JS001-tutkimus potilailla, joilla on edennyt neuroendokriininen kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. On täytynyt lukea, ymmärtää ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus vapaaehtoisesti. Valmis noudattamaan opintovierailuaikataulua ja tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia.
2. 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat miehet ja naiset ovat tukikelpoisia;
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1;
4. Paikallisesti edenneiden tai metastaattisten ei-toiminnallisten neuroendokriinisten kasvainten histologinen diagnoosi, mukaan lukien hyvin erilaistuneet neuroendokriiniset kasvaimet ja pooli-erilaistunut neuroendokriininen karsinooma;
5. Ki-67-indeksi ≥10 %;
6. Ei leikata;
7. Radiografiset todisteet taudin etenemisestä RECIST-kriteerien mukaan viimeisen syöpähoidon aikana tai sen jälkeen 6 kuukauden sisällä;

8. Aiempi hoito täyttää seuraavat kriteerit:

   • Potilaiden, joilla on pooly-erilaistuneet neuroendokriiniset karsinoomat, on täytynyt saada platinapohjaista kemoterapiaa;
   • Potilaiden, joilla on hyvin erilaistuneet neuroendokriiniset kasvaimet, on täytynyt saada vähintään yksi systeeminen hoito, mukaan lukien somatostatiinianalogit, mTOR-estäjät, angiogeneesin vastaiset aineet ja kemoterapia;
9. Kasvainnäytteen toimittaminen (PD L1:n ilmentymisen ja tunkeutuvien lymfosyyttien testaamiseen);
10. Arvioitu eloonjäämisaika >=3 kuukautta;
11. Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio (vain 1 mitattavissa oleva imusolmukeleesio on poissuljettu) (rutiini-CT-skannaus >=20 mm, spiraali-TT-skannaus >=10 mm, ei aiempaa säteilyä mitattavissa oleviin leesioihin);
12. Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit (viimeisten 14 päivän aikana): hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl; neutrofiilit ≥ 1500 solua/μL; verihiutaleet ≥ 100 x 10^3/ μL; kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN yläraja ); asparagiinitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN ilman ja ≤ 5 x ULN maksametastaasin kanssa; seerumin kreatiniini ≤ 1╳ULN, kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (CockcroftGault-yhtälö/INR, aPPT) ≤1,5 x ULN;
13. ilman systeemisiä steroideja viimeisten 4 viikon aikana;
14. Aivo- tai aivokalvon metastaasit on hävitettävä leikkauksella tai säteilyllä, ja niiden on oltava kliinisesti stabiileja vähintään 3 kuukauden ajan (aiemmin systeemiset steroidit sallittiin, mutta systeemisten steroidien samanaikainen anto tutkimuslääkkeen kanssa on suljettu pois);
15. Hedelmällisessä iässä olevien miesten tai naisten tulee: suostua käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäinen laite, seksihalun hallinta, kaksoisestemenetelmä kondomi ja siittiöitä tappava lääke) hoidon aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan sen jälkeen. viimeinen annos tutkimuslääkettä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito antiPD1/PDL1/PDL2-vasta-aineella;
2. Yliherkkyys rekombinantille humanisoidulle monoklonaaliselle antiPD1 Ab:lle tai sen komponenteille;
3. Aiempi hoito mAb:llä viimeisten 4 viikon aikana;
4. Aiempi antituumorihoito (mukaan lukien kortikosteroidit ja immunoterapia) tai osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisten 4 viikon aikana tai ei ole toipunut toksisuudesta viimeisen hoidon jälkeen;
5. raskaana tai imettävä;
6. Positiiviset testit HIV:lle, HCV:lle, HBsAg:lle tai HBcAb:lle ja positiiviset testit HBV DNA:lle (> 500 IU/ml);
7. Anamneesissa tuberkuloosi;
8. Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaati systeemisiä steroideja tai immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä, kuten hypofysiitti, keuhkokuume, koliitti, hepatiitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta tai kilpirauhasen vajaatoiminta;
9. Vaikea, hallitsematon sairaus, joka voisi vaikuttaa potilaiden hoitomyöntyvyyteen tai hämärtää myrkyllisyyden määrityksen tulkintaa tai haittatapahtumia, mukaan lukien aktiivinen vakava infektio, hallitsematon diabetes, angiokardiopatia (sydämen vajaatoiminta > luokka II NYHA, sydänkatkos > II astetta, sydäninfarkti, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana, aivoinfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana) tai keuhkosairaus (interstitiaalinen keuhkokuume, obstruktiivinen keuhkosairaus tai oireinen bronkospasmi);
10. Todisteet aktiivisesta keskushermostosairaudesta;
11. Aivokalvon karsinomatoosi;
12. Aiempi hoito luuydintä stimuloivilla tekijöillä, kuten CSF (pesäkkeitä stimuloiva tekijä), EPO (erytropoietiini), viimeisen 2 viikon aikana;
13. Aikaisempi elävä rokotehoito viimeisen 4 viikon aikana;
14. Aikaisempi suuri leikkaus viimeisten 4 viikon aikana (diagnostinen leikkaus pois lukien);
15. Psykiatristen lääkkeiden väärinkäyttö ilman vieroitusta tai psykiatrinen sairaus;
16. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvisolu-ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä;
17. Taustalla oleva sairaus, joka tutkijan mielestä lisäisi tutkimuslääkkeen antamisen riskejä tai hämärtäisi toksisuuden määrityksen tai haittatapahtumien tulkintaa.