Badanie JS001 u pacjentów z zaawansowanymi guzami neuroendokrynnymi

Kryteria przyjęcia:

1. Musi przeczytać, zrozumieć i dobrowolnie wyrazić pisemną świadomą zgodę. Chęć przestrzegania harmonogramu wizyty studyjnej oraz zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole.
2. Kwalifikują się mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat i starsi;
3. ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
4. Diagnostyka histologiczna miejscowo zaawansowanych lub przerzutowych niefunkcjonalnych guzów neuroendokrynnych, w tym dobrze zróżnicowanych guzów neuroendokrynnych i puli zróżnicowanego raka neuroendokrynnego;
5. wskaźnik Ki-67 ≥10%;
6. nieoperacyjny;
7. Radiograficzne dowody cofnięcia się choroby według kryteriów RECIST w trakcie lub po ostatniej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 6 miesięcy;

8. Wcześniejsze leczenie spełniające następujące kryteria:

   • Pacjenci z puli zróżnicowanych raków neuroendokrynnych musieli otrzymać chemioterapię opartą na platynie;
   • Pacjenci z dobrze zróżnicowanymi guzami neuroendokrynnymi muszą otrzymać co najmniej jedno leczenie ogólnoustrojowe, w tym analogi somatostatyny, inhibitory mTOR, środki antyangiogenne i chemioterapię;
9. Dostarczenie próbki guza (do badania ekspresji PD L1 i naciekających limfocytów);
10. Przewidywane przeżycie >=3 miesiące;
11. Co najmniej 1 mierzalna zmiana (wyklucza się tylko 1 mierzalną zmianę w węzłach chłonnych) (rutynowa tomografia komputerowa >=20 mm, spiralna tomografia komputerowa >=10 mm, brak wcześniejszego naświetlania mierzalnych zmian);
12. Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria (w ciągu ostatnich 14 dni): hemoglobina ≥ 9,0 g/dl; neutrofile ≥ 1500 komórek/μl; płytki krwi ≥ 100 x 10^3/μl; bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) ); aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) i transaminazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5 x GGN bez przerzutów do wątroby i ≤ 5 x GGN z przerzutami do wątroby; kreatynina w surowicy ≤1╳ GGN, klirens kreatyniny >50 ml/min (równanie Cockcrofta-Gaulta) PT/INR, aPTT ≤1,5 x GGN;
13. Bez sterydów ogólnoustrojowych w ciągu ostatnich 4 tygodni;
14. przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych muszą być usunięte chirurgicznie lub radioterapią i muszą być stabilne klinicznie przez co najmniej 3 miesiące (dozwolone było wcześniejsze podawanie steroidów ogólnoustrojowych, ale wykluczone jest jednoczesne podawanie steroidów ogólnoustrojowych z badanym lekiem);
15. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym muszą: wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (np. doustnych środków antykoncepcyjnych, wkładki wewnątrzmacicznej, kontroli popędu płciowego, metody podwójnej bariery prezerwatywy i środka plemnikobójczego) w okresie leczenia i przez co najmniej 12 miesięcy po zakończeniu leczenia. ostatnia dawka badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem antyPD1/PDL1/PDL2;
2. Nadwrażliwość na rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne antyPD1 lub jego składniki;
3. Wcześniejsze leczenie mAb w ciągu ostatnich 4 tygodni;
4. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa (w tym kortykosteroidy i immunoterapia) lub udział w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 4 tygodni lub nieustąpienie objawów toksyczności od ostatniego leczenia;
5. Ciąża lub karmienie piersią;
6. Pozytywne testy na HIV, HCV, HBsAg lub HBcAb z pozytywnym testem na HBV DNA (>500IU/ml);
7. Historia z gruźlicą;
8. Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub udokumentowaną historią choroby autoimmunologicznej lub zespołem wymagającym ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych w wywiadzie, takim jak zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie płuc, zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, zapalenie nerek, nadczynność lub niedoczynność tarczycy;
9. Ciężki, niekontrolowany stan chorobowy, który może wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjentów lub utrudniać interpretację oznaczania toksyczności lub działań niepożądanych, w tym aktywne ciężkie zakażenie, niekontrolowana cukrzyca, angiokardiopatia (niewydolność serca > II stopnia wg NYHA, blok serca > II stopnia, zawał mięśnia sercowego, niestabilna arytmia) lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zawał mózgu w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub choroba płuc (śródmiąższowe zapalenie płuc, obturacyjna choroba płuc lub objawowy skurcz oskrzeli);
10. Dowody z aktywną chorobą OUN;
11. Rak opon mózgowo-rdzeniowych;
12. Wcześniejsze leczenie czynnikami stymulującymi szpik kostny, takimi jak CSF (czynnik stymulujący tworzenie kolonii), EPO (erytropoetyna), w ciągu ostatnich 2 tygodni;
13. Wcześniejsza terapia żywymi szczepionkami w ciągu ostatnich 4 tygodni;
14. Przebyta poważna operacja w ciągu ostatnich 4 tygodni (z wyłączeniem chirurgii diagnostycznej);
15. Nadużywanie leków psychiatrycznych bez odstawienia lub historia chorób psychicznych;
16. Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy;
17. Podstawowy stan chorobowy, który w opinii badacza zwiększyłby ryzyko podania badanego leku lub zaciemniłby interpretację określenia toksyczności lub zdarzeń niepożądanych.