Studio a dose singola ascendente di MK-1092 in partecipanti sani e in partecipanti con diabete mellito di tipo 1 e di tipo 2 (MK-1092-001)

Criteri di inclusione del soggetto

Tutti i partecipanti

• Essere un partecipante maschio o femmina sano (escluso il diabete mellito nei partecipanti alla Parte 3) non potenzialmente fertile. Una donna non fertile è una persona in postmenopausa senza mestruazioni da almeno 1 anno o il cui stato è post isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube.
• Essere giudicato in buona salute sulla base di anamnesi, esame fisico, misurazioni dei segni vitali, elettrocardiogramma (ECG) e test di sicurezza di laboratorio
• Avere un accesso venoso adeguato per supportare l'esecuzione delle procedure di prova

Per le parti 1 e 2 (partecipanti adulti sani)

• Partecipanti sani di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 50 anni (inclusi)
• Avere un indice di massa corporea (BMI) ≥18,5 kg/m^2 e ≤28,0 kg/m^2 allo screening
• Avere valori di glicemia a digiuno allo screening deve essere <100 mg/dL
• Essere un non fumatore e/o non aver usato nicotina o prodotti contenenti nicotina (ad es. cerotti alla nicotina) per almeno 3 mesi circa.

Per la parte 3 (partecipanti adulti con T1DM):

• Essere maschio o femmina in età non fertile tra i 18 e i 60 anni
• Avere una diagnosi di T1DM come definito dai criteri diagnostici standard per ≥12 mesi al momento della visita preliminare (screening)
• Avere un BMI ≥18,5 kg/m^2 e ≤32 kg/m^2 allo screening.
• Assumere dosi stabili di insulina basale nelle 2 settimane precedenti lo screening e nelle 2 settimane precedenti la somministrazione
• Avere un fabbisogno totale giornaliero di insulina (basale più prandiale) di ≤1,2 unità/kg allo screening
• Avere un'emoglobina A1C (HbA1c) ≤10% alla visita di screening.
• Può essere arruolato anche un non fumatore o un fumatore che non utilizza più di 5 sigarette o equivalenti (ad es. Sigarette elettroniche) al giorno nel precedente periodo di 3 mesi (a discrezione dell'investigatore).
• Avere una concentrazione sierica di peptide C ≤0,7 ng/mL con una glicemia plasmatica concomitante >90 mg/dL allo screening o in qualsiasi momento entro 24 settimane prima dello screening.

Per la Parte 4 (Partecipanti adulti con T2DM):

• Diagnosi di T2DM come definito dai criteri diagnostici standard per ≥12 mesi al momento dello screening preliminare.
• Avere un BMI ≥18,5 kg/m2 e ≤35,0 kg/m^2 allo screening. BMI = massa (kg)/altezza (m)^2.
• Avere un'emoglobina A1C (HbA1c) ≥6,5% e ≤10,0%.
• I partecipanti al T2DM non devono aver assunto insulina. Se si utilizza l'insulina come terapia di base, i soggetti devono avere un fabbisogno totale giornaliero di insulina ≤1,2 unità/kg e aver assunto dosi stabili di insulina basale nelle 2 settimane precedenti lo screening e nelle 2 settimane precedenti la somministrazione.
• Essere un non fumatore o un fumatore che non consuma più di 5 sigarette o equivalenti (ad es. sigarette elettroniche) al giorno nel periodo di 3 mesi precedente.

