Estudo de Dose Ascendente Única de MK-1092 em Participantes Saudáveis ​​e em Participantes com Diabetes Mellitus Tipo 1 e Tipo 2 (MK-1092-001)

Critérios de Inclusão de Assunto

Todos os participantes

• Ser um participante saudável do sexo masculino ou feminino saudável (excluindo participantes com diabetes mellitus na Parte 3) sem potencial para engravidar. Uma mulher com potencial para não engravidar é aquela que está na pós-menopausa sem menstruação por pelo menos 1 ano ou cujo status é pós-histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária.
• Ser considerado de boa saúde com base no histórico médico, exame físico, medições de sinais vitais, eletrocardiograma (ECG) e testes laboratoriais de segurança
• Ter acesso venoso adequado para apoiar a execução dos procedimentos de teste

Para as partes 1 e 2 (participantes adultos saudáveis)

• Participantes saudáveis ​​de ambos os sexos com idade entre 18 e 50 anos (inclusive)
• Ter um Índice de Massa Corporal (IMC) ≥18,5 kg/m^2 e ≤28,0 kg/m^2 na triagem
• Ter valores de glicemia em jejum na triagem deve ser <100 mg/dL
• Ser não fumante e/ou não ter usado nicotina ou produtos que contenham nicotina (por exemplo, adesivo de nicotina) por pelo menos aproximadamente 3 meses.

Para a Parte 3 (participantes adultos com T1DM):

• Ser homem ou mulher sem potencial para engravidar entre 18 e 60 anos de idade
• Ter um diagnóstico de DM1 conforme definido pelos critérios diagnósticos padrão por ≥12 meses no momento da visita pré-julgamento (triagem)
• Ter um IMC ≥18,5 kg/m^2 e ≤32 kg/m^2 na triagem.
• Estar em doses estáveis ​​de insulina basal durante o período de 2 semanas antes da triagem e durante as 2 semanas anteriores à dosagem
• Ter uma necessidade diária total de insulina (basal mais prandial) de ≤1,2 unidades/kg na triagem
• Ter hemoglobina A1C (HbA1c) ≤10% na consulta de triagem.
• Ser um não fumante ou fumante que usa não mais do que 5 cigarros ou equivalente (por exemplo, cigarros eletrônicos) por dia durante o período anterior de 3 meses também pode ser inscrito (a critério do investigador).
• Ter uma concentração sérica de peptídeo C ≤0,7 ng/mL com glicose plasmática concomitante >90 mg/dL na triagem ou a qualquer momento dentro de 24 semanas antes da triagem.

Para a Parte 4 (participantes adultos com T2DM):

• Diagnóstico de DM2 conforme definido pelos critérios de diagnóstico padrão para ≥12 meses no momento da triagem pré-julgamento.
• Ter um IMC ≥18,5 kg/m2 e ≤35,0 kg/m^2 na triagem. IMC = massa (kg)/altura (m)^2.
• Ter hemoglobina A1C (HbA1c) ≥6,5% e ≤10,0%.
• Os participantes com DM2 não são obrigados a tomar insulina. Se estiver usando insulina como terapia de base, os indivíduos devem ter uma necessidade diária total de insulina de ≤1,2 unidades/kg e ter recebido doses estáveis ​​de insulina basal durante o período de 2 semanas antes da triagem e durante as 2 semanas anteriores à dosagem.
• Ser um não fumante ou fumante que não tenha consumido mais de 5 cigarros ou equivalente (por exemplo, cigarros eletrônicos) diariamente nos últimos 3 meses.

