Estudio de JS001 en pacientes con tumores neuroendocrinos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Debe haber leído, entendido y dado su consentimiento informado por escrito de forma voluntaria. Dispuesto a cumplir con el programa de visitas de estudio y las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.
2. Son elegibles hombres y mujeres mayores de 18 años;
3. puntuación de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
4. Diagnóstico histológico de tumores neuroendocrinos no funcionales metastásicos o localmente avanzados, incluidos tumores neuroendocrinos bien diferenciados y carcinoma neuroendocrino diferenciado pooly;
5. índice Ki-67 ≥10%;
6. irresecable;
7. Evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad según los criterios RECIST durante o después de la última terapia contra el cáncer dentro de los 6 meses;

8. Tratamiento previo que cumpla los siguientes criterios:

   • Los pacientes con carcinomas neuroendocrinos diferenciados en grupo deben haber recibido líneas de quimioterapia basadas en platino;
   • Los pacientes con tumores neuroendocrinos bien diferenciados deben haber recibido al menos un tratamiento sistémico, incluidos análogos de somatostatina, inhibidores de mTOR, agentes antiangiogénicos y quimioterapia;
9. Proporcionar una muestra de tumor (para probar la expresión de PD L1 y los linfocitos infiltrantes);
10. Supervivencia prevista >=3 meses;
11. Al menos 1 lesión medible (solo se excluye 1 lesión de ganglio linfático medible) (tomografía computarizada de rutina >=20 mm, tomografía computarizada en espiral >=10 mm, sin radiación previa a lesiones medibles);
12. Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios (dentro de los últimos 14 días): hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; neutrófilos ≥ 1500 células/ μL; plaquetas ≥ 100 x 10^3/ μL; bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN ); transaminasa aspártica (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN sin metástasis hepática y ≤ 5 x LSN con metástasis hepática; creatinina sérica ≤1╳ LSN, aclaramiento de creatinina > 50 ml/min (ecuación de Cockcroft-Gault) PT/INR, aPTT ≤1,5 x LSN;
13. Sin esteroides sistémicos en las últimas 4 semanas;
14. Las metástasis cerebrales o meníngeas deben eliminarse con cirugía o radiación, y ser clínicamente estables durante al menos 3 meses (se permitieron los esteroides sistémicos previos, pero se excluye la administración simultánea de esteroides sistémicos con el fármaco del estudio);
15. Los hombres o mujeres en edad fértil deben: estar de acuerdo en usar una forma confiable de anticoncepción (p. ej., anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, control del deseo sexual, método de doble barrera del condón y espermicida) durante el período de tratamiento y durante al menos 12 meses después del última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con anticuerpo antiPD1/PDL1/PDL2;
2. Hipersensibilidad al Ab monoclonal antiPD1 humanizado recombinante o sus componentes;
3. Tratamiento previo con mAb en las últimas 4 semanas;
4. Terapia antitumoral previa (incluidos corticosteroides e inmunoterapia) o participación en otros ensayos clínicos en las últimas 4 semanas, o no se ha recuperado de las toxicidades desde el último tratamiento;
5. embarazada o amamantando;
6. Pruebas positivas para VIH, VHC, HBsAg o HBcAb con prueba positiva para ADN del VHB (>500 UI/ml);
7. Historia con tuberculosis;
8. Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune, o antecedentes de síndrome que requirió esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores, como hipofisitis, neumonía, colitis, hepatitis, nefritis, hipertiroidismo o hipotiroidismo;
9. Condición médica grave y no controlada que afectaría el cumplimiento de los pacientes u dificultaría la interpretación de la determinación de toxicidad o eventos adversos, incluida infección grave activa, diabetes no controlada, angiocardiopatía (insuficiencia cardíaca > clase II NYHA, bloqueo cardíaco > grado II, infarto de miocardio, arritmia inestable o angina inestable en los últimos 6 meses, infarto cerebral en los últimos 3 meses) o enfermedad pulmonar (neumonía intersticial, enfermedad pulmonar obstructiva o broncoespasmo sintomático);
10. Evidencia con enfermedad activa del SNC;
11. Carcinomatosis meníngea;
12. Tratamiento previo con factores estimulantes de la médula ósea, como CSF ​​(factor estimulante de colonias), EPO (eritropoyetina), en las últimas 2 semanas;
13. Terapia previa con vacunas vivas en las últimas 4 semanas;
14. Cirugía mayor previa en las últimas 4 semanas (excluida la cirugía de diagnóstico);
15. Abuso de medicamentos psiquiátricos sin abstinencia o antecedentes de enfermedad psiquiátrica;
16. Neoplasia maligna anterior activa en los 5 años anteriores, excepto los cánceres curables localmente que aparentemente se han curado, como el cáncer de piel de células basales o el carcinoma in situ del cuello uterino;
17. Condición médica subyacente que, en opinión del investigador, aumentaría los riesgos de la administración del fármaco del estudio u oscurecería la interpretación de la determinación de toxicidad o los eventos adversos.