aritmia instabile o angina instabile negli ultimi 6 mesi, infarto cerebrale negli ultimi 3 mesi) o malattia polmonare (polmonite interstiziale, malattia polmonare ostruttiva o broncospasmo sintomatico);
10. Evidenza con malattia attiva del SNC;
11. carcinomatosi meningea;
12. Precedente trattamento con fattori stimolanti del midollo osseo, come CSF (fattore stimolante le colonie), EPO (eritropoietina), nelle ultime 2 settimane;
13. Precedente terapia con vaccino vivo nelle ultime 4 settimane;
14. - Precedente intervento chirurgico maggiore nelle ultime 4 settimane (chirurgia diagnostica esclusa);
15. Abuso di farmaci psichiatrici senza sospensione o anamnesi di malattia psichiatrica;
16. Precedenti tumori maligni attivi nei 5 anni precedenti, ad eccezione dei tumori localmente curabili che sono stati apparentemente curati, come il carcinoma basocellulare della pelle o il carcinoma in situ della cervice;
17. Condizione medica sottostante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe i rischi della somministrazione del farmaco in studio o oscurerebbe l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi.