Onderzoek met enkele oplopende dosis van MK-1092 bij gezonde deelnemers en bij deelnemers met diabetes mellitus type 1 en type 2 (MK-1092-001)

Criteria voor onderwerpopname

Alle deelnemers

• Wees een gezonde mannelijke of gezonde vrouwelijke deelnemer (met uitzondering van diabetes mellitus bij deel 3-deelnemers) die geen kinderen kan krijgen. Een vrouw die geen kinderen kan krijgen, is iemand die postmenopauzaal is zonder menstruatie gedurende ten minste 1 jaar of wiens status post-hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders is.
• Wordt beoordeeld als in goede gezondheid op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, metingen van vitale functies, elektrocardiogram (ECG) en laboratoriumveiligheidstests
• Zorg voor voldoende veneuze toegang om de uitvoering van proefprocedures te ondersteunen

Voor deel 1 en 2 (gezonde volwassen deelnemers)

• Gezonde mannelijke en vrouwelijke deelnemers tussen de 18 en 50 jaar (inclusief)
• Heb een Body Mass Index (BMI) ≥18,5 kg/m^2 en ≤28,0 kg/m^2 bij screening
• Nuchtere bloedglucosewaarden bij screening moeten <100 mg/dL zijn
• Niet-roker bent en/of gedurende ten minste ongeveer 3 maanden geen nicotine of nicotinebevattende producten (bijv. nicotinepleister) heeft gebruikt.

Voor deel 3 (volwassen deelnemers met T1DM):

• Wees een man of vrouw van niet-vruchtbaar potentieel tussen 18 en 60 jaar oud
• Een diagnose van T1DM hebben zoals gedefinieerd door standaard diagnostische criteria gedurende ≥12 maanden op het moment van het pretrial (screening) bezoek
• Heb een BMI ≥18,5 kg/m^2 en ≤32 kg/m^2 bij screening.
• Sta op stabiele doses basale insuline gedurende de periode van 2 weken voorafgaand aan de screening en gedurende de 2 weken voorafgaand aan de dosering
• Bij screening een totale dagelijkse insulinebehoefte (basaal plus prandiaal) hebben van ≤1,2 eenheden/kg
• Heb een hemoglobine A1C (HbA1c) ≤10% bij het screeningsbezoek.
• Een niet-roker of roker zijn die niet meer dan 5 sigaretten of equivalent (bijv. e-sigaretten) per dag gebruikt gedurende de voorafgaande periode van 3 maanden, kan ook worden ingeschreven (naar goeddunken van de onderzoeker).
• Een serum-C-peptideconcentratie van ≤0,7 ng/ml hebben met een gelijktijdige plasmaglucose >90 mg/dL bij de screening of binnen 24 weken voorafgaand aan de screening.

Voor deel 4 (volwassen deelnemers met T2DM):

• Diagnose van T2DM zoals gedefinieerd door standaard diagnostische criteria gedurende ≥12 maanden ten tijde van pretriale screening.
• Een BMI ≥18,5 kg/m2 en ≤35,0 kg/m^2 hebben bij screening. BMI = massa (kg)/lengte (m)^2.
• Heb een hemoglobine A1C (HbA1c) ≥6,5% en ≤10,0%.
• T2DM-deelnemers hoeven geen insuline te hebben gebruikt. Als insuline als achtergrondtherapie wordt gebruikt, moeten proefpersonen een totale dagelijkse insulinebehoefte van ≤1,2 eenheden/kg hebben en gedurende de 2 weken voorafgaand aan de screening en gedurende de 2 weken voorafgaand aan de dosering stabiele doses basale insuline hebben gebruikt.
• Wees een niet-roker of roker die niet meer dan 5 sigaretten of equivalent (bijv. e-sigaretten) per dag gebruikt gedurende de voorafgaande periode van 3 maanden.

Criteria voor uitsluiting van onderwerp

Alle deelnemers

• Is geestelijk of juridisch arbeidsongeschikt
• Heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante endocriene (exclusief diabetes mellitus bij deel 3-deelnemers), gastro-intestinale, cardiovasculaire, hematologische, hepatische, immunologische, renale, respiratoire, genito-urinaire of ernstige neurologische (inclusief beroerte en chronische toevallen) afwijkingen of ziekten.
• Heeft bij screening een systolische bloeddruk (SBP) ≥140 mm Hg en/of een diastolische bloeddruk (DBP) ≥90 mm Hg.
• Is positief voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen, hepatitis C-antilichamen of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening.
• Heeft een voorgeschiedenis van kanker (maligniteit). Uitzonderingen: (1) Deelnemers met adequaat behandeld niet-melanomateus huidcarcinoom of carcinoom in situ van de cervix mogen deelnemen aan het onderzoek; (2) Deelnemers met andere maligniteiten die met succes zijn behandeld ≥10 jaar voorafgaand aan het pretrial (screening) bezoek
• Heeft een voorgeschiedenis van significante meervoudige en/of ernstige allergieën (bijv. voedsel-, medicijn-, latexallergie), of een anafylactische reactie of significante onverdraagbaarheid heeft gehad (d.w.z. systemische allergische reactie) op voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen of voedsel.
• Grote operatie gehad, 1 eenheid bloed (ongeveer 500 ml) gedoneerd of verloren binnen 4 weken voorafgaand aan het pretrial (screening) bezoek.
• Heeft binnen 4 weken deelgenomen aan een ander onderzoek.
• Is gerandomiseerd naar en kreeg MK-5160 in eerdere klinische onderzoeken.
• Heeft een QTcF-interval >450 msec, heeft een voorgeschiedenis van risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen/cardiomyopathie of familiegeschiedenis van Long QT-syndroom).
• Heeft ongecorrigeerde hypokaliëmie
• Heeft ongecorrigeerde hypomagnesiëmie
• Neemt gelijktijdig medicijnen die het QT/QTc-interval verlengen.
• Is niet in staat om af te zien van of anticipeert op het gebruik van medicatie, inclusief geneesmiddelen op recept en zonder recept of kruidengeneesmiddelen, beginnend ongeveer 2 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van het proefgeneesmiddel, gedurende de proef, tot aan het bezoek na de proef.
• Heeft binnen 12 weken na het vooronderzoek een vaccinatie gehad.
• Consumenteert meer dan 3 glazen alcoholische dranken per dag.
• Consumpt buitensporige hoeveelheden, gedefinieerd als meer dan 6 porties cafeïnehoudende dranken per dag.
• Is momenteel een regelmatige of recreatieve gebruiker van cannabis, illegale drugs of heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (waaronder alcoholmisbruik) binnen ongeveer 6 maanden
• Heeft binnen 3 maanden na screening systemische (intraveneuze, orale, inhalatie) glucocorticoïden gebruikt of zal naar verwachting behandeling met systemische glucocorticoïden nodig hebben tijdens deelname aan het onderzoek.

Voor deel 1 en deel 2 (gezonde volwassen deelnemers)

- Heeft een geschatte creatinineklaring van <90 ml/min op basis van de Cockcroft-Gault-vergelijking

Voor deel 3 (volwassen deelnemers met T1DM):

• Heeft een voorgeschiedenis van diabetische ketoacidose in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Heeft een geschatte creatinineklaring van <60 ml/min op basis van de Cockcroft-Gault-vergelijking bij screening
• Heeft de diagnose van hypoglykemie onbewustheid, of heeft een of meer ernstige hypoglykemie-episoden gehad geassocieerd met hypoglykemie-aanvallen, coma's of bewusteloosheid binnen 6 maanden voorafgaand aan de dosering.
• Heeft andere grote medische problemen waarvoor medicatie nodig is (d.w.z. een voorgeschiedenis van een hartinfarct (MI), hypercholesterolemie).
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van coeliakie of significante voedselallergie, ter beoordeling van de onderzoeker en sponsor.
• Heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor farmacologische insulines of voor een van de inactieve ingrediënten in recombinant humane insuline, of voor een van E. coli afgeleid geneesmiddel.

Voor deel 4 (volwassen deelnemers met T2DM):

• Deelnemer heeft een geschatte creatinineklaring van <60 ml/min op basis van de Cockcroft-Gault-vergelijking.
• Heeft een voorgeschiedenis van diabetische ketoacidose in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Heeft de diagnose van hypoglykemie onbewustheid, of heeft een of meer ernstige hypoglykemie-episoden gehad geassocieerd met hypoglykemie-aanvallen, coma's of bewusteloosheid binnen 6 maanden voorafgaand aan de dosering.
• Heeft een bekende geschiedenis van coeliakie of significante voedselallergie, ter beoordeling van de onderzoeker en sponsor.
• Is behandeld met een thiazolidinedion of injecteerbare niet-insuline antidiabetische therapie in de afgelopen drie maanden voorafgaand aan de dosering.
• Heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor farmacologische insulines of voor een van de inactieve ingrediënten in gewone humane insuline, of voor een van E. coli afgeleid geneesmiddel.