Estudio de dosis única ascendente de MK-1092 en participantes sanos y en participantes con diabetes mellitus tipo 1 y tipo 2 (MK-1092-001)

Criterios de inclusión de asignaturas

Todos los participantes

• Ser un participante sano de sexo masculino o femenino (excluyendo la diabetes mellitus en los participantes de la Parte 3) sin potencial para procrear. Una mujer en edad fértil es aquella que es posmenopáusica sin menstruación durante al menos 1 año o cuyo estado es posterior a la histerectomía, la ovariectomía bilateral o la ligadura de trompas.
• Ser juzgado en buen estado de salud según el historial médico, el examen físico, las mediciones de signos vitales, el electrocardiograma (ECG) y las pruebas de seguridad de laboratorio.
• Tener acceso venoso adecuado para apoyar la ejecución de los procedimientos de prueba

Para las Partes 1 y 2 (participantes adultos sanos)

• Participantes masculinos y femeninos sanos entre las edades de 18 y 50 años (inclusive)
• Tener un índice de masa corporal (IMC) ≥18,5 kg/m^2 y ≤28,0 kg/m^2 en la selección
• Tener valores de glucosa en sangre en ayunas en el examen debe ser <100 mg/dL
• No ser fumador y/o no haber usado nicotina o productos que contengan nicotina (por ejemplo, parches de nicotina) durante al menos aproximadamente 3 meses.

Para la Parte 3 (Participantes adultos con T1DM):

• Ser hombre o mujer en edad fértil entre 18 y 60 años de edad
• Tener un diagnóstico de DM1 según lo definido por los criterios de diagnóstico estándar durante ≥12 meses en el momento de la visita previa al juicio (detección)
• Tener un IMC ≥18,5 kg/m^2 y ≤32 kg/m^2 en la selección.
• Estar en dosis estables de insulina basal durante el período de 2 semanas antes de la selección y durante las 2 semanas anteriores a la dosificación
• Tener un requerimiento diario total de insulina (basal más prandial) de ≤1,2 unidades/kg en la selección
• Tener una hemoglobina A1C (HbA1c) ≤10 % en la visita de selección.
• También puede inscribirse ser un no fumador o un fumador que no use más de 5 cigarrillos o equivalente (por ejemplo, cigarrillos electrónicos) por día durante el período anterior de 3 meses (a discreción del investigador).
• Tener una concentración sérica de péptido C ≤0,7 ng/mL con una glucosa plasmática concurrente >90 mg/dL en la selección o en cualquier momento dentro de las 24 semanas previas a la selección.

Para la Parte 4 (Participantes adultos con T2DM):

• Diagnóstico de DM2 según lo definido por los criterios de diagnóstico estándar durante ≥12 meses en el momento de la evaluación previa al juicio.
• Tener un IMC ≥18,5 kg/m2 y ≤35,0 kg/m^2 en la selección. IMC = masa (kg)/altura (m)^2.
• Tener una hemoglobina A1C (HbA1c) ≥6,5 % y ≤10,0 %.
• No se requiere que los participantes con DM2 hayan recibido insulina. Si se usa insulina como terapia de base, los sujetos deben tener un requerimiento diario total de insulina de ≤1,2 unidades/kg y haber recibido dosis estables de insulina basal durante el período de 2 semanas anterior a la selección y durante las 2 semanas anteriores a la dosificación.
• Ser un no fumador o un fumador que no use más de 5 cigarrillos o equivalente (por ejemplo, cigarrillos electrónicos) diariamente durante el período anterior de 3 meses.

