進行神経内分泌腫瘍患者におけるJS001の研究

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセントを自発的に読み、理解し、提供している必要があります。 -研究訪問スケジュールおよびこのプロトコルで指定された禁止事項と制限を順守する意思がある。
2. 18 歳以上の男女が対象です。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコア0または1;
4. 高分化型神経内分泌腫瘍およびプール分化型神経内分泌癌を含む、局所進行性または転移性の非機能性神経内分泌腫瘍の組織学的診断;
5. Ki-67指数が10%以上;
6. 切除不能;
7. -6か月以内の最後の抗がん療法中またはその後のRECIST基準による疾患の進行のX線写真の証拠;

8. -以下の基準を満たす前治療：

   • プール分化型神経内分泌癌の患者は、プラチナベースの化学療法を受けている必要があります。
   • 高分化型神経内分泌腫瘍の患者は、ソマトスタチン類似体、mTOR 阻害剤、抗血管新生薬、化学療法など、少なくとも 1 つの全身治療を受けている必要があります。
9. 腫瘍標本の提供 (PD L1 および浸潤リンパ球の発現を検査するため);
10. 予測生存期間 >= 3 か月;
11. 少なくとも 1 つの測定可能な病変 (1 つの測定可能なリンパ節病変のみが除外されます) (ルーチン CT スキャン >=20mm、スパイラル CT スキャン >=10mm、測定可能な病変への事前の放射線照射なし);
12. スクリーニング検査値は次の基準を満たす必要があります (過去 14 日以内): ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL; 好中球 ≥ 1500 細胞/ μL; 血小板 ≥ 100 x 10^3/ μL; 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN ); アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニントランスアミナーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN なし、肝転移あり ≤ 5 x ULN; 血清クレアチニン ≤1╳ULN、クレアチニンクリアランス >50ml/分 (CockcroftGault 式) PT/INR、aPTT ≤1.5 x ULN;
13. 過去4週間以内に全身性ステロイドを使用していない;
14. 脳または髄膜への転移は、手術または放射線で処理され、少なくとも 3 か月間臨床的に安定している必要があります (以前の全身ステロイドは許可されましたが、治験薬との全身ステロイドの同時投与は除外されます)。
15. 出産の可能性のある男性または女性は、次のことを行う必要があります: 治療期間中および治療後少なくとも 12 か月間は、信頼できる避妊法 (例: 経口避妊薬、子宮内避妊器具、性欲の抑制、コンドームと殺精子剤の二重バリア法) を使用することに同意する。治験薬の最終投与。

除外基準:

1. 抗PD1/PDL1/PDL2抗体による前治療;
2. 組換えヒト化抗PD1モノクローナル抗体またはその成分に対する過敏症;
3. -過去4週間以内のmAbによる前治療;
4. -以前の抗腫瘍療法（コルチコステロイドおよび免疫療法を含む）または過去4週間以内の他の臨床試験への参加、または最後の治療以降の毒性から回復していない;
5. 妊娠中または授乳中;
6. -HIV、HCV、HBsAgまたはHBcAbの陽性検査とHBV DNAの陽性検査（> 500IU / ml）;
7. 結核の病歴;
8. -活動性の自己免疫疾患または記録された自己免疫疾患の病歴、または下垂体炎、肺炎、大腸炎、肝炎、腎炎、甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症などの全身性ステロイドまたは免疫抑制薬を必要とする症候群の病歴のある患者。
9. -患者のコンプライアンスに影響を与える、または毒性決定または有害事象の解釈を曖昧にする重度の制御されていない病状、アクティブな重度の感染、制御されていない糖尿病、血管心疾患（心不全>クラスII NYHA、心臓ブロック> IIグレード、心筋梗塞、不安定な不整脈または過去6か月以内の不安定狭心症、過去3か月以内の脳梗塞）または肺疾患（間質性肺炎、閉塞性肺疾患または症候性気管支痙攣）;
10. -アクティブなCNS疾患の証拠;
11. 髄膜癌腫症;
12. -過去2週間以内のCSF（コロニー刺激因子）、EPO（エリスロポエチン）などの骨髄刺激因子による以前の治療;
13. -過去4週間以内の以前の生ワクチン療法;
14. 過去4週間以内の大手術（診断手術を除く）;
15. 離脱症状のない精神科薬の乱用、または精神科疾患の病歴。
16. 基底細胞皮膚がんや子宮頸部の上皮内がんなど、明らかに治癒した局所的に治癒可能ながんを除いて、過去5年以内に活動していた以前の悪性腫瘍;
17. -治験責任医師の意見では、治験薬投与のリスクを高める、または毒性決定または有害事象の解釈を曖昧にする根本的な病状。