Studie jedné vzestupné dávky MK-1092 u zdravých účastníků au účastníků s diabetes mellitus 1. a 2. typu (MK-1092-001)

Kritéria pro zařazení předmětu

Všichni účastníci

• Být zdravým mužským nebo zdravým účastníkem (s výjimkou diabetes mellitus v části 3 účastníků) s nedětským potenciálem. Ženský nedětský potenciál je ten, kdo je postmenopauzální bez menstruace po dobu alespoň 1 roku nebo jehož stav je po hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů.
• být posouzen jako dobrý zdravotní stav na základě anamnézy, fyzického vyšetření, měření vitálních funkcí, elektrokardiogramu (EKG) a laboratorních bezpečnostních testů
• Mít adekvátní žilní přístup k podpoře provádění zkušebních postupů

Pro části 1 a 2 (zdraví dospělí účastníci)

• Zdraví účastníci – muži a ženy ve věku od 18 do 50 let (včetně)
• Mít index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,5 kg/m^2 a ≤28,0 kg/m^2 při screeningu
• Mějte při screeningu hodnoty glykémie nalačno <100 mg/dl
• Být nekuřák a/nebo neužívat nikotin nebo produkty obsahující nikotin (např. nikotinové náplasti) po dobu alespoň přibližně 3 měsíců.

Pro část 3 (Dospělí účastníci s T1DM):

• Být muž nebo žena s neplodným potenciálem ve věku 18 až 60 let
• mít diagnózu T1DM definovanou standardními diagnostickými kritérii po dobu ≥ 12 měsíců v době pretriální (screeningové) návštěvy
• Při screeningu mít BMI ≥18,5 kg/m^2 a ≤32 kg/m^2.
• Být na stabilních dávkách bazálního inzulínu po dobu 2 týdnů před screeningem a po dobu 2 týdnů před dávkováním
• Mít při screeningu celkovou denní potřebu inzulinu (bazální plus prandiální) ≤ 1,2 jednotky/kg
• Při screeningové návštěvě mějte hemoglobin A1C (HbA1c) ≤ 10 %.
• Být nekuřák nebo kuřák, který nevyužije více než 5 cigaret nebo ekvivalent (např. e-cigarety) denně za období předchozích 3 měsíců, může se také zapsat (podle uvážení zkoušejícího).
• Mějte sérovou koncentraci C-peptidu ≤0,7 ng/ml se současnou hladinou glukózy v plazmě >90 mg/dl při screeningu nebo kdykoli během 24 týdnů před screeningem.

Pro část 4 (Dospělí účastníci s T2DM):

• Diagnóza T2DM, jak je definována standardními diagnostickými kritérii pro ≥12 měsíců v době pretrial screeningu.
• Při screeningu mít BMI ≥18,5 kg/m2 a ≤35,0 kg/m^2. BMI = hmotnost (kg)/výška (m)^2.
• Mít hemoglobin A1C (HbA1c) ≥6,5 % a ≤10,0 %.
• Od účastníků T2DM se nevyžaduje, aby byli na inzulínu. Při použití inzulinu jako základní terapie by subjekty měly mít celkovou denní potřebu inzulinu ≤1,2 jednotek/kg a měly by být na stabilních dávkách bazálního inzulinu po dobu 2 týdnů před screeningem a po dobu 2 týdnů před podáním dávky.
• Být nekuřák nebo kuřák, který za předchozí 3 měsíce nevyužije více než 5 cigaret nebo ekvivalent (např. elektronické cigarety) denně.

Kritéria vyloučení předmětu

Všichni účastníci

• Je duševně nebo právně nezpůsobilý
• Má v anamnéze klinicky významné endokrinní (vyjma diabetes mellitus v části 3 účastníků), gastrointestinální, kardiovaskulární, hematologické, jaterní, imunologické, renální, respirační, genitourinární nebo velké neurologické (včetně mrtvice a chronických záchvatů) abnormality nebo nemoci.
• Má při screeningu systolický krevní tlak (SBP) ≥140 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥90 mm Hg.
• Při screeningu je pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
• Má v anamnéze rakovinu (malignitu) Výjimky: (1) Zkoušky se mohou zúčastnit účastníci s adekvátně léčeným nemelanomatózním kožním karcinomem nebo karcinomem in situ děložního čípku; (2) Účastníci s jinými malignitami, kteří byli úspěšně léčeni ≥ 10 let před pretriální (screeningovou) návštěvou
• Má v anamnéze významné mnohočetné a/nebo závažné alergie (např. alergie na potraviny, léky, latex), nebo měl anafylaktické reakce nebo významnou nesnášenlivost (tj. systémová alergická reakce) na léky nebo potraviny na předpis nebo bez předpisu.
• Měl velký chirurgický zákrok, daroval nebo ztratil 1 jednotku krve (přibližně 500 ml) během 4 týdnů před pretriální (screeningovou) návštěvou.
• Zúčastnil se dalšího vyšetřovacího pokusu během 4 týdnů.
• Byl randomizován a v předchozích klinických studiích dostával MK-5160.
• Má interval QTcF > 450 ms, má v anamnéze rizikové faktory pro Torsades de Pointes (např. srdeční selhání/kardiomyopatie nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
• Má nekorigovanou hypokalémii
• Má nekorigovanou hypomagnezémii
• Užívá současně léky, které prodlužují QT/QTc interval.
• Není schopen se zdržet nebo předvídat použití jakékoli medikace, včetně léků na předpis a volně prodejných léků nebo rostlinných přípravků, počínaje přibližně 2 týdny před podáním počáteční dávky zkušebního léku, v průběhu studie až do návštěvy po zahájení zkoušky.
• Byl očkován do 12 týdnů od návštěvy v přípravném řízení.
• Konzumuje více než 3 sklenice alkoholických nápojů denně.
• Konzumuje nadměrné množství, definované jako více než 6 porcí kofeinových nápojů denně.
• je v současné době pravidelným nebo rekreačním uživatelem konopí, jakýchkoli nelegálních drog nebo má v anamnéze užívání drog (včetně alkoholu) přibližně do 6 měsíců
• Použil systémové (intravenózní, perorální, inhalační) glukokortikoidy do 3 měsíců od screeningu nebo se předpokládá, že bude během účasti ve studii vyžadovat léčbu systémovými glukokortikoidy.

Část 1 a část 2 (zdraví dospělí účastníci)

- Má odhadovanou clearance kreatininu <90 ml/min na základě Cockcroft-Gaultovy rovnice

Pro část 3 (Dospělí účastníci s T1DM):

• Má v anamnéze diabetickou ketoacidózu v posledních 6 měsících před screeningem.
• Má odhadovanou clearance kreatininu <60 ml/min na základě Cockcroft-Gaultovy rovnice při screeningu
• Má diagnózu neuvědomování si hypoglykemie nebo měl jednu nebo více závažných hypoglykemických epizod spojených s hypoglykemickými záchvaty, kómaty nebo bezvědomím během 6 měsíců před podáním dávky.
• Má jiné závažné zdravotní problémy vyžadující léčbu (tj. anamnéza infarktu myokardu (MI), hypercholesterolémie).
• Má známou anamnézu celiakie nebo významné potravinové alergie, podle uvážení zkoušejícího a sponzora.
• Má v anamnéze přecitlivělost na farmakologické inzulíny nebo na kteroukoli z neaktivních složek rekombinantního lidského inzulínu nebo na jakýkoli lékový produkt odvozený od E.coli.

Pro část 4 (Dospělí účastníci s T2DM):

• Účastník má odhadovanou clearance kreatininu <60 ml/min na základě Cockcroft-Gaultovy rovnice.
• Má v anamnéze diabetickou ketoacidózu v posledních 6 měsících před screeningem.
• Má diagnózu neuvědomování si hypoglykemie nebo měl jednu nebo více závažných hypoglykemických epizod spojených s hypoglykemickými záchvaty, kómaty nebo bezvědomím během 6 měsíců před podáním dávky.
• Má známou anamnézu celiakie nebo významné potravinové alergie, podle uvážení zkoušejícího a sponzora.
• Během posledních tří měsíců před podáním byl léčen thiazolidindionem nebo injekční neinzulinovou antidiabetickou terapií.
• Má v anamnéze přecitlivělost na farmakologické inzulíny nebo na kteroukoli z neaktivních složek běžného lidského inzulínu nebo na jakýkoli léčivý přípravek odvozený od E.coli.