Étude de JS001 chez des patients atteints de tumeurs neuroendocrines avancées

Critère d'intégration:

1. Doit avoir lu, compris et fourni volontairement un consentement éclairé écrit. Être disposé à respecter le calendrier des visites d'étude et les interdictions et restrictions spécifiées dans ce protocole.
2. Les hommes et les femmes âgés de 18 ans et plus sont éligibles ;
3. Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
4. Diagnostic histologique des tumeurs neuroendocrines non fonctionnelles localement avancées ou métastatiques, y compris les tumeurs neuroendocrines bien différenciées et les carcinomes neuroendocrines pooly-différenciés ;
5. indice Ki-67 ≥ 10 % ;
6. Non résécable ;
7. Preuve radiographique de progression de la maladie selon les critères RECIST pendant ou après le dernier traitement anticancéreux dans les 6 mois ;

8. Traitement antérieur répondant aux critères suivants :

   • Les patients atteints de carcinomes neuroendocriniens pooly-différenciés doivent avoir reçu des lignes de chimiothérapie à base de platine ;
   • Les patients atteints de tumeurs neuroendocrines bien différenciées doivent avoir reçu au moins un traitement systémique, comprenant des analogues de la somatostatine, des inhibiteurs de mTOR, des agents anti-angiogéniques et une chimiothérapie ;
9. Fournir un spécimen de tumeur (pour tester l'expression de PD L1 et les lymphocytes infiltrants) ;
10. Prévision de survie >=3 mois ;
11. Au moins 1 lésion mesurable (seulement 1 lésion mesurable des ganglions lymphatiques est exclue) (scanner de routine > 20 mm, scanner spiralé >= 10 mm, aucune radiothérapie antérieure sur les lésions mesurables) ;
12. Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants (au cours des 14 derniers jours) : hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ; neutrophiles ≥ 1 500 cellules/ μL ; plaquettes ≥ 100 x 10^3/ μL ; bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN ) ; transaminase aspartique (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN sans et ≤ 5 x LSN avec métastases hépatiques ; créatinine sérique ≤ 1╳ LSN, clairance de la créatinine > 50 ml/min (équation de Cockcroft Gault) PT/INR, aPTT ≤1,5 x LSN ;
13. Sans stéroïdes systémiques au cours des 4 dernières semaines ;
14. Les métastases cérébrales ou méningées doivent être éliminées par chirurgie ou radiothérapie et être cliniquement stables pendant au moins 3 mois (les stéroïdes systémiques antérieurs étaient autorisés, mais l'administration concomitante de stéroïdes systémiques avec le médicament à l'étude est exclue) ;
15. Les hommes ou les femmes en âge de procréer doivent : accepter d'utiliser une forme fiable de contraception (par exemple, contraceptifs oraux, dispositif intra-utérin, contrôle du désir sexuel, méthode à double barrière de préservatif et de spermicide) pendant la période de traitement et pendant au moins 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec un anticorps antiPD1/PDL1/PDL2 ;
2. Hypersensibilité aux Ac monoclonaux antiPD1 humanisés recombinants ou à ses composants ;
3. Traitement antérieur par mAb au cours des 4 dernières semaines ;
4. Traitement antitumoral antérieur (y compris les corticostéroïdes et l'immunothérapie) ou participation à d'autres essais cliniques au cours des 4 dernières semaines, ou ne pas avoir récupéré de toxicités depuis le dernier traitement ;
5. Enceinte ou allaitante ;
6. Tests positifs pour le VIH, le VHC, l'HBsAg ou l'HBcAb avec un test positif pour l'ADN du VHB (> 500 UI/ml) ;
7. Antécédents de tuberculose ;
8. Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents documentés de maladie auto-immune, ou des antécédents de syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs, tels que l'hypophysite, la pneumonie, la colite, l'hépatite, la néphrite, l'hyperthyroïdie ou l'hypothyroïdie ;
9. Affection médicale grave et non contrôlée susceptible d'affecter l'observance du patient ou d'obscurcir l'interprétation de la détermination de la toxicité ou des événements indésirables, y compris une infection grave active, un diabète non contrôlé, une angiocardiopathie (insuffisance cardiaque > classe II NYHA, bloc cardiaque > grade II, infarctus du myocarde, arythmie instable ou angor instable au cours des 6 derniers mois, infarctus cérébral au cours des 3 derniers mois) ou maladie pulmonaire (pneumonie interstitielle, maladie pulmonaire obstructive ou bronchospasme symptomatique) ;
10. Preuve d'une maladie active du SNC ;
11. Carcinomatose méningée ;
12. Traitement antérieur avec des facteurs de stimulation de la moelle osseuse, tels que le CSF (facteur de stimulation des colonies), l'EPO (érythropoïétine), au cours des 2 dernières semaines ;
13. Traitement antérieur par vaccin vivant au cours des 4 dernières semaines ;
14. Chirurgie majeure antérieure au cours des 4 dernières semaines (chirurgie diagnostique exclue) ;
15. Abus de médicaments psychiatriques sans sevrage ou antécédent de maladie psychiatrique ;
16. Malignité antérieure active au cours des 5 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus ;
17. Condition médicale sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait les risques d'administration du médicament à l'étude ou obscurcirait l'interprétation de la détermination de la toxicité ou des événements indésirables.