MK-1092:n yhden nousevan annoksen tutkimus terveillä osallistujilla ja osallistujilla, joilla on tyypin 1 ja tyypin 2 diabetes mellitus (MK-1092-001)

Aiheen sisällyttämiskriteerit

Kaikki osallistujat

• Ole terve mies tai terve naispuolinen osallistuja (pois lukien diabetes mellitus osan 3 osallistujista), jolla ei ole lapsia. Nainen, joka ei synnytä lapsia, on nainen, joka on postmenopausaalisessa ilman kuukautisia vähintään 1 vuoden ajan tai jonka tila on kohdunpoiston, molemminpuolisen munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen.
• Terveyden arvioitu olevan hyvä sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen mittausten, EKG:n ja laboratorioturvallisuustestien perusteella
• Sinulla on riittävä laskimopääsy tukemaan koetoimenpiteiden suorittamista

Osat 1 ja 2 (terveet aikuiset osallistujat)

• Terveet mies- ja naispuoliset osallistujat 18–50-vuotiaat (mukaan lukien)
• Kehon massaindeksi (BMI) on ≥18,5 kg/m^2 ja ≤28,0 kg/m^2 seulonnassa
• Paastoverensokeriarvojen tulee olla seulonnassa <100 mg/dl
• Ole tupakoimaton ja/tai et ole käyttänyt nikotiinia tai nikotiinipitoisia tuotteita (esim. nikotiinilaastaria) vähintään noin kolmeen kuukauteen.

Osa 3 (aikuiset osallistujat, joilla on T1DM):

• Ole 18–60-vuotias mies tai nainen, joka ei ole raskaana
• Sinulla on tavanomaisten diagnostisten kriteerien määrittelemä T1DM-diagnoosi ≥ 12 kuukauden ajan ennen koetta (seulonta)
• Painoindeksisi on ≥18,5 kg/m^2 ja ≤32 kg/m^2 seulonnassa.
• Käytä vakaita perusinsuliiniannoksia 2 viikon ajan ennen seulontaa ja 2 viikkoa ennen annostelua
• Päivittäinen kokonaisinsuliinin tarve (perus + ateria) on ≤ 1,2 yksikköä/kg seulonnassa
• Hemoglobiini A1C (HbA1c) ≤10 % seulontakäynnillä.
• Jos olet tupakoimaton tai tupakoitsija, joka käyttää enintään 5 savuketta tai vastaavaa (esim. e-savuketta) päivässä edellisen 3 kuukauden aikana, voidaan myös ilmoittautua (tutkijan harkinnan mukaan).
• Sinulla on seerumin C-peptidipitoisuus ≤0,7 ng/ml ja samanaikaisesti plasman glukoosi > 90 mg/dl seulonnassa tai milloin tahansa 24 viikon sisällä ennen seulontaa.

Osa 4 (aikuiset osallistujat, joilla on T2DM):

• T2DM-diagnoosi standardin diagnostisten kriteerien mukaan ≥12 kuukauden ajalta esitutkimuksen seulonnan aikaan.
• BMI on ≥18,5 kg/m2 ja ≤35,0 kg/m^2 seulonnassa. BMI = massa (kg)/pituus (m)^2.
• Hemoglobiini A1C (HbA1c) ≥6,5 % ja ≤10,0 %.
• T2DM:n osallistujien ei tarvitse olla käyttäneet insuliinia. Jos insuliinia käytetään taustahoitona, koehenkilöiden päivittäisen insuliinin kokonaistarpeen tulee olla ≤ 1,2 yksikköä/kg, ja he ovat saaneet vakaita perusinsuliiniannoksia 2 viikon ajan ennen seulontaa ja 2 viikkoa ennen annostusta.
• Ole tupakoimaton tai tupakoitsija, joka käyttää enintään 5 savuketta tai vastaavaa (esim. e-savuketta) päivittäin viimeisen kolmen kuukauden aikana.

Aiheen poissulkemiskriteerit

Kaikki osallistujat

• On henkisesti tai laillisesti työkyvytön
• Hänellä on ollut kliinisesti merkittäviä endokriinisiä (paitsi osan 3 osallistujia diabetes mellitusta), maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonijärjestelmän, hematologisen, maksan, immunologisen, munuaisten, hengityselinten, urogenitaalien tai merkittäviä neurologisia (mukaan lukien aivohalvaus ja krooniset kohtaukset) poikkeavuuksia tai sairauksia.
• Systolinen verenpaine (SBP) ≥140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) ≥90 mmHg seulonnassa.
• On positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -vasta-aineille tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) seulonnassa.
• Hänellä on ollut syöpä (pahanlaatuinen kasvain) Poikkeukset: (1) Osallistujat, joilla on riittävästi hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ, voivat osallistua tutkimukseen; (2) Osallistujat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on hoidettu onnistuneesti ≥ 10 vuotta ennen esitutkimusta (seulontakäyntiä)
• Hänellä on ollut merkittäviä useita ja/tai vakavia allergioita (esim. ruoka-, lääke-, lateksiallergia) tai hänellä on ollut anafylaktinen reaktio tai merkittävä sietokyvyttömyys (esim. systeeminen allerginen reaktio) resepti- tai reseptilääkkeisiin tai ruokaan.
• Hänelle tehtiin suuri leikkaus, luovutettiin tai hän menetti 1 yksikön verta (noin 500 ml) 4 viikon sisällä ennen koekäyntiä (seulonta).
• On osallistunut toiseen tutkintatutkimukseen 4 viikon sisällä.
• On satunnaistettu MK-5160:een ja saanut aikaisemmissa kliinisissä tutkimuksissa.
• QTcF-väli on > 450 ms, hänellä on aiemmin esiintynyt torsades de pointesin riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta/kardiomyopatia tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä).
• Hänellä on korjaamaton hypokalemia
• Hänellä on korjaamaton hypomagnesemia
• Käyttää samanaikaisesti lääkkeitä, jotka pidentävät QT/QTc-aikaa.
• Ei pysty pidättämään tai ennakoimaan minkään lääkkeen käyttöä, mukaan lukien reseptilääkkeet ja reseptivapaat lääkkeet tai rohdosvalmisteet, alkaen noin 2 viikkoa ennen koelääkkeen alkuannoksen antamista, koko kokeen ajan, kokeilun jälkeiseen käyntiin saakka.
• Hän on saanut rokotuksen 12 viikon sisällä esitutkimuksesta.
• Juo yli 3 lasillista alkoholijuomia päivässä.
• Kuluttaa liikaa, mikä tarkoittaa yli 6 annosta kofeiinipitoisia juomia päivässä.
• