Исследование однократной возрастающей дозы MK-1092 у здоровых участников и участников с сахарным диабетом 1 и 2 типа (MK-1092-001)

Критерии включения субъектов

Все участники

• Быть здоровым участником мужского или женского пола (за исключением участников с сахарным диабетом в Части 3) и не иметь детородного потенциала. Женщина, не способная к деторождению, - это женщина в постменопаузе без менструаций в течение как минимум 1 года или состояние после гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или перевязки маточных труб.
• Быть признанным здоровым на основании истории болезни, физического осмотра, измерений основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограммы (ЭКГ) и лабораторных тестов на безопасность
• Иметь адекватный венозный доступ для поддержки выполнения пробных процедур

Для частей 1 и 2 (здоровые взрослые участники)

• Здоровые участники мужского и женского пола в возрасте от 18 до 50 лет (включительно)
• Иметь индекс массы тела (ИМТ) ≥18,5 кг/м^2 и ≤28,0 кг/м^2 при скрининге
• Значения уровня глюкозы в крови натощак при скрининге должны быть <100 мг/дл.
• Быть некурящим и/или не употреблять никотин или никотинсодержащие продукты (например, никотиновый пластырь) в течение как минимум примерно 3 месяцев.

Для части 3 (взрослые участники с СД1):

• Быть мужчиной или женщиной недетородного возраста в возрасте от 18 до 60 лет.
• Иметь диагноз СД1 в соответствии со стандартными диагностическими критериями в течение ≥12 месяцев на момент досудебного (скринингового) визита
• Иметь ИМТ ≥18,5 кг/м^2 и ≤32 кг/м^2 на скрининге.
• Принимать стабильные дозы базального инсулина в течение 2 недель до скрининга и в течение 2 недель до введения дозы
• Иметь общую суточную потребность в инсулине (базальный плюс прандиальный) ≤1,2 ЕД/кг на момент скрининга
• Иметь гемоглобин A1C (HbA1c) ≤10% на скрининговом визите.
• Быть некурящим или курильщиком, который выкуривает не более 5 сигарет или эквивалента (например, электронных сигарет) в день в течение предшествующего 3-месячного периода, также может быть зачислен (по усмотрению исследователя).
• Иметь концентрацию С-пептида в сыворотке ≤0,7 нг/мл при одновременном уровне глюкозы в плазме >90 мг/дл на момент скрининга или в любое время в течение 24 недель до скрининга.

Для части 4 (взрослые участники с СД2):

• Диагноз СД2 в соответствии со стандартными диагностическими критериями в течение ≥12 месяцев на момент досудебного скрининга.
• Иметь ИМТ ≥18,5 кг/м2 и ≤35,0 кг/м^2 на скрининге. ИМТ = масса (кг)/рост (м)^2.
• Иметь гемоглобин A1C (HbA1c) ≥6,5% и ≤10,0%.
• Участники СД2 не обязаны принимать инсулин. При использовании инсулина в качестве фоновой терапии субъекты должны иметь общую суточную потребность в инсулине ≤1,2 ЕД/кг и получать стабильные дозы базального инсулина в течение 2-недельного периода до скрининга и в течение 2-х недель до дозирования.
• Быть некурящим или курильщиком, выкуривающим не более 5 сигарет или эквивалента (например, электронных сигарет) в день в течение предшествующего 3-месячного периода.

