Studie JS001 u pacientů s pokročilými neuroendokrinními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Musí si přečíst, pochopit a dobrovolně poskytnout písemný informovaný souhlas. Ochota dodržovat harmonogram studijní návštěvy a zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu.
2. Způsobilí jsou muži a ženy ve věku 18 let a starší;
3. skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
4. Histologická diagnostika lokálně pokročilých nebo metastatických nefunkčních neuroendokrinních nádorů, včetně dobře diferencovaných neuroendokrinních nádorů a pooly-diferencovaného neuroendokrinního karcinomu;
5. index Ki-67 >10 %;
6. Neresekovatelné;
7. Rentgenový průkaz progrese onemocnění podle kritérií RECIST při nebo po poslední protinádorové léčbě během 6 měsíců;

8. Předchozí ošetření splňující následující kritéria:

   • Pacienti s pooly-diferencovanými neuroendokrinními karcinomy museli podstoupit chemoterapii na bázi platiny;
   • Pacienti s dobře diferencovanými neuroendokrinními nádory musí podstoupit alespoň jednu systémovou léčbu, včetně somatostatinových analogů, inhibitorů mTOR, antiangiogenních látek a chemoterapie;
9. Poskytnutí vzorku nádoru (pro testování exprese PD L1 a infiltrujících lymfocytů);
10. Předpokládané přežití >=3 měsíce;
11. Alespoň 1 měřitelná léze (pouze 1 měřitelná léze lymfatických uzlin je vyloučena) (rutinní CT sken >=20 mm, spirální CT sken >=10 mm, žádné předchozí ozařování měřitelných lézí);
12. Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria (během posledních 14 dnů): hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; neutrofily ≥ 1500 buněk/μl; krevní destičky ≥ 100 x 10^3/μl; celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN ); aspartátová transamináza (AST) a alanin transamináza (ALT) ≤ 2,5 x ULN bez a ≤ 5 x ULN s metastázami v játrech; sérový kreatinin ≤ 1╳ ULN, clearance kreatininu > 50 ml/min (Cockcroft/Gaultova rovnice) a ≤1,5 x ULN;
13. bez systémových steroidů během posledních 4 týdnů;
14. Mozkové nebo meningeální metastázy musí být zlikvidovány chirurgicky nebo ozařováním a musí být klinicky stabilní po dobu alespoň 3 měsíců (předchozí systémové steroidy byly povoleny, ale současné podávání systémových steroidů se studovaným lékem je vyloučeno);
15. Muži nebo ženy ve fertilním věku musí: souhlasit s používáním spolehlivé formy antikoncepce (např. perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko, kontrola sexuální touhy, dvoubariérová metoda kondomu a spermicidní) během období léčby a alespoň 12 měsíců po jejím ukončení. poslední dávka studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. předchozí léčba protilátkou antiPD1/PDL1/PDL2;
2. Hypersenzitivita na rekombinantní humanizovanou antiPD1 monoklonální Ab nebo její složky;
3. předchozí léčba mAb během posledních 4 týdnů;
4. předchozí protinádorová léčba (včetně kortikosteroidů a imunoterapie) nebo účast v jiných klinických studiích během posledních 4 týdnů nebo se nezotavil z toxicity od poslední léčby;
5. Těhotné nebo kojící;
6. Pozitivní testy na HIV, HCV, HBsAg nebo HBcAb s pozitivním testem na HBV DNA (>500IU/ml);
7. Anamnéza s tuberkulózou;
8. Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo zdokumentovanou anamnézou autoimunitního onemocnění nebo anamnézou syndromu, který vyžadoval systémové steroidy nebo imunosupresivní léky, jako je hypofyzitida, pneumonie, kolitida, hepatitida, nefritida, hypertyreóza nebo hypotyreóza;
9. Závažný, nekontrolovaný zdravotní stav, který by ovlivňoval komplianci pacientů nebo znemožňoval interpretaci stanovení toxicity nebo nežádoucích příhod, včetně aktivní těžké infekce, nekontrolovaného diabetu, angiokardiopatie (srdeční selhání > třídy II NYHA, srdeční blok > II. stupně, infarkt myokardu, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris během posledních 6 měsíců, mozkový infarkt během posledních 3 měsíců) nebo plicní onemocnění (intersticiální pneumonie, obstrukční plicní nemoc nebo symptomatický bronchospasmus);
10. Důkaz s aktivním onemocněním CNS;
11. meningeální karcinomatóza;
12. předchozí léčba faktory stimulujícími kostní dřeň, jako je CSF (faktor stimulující kolonie), EPO (erytropoetin), během posledních 2 týdnů;
13. předchozí léčba živou vakcínou během posledních 4 týdnů;
14. Předchozí velký chirurgický zákrok během posledních 4 týdnů (vyjma diagnostického chirurgického zákroku);
15. Zneužívání psychiatrických léků bez vysazení nebo psychiatrické nemoci v anamnéze;
16. Předchozí malignita aktivní během předchozích 5 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazocelulární rakovina kůže nebo karcinom in situ děložního čípku;
17. Základní zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího zvýšil rizika podávání studovaného léku nebo zatemnil interpretaci stanovení toxicity nebo nežádoucích účinků.