Az MK-1092 egyszeri növekvő dózisú vizsgálata egészséges és 1-es és 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedők körében (MK-1092-001)

A tantárgy felvételi kritériumai

Minden résztvevő

• Legyen egészséges férfi vagy nő (kivéve a cukorbetegséget a 3. részben résztvevőknél), és nem fogamzóképes. Nem fogamzóképes nő az, aki posztmenopauzában van legalább 1 évig menstruáció nélkül, vagy akinek státusza méheltávolítás, kétoldali peteeltávolítás vagy petevezeték lekötése után van.
• Az anamnézis, a fizikális vizsgálat, az életjel mérések, az elektrokardiogram (EKG) és a laboratóriumi biztonsági vizsgálatok alapján jó egészségi állapotúnak kell lenni
• Legyen megfelelő vénás hozzáférés a próbaeljárások végrehajtásának támogatásához

Az 1. és 2. részhez (Egészséges felnőtt résztvevők)

• Egészséges férfi és női résztvevők 18 és 50 év között (beleértve)
• Testtömegindexe (BMI) ≥18,5 kg/m^2 és ≤28,0 kg/m^2 a szűréskor
• Az éhgyomri vércukorszintnek a szűréskor 100 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie
• Legyen nemdohányzó és/vagy nem használt nikotint vagy nikotintartalmú termékeket (pl. nikotintapaszt) legalább körülbelül 3 hónapja.

A 3. részhez (T1DM-vel rendelkező felnőtt résztvevők):

• Legyen 18 és 60 év közötti férfi vagy nő, aki nem fogamzóképes
• A standard diagnosztikai kritériumok szerint meghatározott T1DM diagnózisa legalább 12 hónapja a vizsgálat előtti (szűrési) látogatás időpontjában
• A BMI-értéke ≥18,5 kg/m^2 és ≤32 kg/m^2 legyen a szűréskor.
• Stabil dózisú bázisinzulint kell alkalmazni a szűrést megelőző 2 hétben és az adagolást megelőző 2 hétben
• A teljes napi inzulinszükséglet (alap plusz étkezés) ≤1,2 egység/kg a szűréskor
• A szűrővizsgálaton a hemoglobin A1C (HbA1c) ≤10% legyen.
• Nemdohányzó vagy dohányzó, aki az előző 3 hónapos időszakban legfeljebb napi 5 cigarettát vagy azzal egyenértékű cigarettát (pl. e-cigarettát) fogyaszt el, szintén beírható (a vizsgáló döntése alapján).
• A szérum C-peptid koncentrációja ≤ 0,7 ng/ml, és egyidejű plazma glükózszintje >90 mg/dl a szűréskor vagy a szűrést megelőző 24 héten belül bármikor.

A 4. részhez (T2DM-vel rendelkező felnőtt résztvevők):

• A T2DM diagnosztizálása standard diagnosztikai kritériumok szerint ≥12 hónapig a vizsgálat előtti szűrés időpontjában.
• A BMI-értéke ≥18,5 kg/m2 és ≤35,0 kg/m^2 legyen a szűréskor. BMI = tömeg (kg)/magasság (m)^2.
• Hemoglobin A1C (HbA1c) ≥6,5% és ≤10,0%.
• A T2DM résztvevőknek nem kell inzulint szedniük. Ha inzulint használnak háttérterápiaként, az alanyok teljes napi inzulinszükségletének ≤1,2 egység/kg-nak kell lennie, és a szűrést megelőző 2 hétben és az adagolást megelőző 2 hétben stabil bázisinzulin dózisban kell részesülniük.
• Legyen nemdohányzó vagy dohányos, aki az előző 3 hónapos időszak során legfeljebb 5 cigarettát vagy azzal egyenértékű cigarettát (pl. e-cigarettát) fogyaszt el naponta.