Критерии исключения субъекта

Все участники

• Является психически или юридически недееспособным
• Имеет в анамнезе клинически значимые эндокринные (за исключением сахарного диабета у участников части 3), желудочно-кишечные, сердечно-сосудистые, гематологические, печеночные, иммунологические, почечные, респираторные, мочеполовые или серьезные неврологические (включая инсульт и хронические судороги) аномалии или заболевания.
• Имеет систолическое артериальное давление (САД) ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥90 мм рт.ст. при скрининге.
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
• Имеет в анамнезе рак (злокачественное новообразование). Исключения: (1) В исследовании могут участвовать участники с адекватно пролеченной немеланомной карциномой кожи или карциномой in situ шейки матки; (2) Участники с другими злокачественными новообразованиями, которые были успешно вылечены за ≥10 лет до досудебного (скринингового) визита.
• Имеет в анамнезе значительные множественные и/или тяжелые аллергии (например, пищевая, лекарственная, латексная аллергия), или у него была анафилактическая реакция или выраженная непереносимость (т. системная аллергическая реакция) на отпускаемые по рецепту или без рецепта лекарства или продукты питания.
• Перенес серьезную операцию, сдал или потерял 1 единицу крови (приблизительно 500 мл) в течение 4 недель до досудебного (скринингового) визита.
• Участвовал в другом исследовательском испытании в течение 4 недель.
• Был рандомизирован и получил MK-5160 в предыдущих клинических исследованиях.
• Имеет интервал QTcF> 450 мс, имеет в анамнезе факторы риска развития пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность/кардиомиопатия или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
• Имеет нескорректированную гипокалиемию
• Имеет нескорректированную гипомагниемию
• Принимает сопутствующие препараты, удлиняющие интервал QT/QTc.
• Не может воздержаться от приема каких-либо лекарств или предполагает их прием, включая рецептурные и безрецептурные препараты или растительные лекарственные средства, начиная примерно за 2 недели до введения начальной дозы пробного препарата, на протяжении всего испытания и до визита после испытания.
• Была вакцинирована в течение 12 недель после досудебного визита.
• Потребляет более 3 стаканов алкогольных напитков в день.
• Потребляет чрезмерное количество, определяемое как более 6 порций напитков с кофеином в день.
• В настоящее время является регулярным или рекреационным потребителем каннабиса, любых запрещенных наркотиков или имеет историю злоупотребления наркотиками (включая алкоголь) в течение примерно 6 месяцев.
• Принимал системные (внутривенные, пероральные, ингаляционные) глюкокортикоиды в течение 3 месяцев после скрининга или предполагается, что им потребуется лечение системными глюкокортикоидами во время участия в исследовании.

Для части 1 и части 2 (здоровые взрослые участники)

- Имеет расчетный клиренс креатинина <90 мл/мин на основе уравнения Кокрофта-Голта.

Для части 3 (взрослые участники с СД1):

• Диабетический кетоацидоз в анамнезе за последние 6 месяцев до скрининга.
• Имеет расчетный клиренс креатинина <60 мл/мин на основании уравнения Кокрофта-Голта при скрининге.
• Имеет диагноз неосознанности гипогликемии или имел один или несколько эпизодов тяжелой гипогликемии, связанных с гипогликемическими судорогами, комой или потерей сознания в течение 6 месяцев до введения дозы.
• Имеет другие серьезные медицинские проблемы, требующие лечения (например, инфаркт миокарда (ИМ), гиперхолестеринемия в анамнезе).
• Имеет известную историю глютеновой болезни или серьезной пищевой аллергии, на усмотрение исследователя и спонсора.
• Имеет в анамнезе гиперчувствительность к фармакологическим инсулинам или к любому из неактивных ингредиентов рекомбинантного человеческого инсулина или к любому лекарственному продукту, полученному из E.coli.

Для части 4 (взрослые участники с СД2):

• У участника расчетный клиренс креатинина <60 мл/мин на основании уравнения Кокрофта-Голта.
• Диабетический кетоацидоз в анамнезе за последние 6 месяцев до скрининга.
• Имеет диагноз неосознанности гипогликемии или имел один или несколько эпизодов тяжелой гипогликемии, связанных с гипогликемическими судорогами, комой или потерей сознания в течение 6 месяцев до введения дозы.
• Имеет известную историю глютеновой болезни или серьезной пищевой аллергии, на усмотрение исследователя и спонсора.
• Получал лечение тиазолидиндионом или инъекционной неинсулиновой противодиабетической терапией в течение последних трех месяцев до введения дозы.
• Имеет в анамнезе гиперчувствительность к фармакологическим инсулинам или к любому из неактивных ингредиентов обычного человеческого инсулина или к любому лекарственному продукту, полученному из кишечной палочки.