Undersøgelse af JS001 hos patienter med avancerede neuroendokrine tumorer

Inklusionskriterier:

1. Skal have læst, forstået og givet skriftligt informeret samtykke frivilligt. Villig til at overholde studiebesøgsplanen og de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol.
2. Mand og kvinde på 18 år og ældre er berettigede;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1;
4. Histologisk diagnose af lokalt fremskredne eller metastatiske ikke-funktionelle neuroendokrine tumorer, herunder veldifferentierede neuroendokrine tumorer og pooly-differentieret neuroendokrine karcinomer;
5. Ki-67 indeks ≥10%;
6. Uoprettelig;
7. Radiografisk evidens for sygdomsforstyrrelse ved RECIST-kriterier på eller efter sidste anti-cancerterapi inden for 6 måneder;

8. Forudgående behandling opfylder følgende kriterier:

   • Patienter med pooly-differentierede neuroendokrine karcinomer skal have modtaget platinbaserede linier af kemoterapi;
   • Patienter med veldifferentierede neuroendokrine tumorer skal have modtaget mindst én systemisk behandling, herunder somatostatinanaloger, mTOR-hæmmere, anti-angiogene midler og kemoterapi;
9. Forsyning med tumorprøve (til at teste ekspressionen af ​​PD L1 og de infiltrerende lymfocytter);
10. Forudsagt overlevelse >=3 måneder;
11. Mindst 1 målbar læsion (kun 1 målbar lymfeknudelæsion er udelukket) (rutine-CT-scanning >=20 mm, spiral-CT-scanning >=10 mm, ingen forudgående stråling til målbare læsioner);
12. Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier (inden for de seneste 14 dage): hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL; neutrofiler ≥ 1500 celler/ μL; blodplader ≥ 100 x 10^3/ μL; total bilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse på normal ULN ); asparagintransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN uden og ≤ 5 x ULN med levermetastase; serumkreatinin ≤1╳ULN, kreatininclearance >50 ml/min (CockcroftGault-ligning, aPTT/INR) ≤1,5 x ULN;
13. Uden systemiske steroider inden for de sidste 4 uger;
14. Hjerne- eller meningeale metastaser skal bortskaffes med kirurgi eller stråling og være stabile klinisk i mindst 3 måneder (tidligere systemiske steroider var tilladt, men samtidig administration af systemiske steroider med undersøgelseslægemidlet er udelukket);
15. Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder skal: acceptere at bruge en pålidelig form for prævention (f.eks. orale præventionsmidler, intrauterin enhed, kontrol med sexlyst, dobbeltbarrieremetode for kondom og sæddræbende middel) under behandlingsperioden og i mindst 12 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmiddel.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med antiPD1/PDL1/PDL2-antistof;
2. Overfølsomhed over for rekombinant humaniseret antiPD1 monoklonalt Ab eller dets komponenter;
3. Forudgående behandling med mAb inden for de seneste 4 uger;
4. Forudgående antitumorbehandling (inklusive kortikosteroider og immunterapi) eller deltagelse i andre kliniske forsøg inden for de sidste 4 uger, eller ikke er kommet sig over toksicitet siden sidste behandling;
5. Gravid eller ammende;
6. Positive test for HIV, HCV, HBsAg eller HBcAb med positiv test for HBV DNA (>500IU/ml);
7. Historie med tuberkulose;
8. Patienter med enhver aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller historie med syndrom, der krævede systemiske steroider eller immunsuppressive medicin, såsom hypofysitis, lungebetændelse, colitis, hepatitis, nefritis, hyperthyroidisme eller hypothyroidisme;
9. Alvorlig, ukontrolleret medicinsk tilstand, der ville påvirke patienters compliance eller sløre fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse eller uønskede hændelser, herunder aktiv alvorlig infektion, ukontrolleret diabetes, angiokardiopati (hjertesvigt > klasse II NYHA, hjerteblok > II grad, myokardieinfarkt, ustabil arytmi eller ustabil angina inden for de seneste 6 måneder, hjerneinfarkt inden for de seneste 3 måneder) eller lungesygdom (interstitiel lungebetændelse, obstruktiv lungesygdom eller symptomatisk bronkospasme);
10. Evidens for aktiv CNS-sygdom;
11. Meningeal carcinomatose;
12. Tidligere behandling med knoglemarvsstimulerende faktorer, såsom CSF (kolonistimulerende faktor), EPO (erythropoietin), inden for de seneste 2 uger;
13. Forudgående levende vaccinebehandling inden for de seneste 4 uger;
14. Forudgående større operation inden for de seneste 4 uger (diagnostisk operation udelukket);
15. Misbrug af psykiatrisk medicin uden abstinenser eller historie med psykiatrisk sygdom;
16. Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 5 år bortset fra lokalt helbredelige cancere, som tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basalcellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen;
17. Underliggende medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening ville øge risikoen for administration af undersøgelseslægemiddel eller sløre fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse eller uønskede hændelser.