Studie van JS001 bij patiënten met geavanceerde neuro-endocriene tumoren

Inclusiecriteria:

1. Moet vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gelezen, begrepen en verstrekt. Bereid zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd.
2. Mannen en vrouwen van 18 jaar en ouder komen in aanmerking;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1;
4. Histologische diagnose van lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-functionele neuro-endocriene tumoren, waaronder goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumoren en pool-gedifferentieerd neuro-endocriene carcinoom;
5. Ki-67-index ≥10%;
6. inoperabel;
7. Radiografisch bewijs van progressie van de ziekte volgens RECIST-criteria op of na de laatste antikankertherapie binnen 6 maanden;

8. Voorafgaande behandeling die aan de volgende criteria voldoet:

   • Patiënten met pooly-gedifferentieerde neuro-endocriene carcinomen moeten op platina gebaseerde chemotherapie hebben gekregen;
   • Patiënten met goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumoren moeten ten minste één systemische behandeling hebben ondergaan, waaronder somatostatine-analogen, mTOR-remmers, anti-angiogene middelen en chemotherapie;
9. Voorzien van tumorspecimen (voor het testen van de expressie van PD L1 en de infiltrerende lymfocyten);
10. Voorspelde overleving >=3 maanden;
11. Ten minste 1 meetbare laesie (slechts 1 meetbare lymfeklierlaesie is uitgesloten) (routinematige CT-scan >=20 mm, spiraal CT-scan >=10 mm, geen eerdere bestraling van meetbare laesies);
12. Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen (in de afgelopen 14 dagen): hemoglobine ≥ 9,0 g/dl; neutrofielen ≥ 1500 cellen/μl; bloedplaatjes ≥ 100 x 10^3/μl; totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN asparaginetransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN zonder, en ≤ 5 x ULN met levermetastase; serumcreatinine ≤1╳ULN, creatinineklaring >50 ml/min (CockcroftGault-vergelijking) PT/INR, aPTT ≤1,5 x ULN;
13. Zonder systemische steroïden in de afgelopen 4 weken;
14. Hersen- of meningeale metastasen moeten operatief of bestraald worden en klinisch stabiel zijn gedurende ten minste 3 maanden (eerdere systemische steroïden waren toegestaan, maar gelijktijdige toediening van systemische steroïden met het onderzoeksgeneesmiddel is uitgesloten);
15. Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten: akkoord gaan met het gebruik van een betrouwbare vorm van anticonceptie (bijv. orale anticonceptiva, spiraaltje, seksueel verlangen onderdrukken, condoom met dubbele barrière en zaaddodend middel) tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met antiPD1/PDL1/PDL2-antilichaam;
2. Overgevoeligheid voor recombinant gehumaniseerd antiPD1 monoklonaal Ab of zijn componenten;
3. Eerdere behandeling met mAb in de afgelopen 4 weken;
4. Eerdere antitumortherapie (inclusief corticosteroïden en immunotherapie) of deelname aan andere klinische onderzoeken in de afgelopen 4 weken, of niet hersteld zijn van toxiciteit sinds de laatste behandeling;
5. Zwanger of borstvoeding;
6. Positieve test op HIV, HCV, HBsAg of HBcAb met positieve test op HBV DNA (>500IU/ml);
7. Geschiedenis met tuberculose;
8. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, of een voorgeschiedenis van een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig waren, zoals hypofysitis, longontsteking, colitis, hepatitis, nefritis, hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie;
9. Ernstige, ongecontroleerde medische aandoening die de therapietrouw van de patiënt zou beïnvloeden of de interpretatie van toxiciteitsbepalingen of bijwerkingen zou vertroebelen, waaronder actieve ernstige infectie, ongecontroleerde diabetes, angiocardiopathie (hartfalen > klasse II NYHA, hartblok > II graad, myocardinfarct, onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden, herseninfarct in de afgelopen 3 maanden) of longziekte (interstitiële pneumonie, obstructieve longziekte of symptomatische bronchospasmen);
10. Bewijs met actieve ziekte van het CZS;
11. Meningeale carcinomatose;
12. Eerdere behandeling met beenmergstimulerende factoren, zoals CSF (koloniestimulerende factor), EPO (erytropoëtine), in de afgelopen 2 weken;
13. Eerdere therapie met levend vaccin in de afgelopen 4 weken;
14. Eerdere grote operatie in de afgelopen 4 weken (diagnostische operatie uitgesloten);
15. misbruik van psychiatrische medicijnen zonder terugtrekking, of een voorgeschiedenis van psychiatrische aandoeningen;
16. Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 5 jaar behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basaalcelkanker of carcinoma in situ van de cervix;
17. Onderliggende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de risico's van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zou vergroten of de interpretatie van toxiciteitsbepalingen of bijwerkingen zou vertroebelen.