Critérios de Exclusão de Assunto

Todos os participantes

• Está mentalmente ou legalmente incapacitado
• Tem histórico de anormalidades ou doenças endócrinas clinicamente significativas (excluindo diabetes mellitus nos participantes da Parte 3), gastrointestinais, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, imunológicas, renais, respiratórias, geniturinárias ou neurológicas graves (incluindo acidente vascular cerebral e convulsões crônicas).
• Tem pressão arterial sistólica (PAS) ≥140 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥90 mm Hg na triagem.
• É positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
• Tem um histórico de câncer (malignidade) Exceções: (1) Participantes com carcinoma cutâneo não melanoma tratado adequadamente ou carcinoma in situ do colo do útero podem participar do estudo; (2) Participantes com outras doenças malignas que foram tratadas com sucesso ≥10 anos antes da visita pré-julgamento (triagem)
• Tem um histórico de alergias múltiplas e/ou graves significativas (p. alimentos, medicamentos, alergia ao látex) ou teve uma reação anafilática ou intolerabilidade significativa (ou seja, reação alérgica sistêmica) a medicamentos ou alimentos prescritos ou não prescritos.
• Teve cirurgia de grande porte, doou ou perdeu 1 unidade de sangue (aproximadamente 500 mL) dentro de 4 semanas antes da visita pré-julgamento (triagem).
• Participou de outro estudo investigacional dentro de 4 semanas.
• Foi randomizado e recebeu MK-5160 em estudos clínicos anteriores.
• Tem um intervalo QTcF >450 mseg, tem um histórico de fatores de risco para Torsades de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca/cardiomiopatia ou histórico familiar de Síndrome do QT Longo).
• Tem hipocalemia não corrigida
• Tem hipomagnesemia não corrigida
• Está tomando medicamentos concomitantes que prolongam o intervalo QT/QTc.
• É incapaz de abster-se ou antecipar o uso de qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos ou remédios fitoterápicos, começando aproximadamente 2 semanas antes da administração da dose inicial do medicamento do estudo, durante todo o estudo, até a visita pós-estudo.
• Teve uma vacinação dentro de 12 semanas da visita pré-julgamento.
• Consome mais de 3 copos de bebidas alcoólicas por dia.
• Consome quantidades excessivas, definidas como mais de 6 porções de bebidas com cafeína por dia.
• É atualmente um usuário regular ou recreativo de cannabis, quaisquer drogas ilícitas ou tem um histórico de abuso de drogas (incluindo álcool) dentro de aproximadamente 6 meses
• Usou glicocorticóides sistêmicos (intravenosos, orais, inalatórios) dentro de 3 meses após a triagem ou espera-se que necessite de tratamento com glicocorticóides sistêmicos durante a participação no estudo.

Para a Parte 1 e Parte 2 (participantes adultos saudáveis)

- Tem uma depuração de creatinina estimada de <90 mL/min com base na equação de Cockcroft-Gault

Para a Parte 3 (participantes adultos com T1DM):

• Tem histórico de cetoacidose diabética nos últimos 6 meses antes da triagem.
• Tem uma depuração de creatinina estimada de <60 mL/min com base na equação de Cockcroft-Gault na triagem
• Tem o diagnóstico de hipoglicemia inconsciente, ou teve um ou mais episódios graves de hipoglicemia associados a convulsões hipoglicêmicas, coma ou inconsciência dentro de 6 meses antes da administração.
• Tem outros problemas médicos importantes que requerem medicação (ou seja, história de infarto do miocárdio (IM), hipercolesterolemia).
• Tem um histórico conhecido de doença celíaca ou alergia alimentar significativa, a critério do investigador e do patrocinador.
• Tem histórico de hipersensibilidade a insulinas farmacológicas ou a qualquer um dos ingredientes inativos da insulina humana recombinante ou a qualquer medicamento derivado de E.coli.

Para a Parte 4 (participantes adultos com T2DM):

• O participante tem uma depuração de creatinina estimada de <60 mL/min com base na equação de Cockcroft-Gault.
• Tem histórico de cetoacidose diabética nos últimos 6 meses antes da triagem.
• Tem o diagnóstico de hipoglicemia inconsciente, ou teve um ou mais episódios graves de hipoglicemia associados a convulsões hipoglicêmicas, coma ou inconsciência dentro de 6 meses antes da administração.
• Tem um histórico conhecido de doença celíaca ou alergia alimentar significativa, a critério do Investigador e do Patrocinador.
• Foi tratado com tiazolidinediona ou terapia antidiabética não insulínica injetável nos últimos três meses antes da administração.
• Tem histórico de hipersensibilidade a insulinas farmacológicas ou a qualquer um dos ingredientes inativos da insulina humana regular ou a qualquer medicamento derivado de E.coli.