MK-1092 在健康参与者和 1 型和 2 型糖尿病参与者中的单剂量递增研究 (MK-1092-001)

受试者纳入标准

所有参与者

• 是一名健康的男性或健康的女性参与者（不包括第 3 部分参与者中的糖尿病），具有不生育的潜力。 女性无生育能力是指绝经后至少 1 年没有月经或处于子宫切除术后、双侧卵巢切除术后或输卵管结扎术后的女性。
• 根据病史、体格检查、生命体征测量、心电图 (ECG) 和实验室安全测试判断为身体健康
• 有足够的静脉通路以支持试验程序的执行

对于第 1 部分和第 2 部分（健康成人参与者）

• 18岁至50岁（含）健康男女参与者
• 筛选时体重指数 (BMI) ≥18.5 kg/m^2 且≤28.0 kg/m^2
• 筛选时的空腹血糖值必须 <100 mg/dL
• 不吸烟和/或至少大约 3 个月未使用尼古丁或含尼古丁的产品（例如尼古丁贴片）。

对于第 3 部分（患有 T1DM 的成人参与者）：

• 年龄在 18 至 60 岁之间的男性或无生育能力的女性
• 在试验前（筛选）访视时根据标准诊断标准诊断为 T1DM ≥ 12 个月
• 筛选时 BMI ≥18.5 kg/m^2 且≤32 kg/m^2。
• 在筛选前 2 周内和给药前 2 周内使用稳定剂量的基础胰岛素
• 筛选时每日总胰岛素需求量（基础加膳食）≤1.2 单位/公斤
• 筛选访视时血红蛋白 A1C (HbA1c) ≤10%。
• 在过去 3 个月期间每天使用不超过 5 支香烟或等同物（例如电子烟）的非吸烟者或吸烟者也可以参加（由研究者自行决定）。
• 在筛选时或筛选前 24 周内的任何时间，血清 C 肽浓度≤0.7 ng/mL，同时血浆葡萄糖 >90 mg/dL。

对于第 4 部分（患有 T2DM 的成人参与者）：

• 根据标准诊断标准定义的 T2DM 的诊断在试验前筛查时持续 ≥ 12 个月。
• 筛选时 BMI ≥18.5 kg/m2 且≤35.0 kg/m^2。 BMI = 质量（公斤）/身高（米）^2。
• 血红蛋白 A1C (HbA1c) ≥6.5% 且≤10.0%。
• T2DM 参与者不需要使用胰岛素。 如果使用胰岛素作为背景治疗，受试者的每日总胰岛素需求量应≤1.2 单位/kg，并且在筛选前 2 周期间和给药前 2 周内一直服用稳定剂量的基础胰岛素。
• 是一名非吸烟者或吸烟者，在过去 3 个月内每天使用不超过 5 支香烟或等同物（例如电子烟）。

受试者排除标准

所有参与者

• 在精神上或法律上无行为能力
• 有临床意义的内分泌（不包括第 3 部分参与者的糖尿病）、胃肠道、心血管、血液、肝脏、免疫、肾脏、呼吸、泌尿生殖或主要神经系统（包括中风和慢性癫痫发作）异常或疾病的病史。
• 筛选时收缩压 (SBP) ≥ 140 mm Hg 和/或舒张压 (DBP) ≥ 90 mm Hg。
• 筛查时乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性。
• 有癌症（恶性肿瘤）病史 例外情况：(1) 患有充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌的参与者可以参加试验； (2) 在试验前（筛选）访视前 ≥ 10 年已成功治疗的其他恶性肿瘤参与者
• 有明显的多重和/或严重过敏史（例如 食物、药物、乳胶过敏），或有过过敏反应或明显的不耐受（即 全身过敏反应）对处方药或非处方药或食物。
• 在预审（筛选）访问之前的 4 周内进行过大手术，捐献或失血 1 个单位的血液（约 500 毫升）。
• 在 4 周内参加了另一项研究性试验。
• 在之前的临床研究中被随机分配并接受了 MK-5160。
• QTcF 间期 >450 毫秒，有尖端扭转型室性心动过速危险因素史（例如，心力衰竭/心肌病或长 QT 综合征家族史）。
• 有未纠正的低钾血症
• 有未纠正的低镁血症
• 正在服用延长 QT/QTc 间期的伴随药物。
• 无法避免或预期使用任何药物，包括处方药和非处方药或草药，在试验药物初始剂量给药前约 2 周开始，在整个试验过程中，直至试验后访视。
• 在审前访问后的 12 周内接种过疫苗。
• 每天饮用超过 3 杯酒精饮料。
• 摄入过量，定义为每天摄入超过 6 份含咖啡因的饮料。
• 目前是大麻、任何非法药物的常规使用者或休闲使用者，或在大约 6 个月内有药物（包括酒精）滥用史
• 在筛选后 3 个月内使用过全身性（静脉内、口服、吸入性）糖皮质激素，或预计在参与研究期间需要全身性糖皮质激素治疗。

对于第 1 部分和第 2 部分（健康成人参与者）

-根据 Cockcroft-Gault 方程估计肌酐清除率 <90 mL/min

对于第 3 部分（患有 T1DM 的成人参与者）：

• 在筛选前的最后 6 个月内有糖尿病酮症酸中毒病史。
• 根据筛选时的 Cockcroft-Gault 方程估计肌酐清除率 <60 mL/min
• 被诊断为无意识低血糖症，或在给药前 6 个月内发生过一次或多次与低血糖性癫痫发作、昏迷或意识不清相关的严重低血糖发作。
• 有其他需要药物治疗的重大医疗问题（即心肌梗塞 (MI) 史、高胆固醇血症）。
• 具有已知的乳糜泻病史或明显的食物过敏史，由研究者和赞助商自行决定。
• 对药理学胰岛素或重组人胰岛素中的任何非活性成分或任何大肠杆菌衍生药物产品有过敏史。

对于第 4 部分（患有 T2DM 的成人参与者）：

• 根据 Cockcroft-Gault 方程，参与者的肌酐清除率估计值 <60 mL/min。
• 在筛选前的最后 6 个月内有糖尿病酮症酸中毒病史。
• 被诊断为无意识低血糖症，或在给药前 6 个月内发生过一次或多次与低血糖性癫痫发作、昏迷或意识不清相关的严重低血糖发作。
• 具有已知的乳糜泻病史或明显的食物过敏史，由研究者和申办者自行决定。
• 在给药前的过去三个月内接受过噻唑烷二酮类药物或可注射的非胰岛素抗糖尿病治疗。
• 对药理学胰岛素或普通人胰岛素中的任何非活性成分或任何大肠杆菌衍生药物产品有过敏史。