Criteri di esclusione del soggetto

Tutti i partecipanti

• È mentalmente o legalmente incapace
• - Ha una storia di anomalie o malattie endocrine clinicamente significative (escluso il diabete mellito nei partecipanti alla Parte 3), gastrointestinali, cardiovascolari, ematologiche, epatiche, immunologiche, renali, respiratorie, genito-urinarie o neurologiche maggiori (inclusi ictus e convulsioni croniche).
• - Ha una pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥140 mm Hg e/o una pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥90 mm Hg allo screening.
• È positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, per gli anticorpi dell'epatite C o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
• Ha una storia di cancro (malignità) Eccezioni: (1) I partecipanti con carcinoma cutaneo non melanomatoso adeguatamente trattato o carcinoma in situ della cervice possono partecipare allo studio; (2) Partecipanti con altri tumori maligni che sono stati trattati con successo ≥10 anni prima della visita preliminare (screening)
• Ha una storia di allergie multiple e/o gravi significative (ad es. cibo, droga, allergia al lattice), o ha avuto una reazione anafilattica o intollerabilità significativa (es. reazione allergica sistemica) a farmaci o alimenti soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica.
• - Ha subito un intervento chirurgico importante, ha donato o perso 1 unità di sangue (circa 500 ml) entro 4 settimane prima della visita preliminare (screening).
• Ha partecipato a un altro studio investigativo entro 4 settimane.
• È stato randomizzato e ha ricevuto MK-5160 in precedenti studi clinici.
• Ha un intervallo QTcF> 450 msec, ha una storia di fattori di rischio per torsioni di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca / cardiomiopatia o storia familiare di sindrome del QT lungo).
• Ha ipokaliemia non corretta
• Ha ipomagnesemia non corretta
• Sta assumendo farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT/QTc.
• Non è in grado di astenersi o anticipare l'uso di qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica o rimedi erboristici a partire da circa 2 settimane prima della somministrazione della dose iniziale del farmaco sperimentale, durante lo studio, fino alla visita post-sperimentale.
• Ha ricevuto una vaccinazione entro 12 settimane dalla visita preliminare.
• Consuma più di 3 bicchieri di bevande alcoliche al giorno.
• Consuma quantità eccessive, definite come superiori a 6 porzioni di bevande contenenti caffeina al giorno.
• È attualmente un consumatore regolare o ricreativo di cannabis, droghe illecite o ha una storia di abuso di droghe (incluso l'alcol) entro circa 6 mesi
• - Ha utilizzato glucocorticoidi sistemici (per via endovenosa, orale, inalatoria) entro 3 mesi dallo screening o si prevede che richieda un trattamento con glucocorticoidi sistemici durante la partecipazione allo studio.

Per la parte 1 e la parte 2 (partecipanti adulti sani)

- Ha una clearance della creatinina stimata di <90 ml/min sulla base dell'equazione di Cockcroft-Gault

Per la parte 3 (partecipanti adulti con T1DM):

• - Ha una storia di chetoacidosi diabetica negli ultimi 6 mesi prima dello screening.
• Ha una clearance della creatinina stimata di <60 ml/min sulla base dell'equazione di Cockcroft-Gault allo screening
• Ha la diagnosi di ipoglicemia inconsapevole o ha avuto uno o più episodi ipoglicemici gravi associati a convulsioni ipoglicemiche, coma o stato di incoscienza nei 6 mesi precedenti la somministrazione.
• Ha altri gravi problemi medici che richiedono farmaci (ad es. storia di infarto del miocardio (MI), ipercolesterolemia).
• Ha una storia nota di celiachia o allergia alimentare significativa, a discrezione dello sperimentatore e dello sponsor.
• Ha una storia di ipersensibilità alle insuline farmacologiche o a uno qualsiasi degli ingredienti inattivi nell'insulina umana ricombinante o a qualsiasi prodotto farmaceutico derivato da E.coli.

Per la Parte 4 (Partecipanti adulti con T2DM):

• Il partecipante ha una clearance della creatinina stimata <60 ml/min sulla base dell'equazione di Cockcroft-Gault.
• - Ha una storia di chetoacidosi diabetica negli ultimi 6 mesi prima dello screening.
• Ha la diagnosi di ipoglicemia inconsapevole o ha avuto uno o più episodi ipoglicemici gravi associati a convulsioni ipoglicemiche, coma o stato di incoscienza nei 6 mesi precedenti la somministrazione.
• Ha una storia nota di celiachia o allergia alimentare significativa, a discrezione dello sperimentatore e dello sponsor.
• È stato trattato con un tiazolidinedione o una terapia antidiabetica iniettabile non insulinica negli ultimi tre mesi prima della somministrazione.
• Ha una storia di ipersensibilità alle insuline farmacologiche o ad uno qualsiasi degli ingredienti inattivi nell'insulina umana regolare o a qualsiasi prodotto farmaceutico derivato da E.coli.