Изучение JS001 у пациентов с прогрессирующими нейроэндокринными опухолями

Критерии включения:

1. Должны быть прочитаны, поняты и добровольно предоставили письменное информированное согласие. Готовы соблюдать график ознакомительных визитов и запреты и ограничения, указанные в настоящем протоколе.
2. Мужчины и женщины в возрасте 18 лет и старше имеют право;
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) оценивает статус работы 0 или 1;
4. Гистологический диагноз местно-распространенных или метастатических нефункциональных нейроэндокринных опухолей, включая высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли и пул-дифференцированную нейроэндокринную карциному;
5. индекс Ki-67 ≥10%;
6. Нерезектабельный;
7. Рентгенологические признаки прогрессирования заболевания по критериям RECIST во время или после последней противоопухолевой терапии в течение 6 месяцев;

8. Предшествующее лечение, отвечающее следующим критериям:

   • Пациенты с пули-дифференцированными нейроэндокринными карциномами должны получать химиотерапию на основе препаратов платины;
   • Пациенты с высокодифференцированными нейроэндокринными опухолями должны получить как минимум одно системное лечение, включающее аналоги соматостатина, ингибиторы mTOR, антиангиогенные средства и химиотерапию;
9. Предоставление образца опухоли (для тестирования экспрессии PD L1 и инфильтрирующих лимфоцитов);
10. Прогнозируемая выживаемость >=3 месяцев;
11. По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение (исключается только 1 поддающееся измерению поражение лимфатических узлов) (обычная КТ >=20 мм, спиральная КТ >=10 мм, без предварительного облучения поддающихся измерению поражений);
12. Скрининговые лабораторные показатели должны соответствовать следующим критериям (в течение последних 14 дней): гемоглобин ≥ 9,0 г/дл; нейтрофилы ≥ 1500 клеток/мкл; тромбоциты ≥ 100 x 10^3/мкл; общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). ); аспарагиновая трансаминаза (АСТ) и аланиновая трансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН без метастазов в печень и ≤ 5 х ВГН с метастазами в печень; креатинин сыворотки ≤1 ± ВГН, клиренс креатинина > 50 мл/мин (уравнение Кокрофта-Голта) ПВ/МНО, АЧТВ ≤1,5 х ВГН;
13. без системных стероидов в течение последних 4 недель;
14. Метастазы в головной мозг или мозговые оболочки должны быть удалены с помощью хирургического вмешательства или лучевой терапии, и они должны быть клинически стабильными в течение не менее 3 месяцев (допускался прием системных стероидов, но исключается одновременное введение системных стероидов с исследуемым препаратом);
15. Мужчины или женщины детородного возраста должны: дать согласие на использование надежной формы контрацепции (например, оральных контрацептивов, внутриматочной спирали, контроля полового влечения, метода двойного барьера с использованием презерватива и спермицида) в течение периода лечения и в течение не менее 12 месяцев после окончания лечения. последняя доза исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение антителом против PD1/PDL1/PDL2;
2. Повышенная чувствительность к рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителам против PD1 или их компонентам;
3. предшествующее лечение mAb в течение последних 4 недель;
4. Предыдущая противоопухолевая терапия (включая кортикостероиды и иммунотерапию) или участие в других клинических испытаниях в течение последних 4 недель, или отсутствие выздоровления от токсичности с момента последнего лечения;
5. Беременные или кормящие;
6. Положительные тесты на ВИЧ, ВГС, HBsAg или HBcAb с положительным тестом на ДНК ВГВ (>500 МЕ/мл);
7. История с туберкулезом;
8. Пациенты с любым активным аутоиммунным заболеванием или документально подтвержденным аутоиммунным заболеванием в анамнезе или синдромом в анамнезе, требующим системных стероидов или иммунодепрессантов, например, гипофизитом, пневмонией, колитом, гепатитом, нефритом, гипертиреозом или гипотиреозом;
9. Тяжелое, неконтролируемое заболевание, которое может повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или затруднить интерпретацию определения токсичности или нежелательных явлений, включая активную тяжелую инфекцию, неконтролируемый диабет, ангиокардиопатию (сердечная недостаточность > II класса по NYHA, сердечная блокада > II степени, инфаркт миокарда, нестабильная аритмия) или нестабильная стенокардия в течение последних 6 мес, инфаркт головного мозга в течение последних 3 мес) или заболевание легких (интерстициальная пневмония, обструктивное заболевание легких или симптоматический бронхоспазм);
10. Доказательства активного заболевания ЦНС;
11. Менингеальный карциноматоз;
12. Предшествующее лечение факторами, стимулирующими костный мозг, такими как CSF (колониестимулирующий фактор), EPO (эритропоэтин), в течение последних 2 недель;
13. предшествующая терапия живой вакциной в течение последних 4 недель;
14. Предшествовавшая серьезная операция в течение последних 4 недель (исключая диагностическую операцию);
15. Злоупотребление психиатрическими препаратами без отмены или психическое заболевание в анамнезе;
16. Предшествующее злокачественное новообразование, активное в течение предшествующих 5 лет, за исключением местноизлечимых видов рака, которые, по-видимому, были излечены, таких как базально-клеточный рак кожи или карцинома in situ шейки матки;
17. Сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, увеличивает риск введения исследуемого препарата или затрудняет интерпретацию определения токсичности или нежелательных явлений.