Criterios de exclusión de materias

Todos los participantes

• Está mental o legalmente incapacitado
• Tiene antecedentes de anomalías o enfermedades endocrinas clínicamente significativas (excluida la diabetes mellitus en los participantes de la Parte 3), gastrointestinales, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, inmunológicas, renales, respiratorias, genitourinarias o neurológicas importantes (incluidos accidentes cerebrovasculares y convulsiones crónicas).
• Tiene una presión arterial sistólica (PAS) ≥140 mm Hg y/o una presión arterial diastólica (PAD) ≥90 mm Hg en la selección.
• Es positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B, los anticuerpos contra la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.
• Tiene antecedentes de cáncer (malignidad) Excepciones: (1) Los participantes con carcinoma de piel no melanomatoso tratado adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino pueden participar en el ensayo; (2) Participantes con otras neoplasias malignas que hayan sido tratadas con éxito ≥10 años antes de la visita previa al juicio (selección)
• Tiene antecedentes de alergias múltiples y/o graves significativas (p. alergia a alimentos, drogas, látex), o ha tenido una reacción anafiláctica o intolerancia significativa (es decir, reacción alérgica sistémica) a medicamentos o alimentos recetados o no recetados.
• Se sometió a una cirugía mayor, donó o perdió 1 unidad de sangre (aproximadamente 500 ml) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita previa al juicio (selección).
• Ha participado en otro ensayo de investigación dentro de las 4 semanas.
• Ha sido aleatorizado y recibió MK-5160 en estudios clínicos previos.
• Tiene un intervalo QTcF >450 ms, tiene antecedentes de factores de riesgo de Torsades de Pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca/miocardiopatía o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado).
• Tiene hipopotasemia no corregida
• Tiene hipomagnesemia no corregida
• Está tomando medicamentos concomitantes que prolongan el intervalo QT/QTc.
• No puede abstenerse o anticipa el uso de cualquier medicamento, incluidos los medicamentos recetados y sin receta o los remedios a base de hierbas, comenzando aproximadamente 2 semanas antes de la administración de la dosis inicial del fármaco del ensayo, durante todo el ensayo, hasta la visita posterior al ensayo.
• Ha recibido una vacuna dentro de las 12 semanas anteriores a la visita previa al juicio.
• Consume más de 3 vasos de bebidas alcohólicas al día.
• Consume cantidades excesivas, definidas como más de 6 porciones de bebidas con cafeína por día.
• Es actualmente un usuario regular o recreativo de cannabis, cualquier droga ilícita o tiene antecedentes de abuso de drogas (incluido el alcohol) dentro de aproximadamente 6 meses
• Ha usado glucocorticoides sistémicos (intravenosos, orales, inhalados) dentro de los 3 meses previos a la selección o se anticipa que requerirá tratamiento con glucocorticoides sistémicos durante la participación en el estudio.

Para la Parte 1 y la Parte 2 (Participantes Adultos Sanos)

- Tiene un aclaramiento de creatinina estimado de <90 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault

Para la Parte 3 (Participantes adultos con T1DM):

• Tiene antecedentes de cetoacidosis diabética en los últimos 6 meses antes de la selección.
• Tiene un aclaramiento de creatinina estimado de <60 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault en la selección
• Tiene el diagnóstico de inconsciencia de hipoglucemia, o ha tenido uno o más episodios hipoglucémicos graves asociados con convulsiones hipoglucémicas, coma o pérdida del conocimiento dentro de los 6 meses anteriores a la dosificación.
• Tiene otros problemas médicos importantes que requieren medicación (es decir, antecedentes de infarto de miocardio (MI), hipercolesterolemia).
• Tiene antecedentes conocidos de enfermedad celíaca o alergia alimentaria significativa, a discreción del investigador y el Patrocinador.
• Tiene antecedentes de hipersensibilidad a las insulinas farmacológicas o a cualquiera de los ingredientes inactivos de la insulina humana recombinante, o a cualquier medicamento derivado de E.coli.

Para la Parte 4 (Participantes adultos con T2DM):

• El participante tiene un aclaramiento de creatinina estimado de <60 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault.
• Tiene antecedentes de cetoacidosis diabética en los últimos 6 meses antes de la selección.
• Tiene el diagnóstico de inconsciencia de hipoglucemia, o ha tenido uno o más episodios hipoglucémicos graves asociados con convulsiones hipoglucémicas, coma o pérdida del conocimiento dentro de los 6 meses anteriores a la dosificación.
• Tiene antecedentes conocidos de enfermedad celíaca o alergia alimentaria significativa, a discreción del Investigador y el Patrocinador.
• Ha sido tratado con una tiazolidinediona o una terapia antidiabética inyectable sin insulina en los últimos tres meses antes de la dosificación.
• Tiene antecedentes de hipersensibilidad a las insulinas farmacológicas o a cualquiera de los ingredientes inactivos de la insulina humana regular, o a cualquier medicamento derivado de E.coli.