A JS001 vizsgálata előrehaladott neuroendokrin daganatokban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. El kell olvasnia, meg kell értenie, és önként írásos beleegyezését kell adnia. Hajlandó betartani a tanulmányút ütemtervét és a jelen jegyzőkönyvben meghatározott tilalmakat és korlátozásokat.
2. 18 éves vagy annál idősebb férfi és nő jogosult;
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0 vagy 1;
4. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, nem funkcionális neuroendokrin daganatok szövettani diagnosztikája, beleértve a jól differenciált neuroendokrin daganatokat és a csoportosan differenciált neuroendokrin karcinómát;
5. Ki-67 index ≥10%;
6. Nem reszekálható;
7. RECIST-kritériumok alapján a betegség progressziójának radiográfiás bizonyítéka az utolsó rákellenes kezelés során vagy azt követően 6 hónapon belül;

8. Előzetes kezelés, amely megfelel a következő kritériumoknak:

   • A pooly-differenciált neuroendokrin karcinómákban szenvedő betegeknek platina alapú kemoterápiát kell kapniuk;
   • A jól differenciált neuroendokrin daganatokban szenvedő betegeknek legalább egy szisztémás kezelésben kell részesülniük, beleértve a szomatosztatin analógokat, mTOR-gátlókat, antiangiogenetikus szereket és kemoterápiát;
9. Daganatmintával való ellátás (a PD L1 expressziójának és az infiltráló limfocitáknak a vizsgálatához);
10. Várható túlélés >=3 hónap;
11. Legalább 1 mérhető elváltozás (csak 1 mérhető nyirokcsomó-lézió kizárt) (rutin CT-vizsgálat >=20mm, spirális CT-vizsgálat >=10mm, a mérhető elváltozásokhoz nincs előzetes besugárzás);
12. A szűrési laboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak (az elmúlt 14 napban): hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; neutrofilek ≥ 1500 sejt/μL; vérlemezkék ≥ 100 x 10^3/ μL; összbilirubin ≤ 1,5 UL N felső határ ); aszparaginsav-transzamináz (AST) és alanin-transzamináz (ALT) ≤ 2,5 x ULN anélkül, és ≤ 5 x ULN májmetasztázis esetén; szérum kreatinin ≤ 1╳ULN, kreatinin clearance >50 ml/perc (CockcroftGault/INR, aPPT egyenlet) ≤1,5 x ULN;
13. szisztémás szteroidok nélkül az elmúlt 4 hétben;
14. Az agyi vagy meningeális metasztázisokat műtéttel vagy besugárzással kell megsemmisíteni, és klinikailag legalább 3 hónapig stabilnak kell lenniük (korábbi szisztémás szteroidok megengedettek voltak, de a szisztémás szteroidok egyidejű alkalmazása a vizsgált gyógyszerrel kizárt);
15. A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek: bele kell egyeznie, hogy megbízható fogamzásgátló módszert (pl. orális fogamzásgátló, méhen belüli eszköz, szexuális vágy kontrollja, kettős óvszer és spermicid) alkalmaznak a kezelés ideje alatt és legalább 12 hónapig azt követően. vizsgálati gyógyszer utolsó adagja.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes kezelés antiPD1/PDL1/PDL2 antitesttel;
2. Túlérzékenység rekombináns humanizált antiPD1 monoklonális Ab-vel vagy komponenseivel szemben;
3. korábbi mAb-kezelés az elmúlt 4 héten belül;
4. Korábbi daganatellenes kezelés (beleértve a kortikoszteroidokat és az immunterápiát) vagy más klinikai vizsgálatokban való részvétel az elmúlt 4 héten belül, vagy az utolsó kezelés óta nem gyógyult fel a toxicitásból;
5. Terhes vagy szoptató;
6. Pozitív HIV, HCV, HBsAg vagy HBcAb teszt pozitív HBV DNS teszttel (>500 IU/ml);
7. Anamnézisben tuberkulózis;
8. Bármilyen aktív autoimmun betegségben vagy dokumentált kórtörténetben autoimmun betegségben szenvedő betegek, vagy szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív gyógyszereket igénylő szindrómában szenvedők, például hypophysitis, tüdőgyulladás, vastagbélgyulladás, hepatitis, nephritis, hyperthyreosis vagy hypothyreosis;
9. Súlyos, nem kontrollált egészségügyi állapot, amely befolyásolná a betegek együttműködését, vagy elhomályosítaná a toxicitás meghatározásának értelmezését vagy a nemkívánatos eseményeket, beleértve az aktív súlyos fertőzést, a kontrollálatlan cukorbetegséget, az angiocardiopathiát (szívelégtelenség > II. osztályú NYHA, szívblokk > II. fokozat, szívinfarktus, instabil aritmia vagy instabil angina az elmúlt 6 hónapban, agyi infarktus az elmúlt 3 hónapban) vagy tüdőbetegség (intersticiális tüdőgyulladás, obstruktív tüdőbetegség vagy tüneti bronchospasmus);
10. Aktív központi idegrendszeri betegségre utaló jelek;
11. Meningealis carcinomatosis;
12. csontvelő-stimuláló faktorokkal, például CSF-vel (telepstimuláló faktor), EPO-val (eritropoetin) végzett korábbi kezelés az elmúlt 2 héten belül;
13. korábbi élő vakcina terápia az elmúlt 4 héten belül;
14. Korábbi nagy műtét az elmúlt 4 héten belül (a diagnosztikai műtétek kivételével);
15. Pszichiátriai gyógyszerekkel való visszaélés megvonás nélkül, vagy pszichiátriai betegség a kórtörténetében;
16. Az elmúlt 5 évben aktív korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a helyileg gyógyítható rákos megbetegedéseket, amelyek látszólag gyógyítottak, mint például a bazálissejtes bőrrák vagy a méhnyak in situ karcinóma;
17. Alapvető egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint növelné a vizsgálati gyógyszer beadásának kockázatát, vagy elhomályosítaná a toxicitás-meghatározás vagy a mellékhatások értelmezését.