Enkelt stigende dosestudie av MK-1092 hos friske deltakere og hos deltakere med type 1 og type 2 diabetes mellitus (MK-1092-001)

Inkluderingskriterier for emnet

Alle deltakere

• Vær en sunn mann eller en sunn kvinnelig deltaker (unntatt diabetes mellitus i del 3-deltakere) med ikke-fertil potensial. En kvinne som ikke kan føde er en som er postmenopausal uten menstruasjon i minst 1 år, eller hvis status er post hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering.
• Bli bedømt til å ha god helse basert på medisinsk historie, fysisk undersøkelse, målinger av vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) og laboratoriesikkerhetstester
• Ha tilstrekkelig venøs tilgang for å støtte utførelse av prøveprosedyrer

For del 1 og 2 (friske voksne deltakere)

• Friske mannlige og kvinnelige deltakere mellom 18 og 50 år (inkludert)
• Ha en kroppsmasseindeks (BMI) ≥18,5 kg/m^2 og ≤28,0 kg/m^2 ved screening
• Har fastende blodsukkerverdier ved screening må være <100 mg/dL
• Vær ikke-røyker og/eller har ikke brukt nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. nikotinplaster) på minst ca. 3 måneder.

For del 3 (voksne deltakere med T1DM):

• Vær mann eller kvinne i ikke-fertil alder mellom 18 og 60 år
• Ha en diagnose av T1DM som definert av standard diagnostiske kriterier i ≥12 måneder på tidspunktet for førprøven (screening) besøket
• Ha en BMI ≥18,5 kg/m^2 og ≤32 kg/m^2 ved screening.
• Ta stabile doser av basalinsulin i løpet av 2 uker før screening og over 2 uker før dosering
• Ha et totalt daglig insulinbehov (basal pluss prandial) på ≤1,2 enheter/kg ved screening
• Ha hemoglobin A1C (HbA1c) ≤10 % ved screeningbesøket.
• Å være en ikke-røyker eller røyker som ikke bruker mer enn 5 sigaretter eller tilsvarende (f.eks. e-sigaretter) per dag i løpet av den foregående 3-måneders perioden kan også bli registrert (etter etterforskerens skjønn).
• Ha en serum C-peptidkonsentrasjon ≤0,7 ng/ml med samtidig plasmaglukose >90 mg/dL ved screening eller når som helst innen 24 uker før screening.

For del 4 (voksne deltakere med T2DM):

• Diagnose av T2DM som definert av standard diagnostiske kriterier i ≥12 måneder på tidspunktet for screening før forsøket.
• Ha en BMI ≥18,5 kg/m2 og ≤35,0 kg/m^2 ved screening. BMI = masse (kg)/høyde (m)^2.
• Har hemoglobin A1C (HbA1c) ≥6,5 % og ≤10,0 %.
• T2DM-deltakere er ikke pålagt å ha vært på insulin. Ved bruk av insulin som bakgrunnsbehandling, bør forsøkspersoner ha et totalt daglig insulinbehov på ≤1,2 enheter/kg, og ha vært på stabile doser av basalinsulin i løpet av 2-ukersperioden før screening og over de 2 ukene før dosering.
• Vær en ikke-røyker eller røyker som ikke bruker mer enn 5 sigaretter eller tilsvarende (f.eks. e-sigaretter) daglig i løpet av den foregående 3-månedersperioden.