Tantárgyi kizárási kritériumok

Minden résztvevő

• Szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen
• Klinikailag jelentős endokrin (a 3. részben résztvevők cukorbetegségét kivéve), gyomor-bélrendszeri, szív- és érrendszeri, hematológiai, máj-, immunológiai, vese-, légzőszervi, urogenitális vagy jelentős neurológiai (beleértve a stroke-ot és a krónikus görcsrohamokat) rendellenességei vagy betegségei szerepelnek a kórelőzményében.
• Szűréskor a szisztolés vérnyomás (SBP) ≥140 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomása (DBP) ≥90 Hgmm.
• Pozitív hepatitis B felületi antigénre, hepatitis C antitestekre vagy humán immundeficiencia vírusra (HIV) a szűréskor.
• Előzményében rák (rosszindulatú daganat) szerepel. Kivételek: (1) A megfelelően kezelt, nem melanomás bőrkarcinómában vagy in situ méhnyakrákban szenvedő résztvevők részt vehetnek a vizsgálatban; (2) Olyan egyéb rosszindulatú daganatokban szenvedő résztvevők, akiket legalább 10 évvel a vizsgálat előtti (szűrési) látogatás előtt sikeresen kezeltek
• Jelentős többszörös és/vagy súlyos allergiája van (pl. étel-, gyógyszer-, latexallergia), vagy anafilaxiás reakciója vagy jelentős intoleranciája volt (pl. szisztémás allergiás reakció) vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerekre vagy élelmiszerekre.
• Súlyos műtéten esett át, 1 egység vért (körülbelül 500 ml) adtak át vagy veszítettek el a vizsgálat előtti (szűrési) látogatást megelőző 4 héten belül.
• 4 héten belül egy másik vizsgálatban vett részt.
• A korábbi klinikai vizsgálatok során véletlenszerű besorolást kapott, és megkapta az MK-5160-at.
• QTcF-intervalluma >450 msec, a kórelőzményében szerepelnek Torsades de Pointes kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség/kardiomiopátia vagy hosszú QT-szindróma a családban).
• Korrigálatlan hypokalaemiája van
• Korrigálatlan hipomagnéziája van
• Egyidejűleg olyan gyógyszereket szed, amelyek meghosszabbítják a QT/QTc intervallumot.
• Nem tud tartózkodni semmilyen gyógyszertől, vagy előre nem látja annak használatát, beleértve a vényköteles és nem vényköteles gyógyszereket vagy gyógynövény-gyógyszereket, körülbelül 2 héttel a kísérleti gyógyszer kezdeti adagjának beadása előtt, a vizsgálat teljes időtartama alatt a vizsgálatot követő látogatásig.
• A vizsgálat előtti látogatást követő 12 héten belül beoltották.
• Naponta több mint 3 pohár alkoholos italt fogyaszt.
• Túlzott mennyiségben fogyaszt, napi 6 adagnál több koffeintartalmú italt fogyaszt.
• Jelenleg rendszeres vagy rekreációs célú kannabisz vagy tiltott kábítószer-használó, vagy körülbelül 6 hónapon belül kábítószerrel (beleértve az alkoholt is) visszaélt
• Szisztémás (intravénás, orális, inhalációs) glükokortikoidokat alkalmazott a szűrést követő 3 hónapon belül, vagy várhatóan szisztémás glükokortikoidokkal kell kezelni a vizsgálatban való részvétel során.

Az 1. és a 2. részhez (Egészséges felnőtt résztvevők)

- A Cockcroft-Gault egyenlet alapján a becsült kreatinin-clearance <90 ml/perc

A 3. részhez (T1DM-vel rendelkező felnőtt résztvevők):

• Diabéteszes ketoacidózisa szerepel a szűrést megelőző elmúlt 6 hónapban.
• A becsült kreatinin-clearance <60 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján a szűréskor
• Hipoglikémiás diagnózist nem tud, vagy egy vagy több súlyos hipoglikémiás epizódja volt hipoglikémiás rohamokkal, kómával vagy eszméletvesztéssel az adagolást megelőző 6 hónapon belül.
• Egyéb, gyógyszeres kezelést igénylő egészségügyi problémái vannak (pl. szívizominfarktus (MI), hiperkoleszterinémia).
• Ismert cöliákia vagy jelentős ételallergia, a vizsgáló és a szponzor döntése alapján.
• Korábban túlérzékeny a farmakológiai inzulinokra vagy a rekombináns humán inzulin bármely inaktív összetevőjére, vagy bármely E.coli eredetű gyógyszerkészítményre.

A 4. részhez (T2DM-vel rendelkező felnőtt résztvevők):

• A résztvevő becsült kreatinin-clearance-e <60 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján.
• Diabéteszes ketoacidózisa szerepel a szűrést megelőző elmúlt 6 hónapban.
• Hipoglikémiás diagnózist nem tud, vagy egy vagy több súlyos hipoglikémiás epizódja volt hipoglikémiás rohamokkal, kómával vagy eszméletvesztéssel az adagolást megelőző 6 hónapon belül.
• Ismert cöliákia vagy jelentős ételallergia, a vizsgáló és a szponzor döntése alapján.
• Tiazolidindionnal vagy injekciós, nem inzulinos antidiabetikus kezeléssel kezelték az adagolást megelőző elmúlt három hónapban.
• Előzményében túlérzékeny a farmakológiai inzulinokra vagy a reguláris humán inzulin bármely inaktív összetevőjére, vagy bármely E. coli eredetű gyógyszerkészítményre.