Ekskluderingskriterier for emner

Alle deltakere

• Er psykisk eller juridisk ufør
• Har en historie med klinisk signifikante endokrine (unntatt diabetes mellitus i del 3-deltakere), gastrointestinale, kardiovaskulære, hematologiske, hepatiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske, genitourinære eller større nevrologiske (inkludert hjerneslag og kroniske anfall) abnormiteter eller sykdommer.
• Har et systolisk blodtrykk (SBP) ≥140 mm Hg og/eller et diastolisk blodtrykk (DBP) ≥90 mm Hg ved screening.
• Er positiv for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoffer eller humant immunsviktvirus (HIV) ved screening.
• Har en historie med kreft (malignitet) Unntak: (1) Deltakere med tilstrekkelig behandlet ikke-melanomatøst hudkarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen kan delta i forsøket; (2) Deltakere med andre ondartede sykdommer som er vellykket behandlet ≥10 år før prøvebesøket (screening)
• Har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (f.eks. mat-, medikament-, lateksallergi), eller har hatt en anafylaktisk reaksjon eller betydelig intoleranse (dvs. systemisk allergisk reaksjon) på reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller mat.
• Hadde større kirurgi, donerte eller mistet 1 enhet blod (ca. 500 ml) innen 4 uker før prøvebesøket (screening).
• Har deltatt i en ny undersøkelse innen 4 uker.
• Har blitt randomisert til, og mottatt MK-5160 i tidligere kliniske studier.
• Har et QTcF-intervall >450 msek, har en historie med risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvikt/kardiomyopati eller familiehistorie med langt QT-syndrom).
• Har ukorrigert hypokalemi
• Har ukorrigert hypomagnesemi
• Tar samtidig medisiner som forlenger QT/QTc-intervallet.
• Er ikke i stand til å avstå fra eller forutse bruken av noen medisiner, inkludert reseptbelagte og reseptfrie legemidler eller urtemedisiner som starter ca. 2 uker før administrering av den første dosen av utprøvingsmedisinen, gjennom hele utprøvingen, frem til besøket etter utprøvingen.
• Har tatt vaksinasjon innen 12 uker etter prøvebesøket.
• Drikker mer enn 3 glass alkoholholdige drikker per dag.
• Inntar for store mengder, definert som mer enn 6 porsjoner koffeinholdige drikker per dag.
• Er for tiden en vanlig eller rekreasjonsbruker av cannabis, ulovlige stoffer eller har en historie med narkotika (inkludert alkohol) misbruk innen ca. 6 måneder
• Har brukt systemiske (intravenøse, orale, inhalerte) glukokortikoider innen 3 måneder etter screening eller forventes å kreve behandling med systemiske glukokortikoider under studiedeltakelsen.

For del 1 og del 2 (friske voksne deltakere)

- Har en estimert kreatininclearance på <90 ml/min basert på Cockcroft-Gault-ligningen

For del 3 (voksne deltakere med T1DM):

• Har en historie med diabetisk ketoacidose de siste 6 månedene før screening.
• Har en estimert kreatininclearance på <60 ml/min basert på Cockcroft-Gault-ligningen ved screening
• Har diagnosen hypoglykemi uvitende, eller har hatt en eller flere alvorlige hypoglykemiske episoder assosiert med hypoglykemiske anfall, koma eller bevisstløshet innen 6 måneder før dosering.
• Har andre store medisinske problemer som krever medisinering (dvs. historie med hjerteinfarkt (MI), hyperkolesterolemi).
• Har en kjent historie med cøliaki eller betydelig matallergi, etter etterforskerens og sponsorens skjønn.
• Har en historie med overfølsomhet overfor farmakologiske insuliner eller noen av de inaktive ingrediensene i rekombinant humant insulin, eller til et hvilket som helst E.coli-avledet legemiddel.

For del 4 (voksne deltakere med T2DM):

• Deltakeren har en estimert kreatininclearance på <60 ml/min basert på Cockcroft-Gault-ligningen.
• Har en historie med diabetisk ketoacidose de siste 6 månedene før screening.
• Har diagnosen hypoglykemi uvitende, eller har hatt en eller flere alvorlige hypoglykemiske episoder assosiert med hypoglykemiske anfall, koma eller bevisstløshet innen 6 måneder før dosering.
• Har en kjent historie med cøliaki eller betydelig matallergi, etter etterforskerens og sponsorens skjønn.
• Har blitt behandlet med tiazolidindion eller injiserbar ikke-insulin antidiabetisk terapi i løpet av de siste tre månedene før dosering.
• Har en historie med overfølsomhet overfor farmakologiske insuliner eller noen av de inaktive ingrediensene i vanlig humant insulin, eller til et hvilket som helst E.coli-avledet legemiddel.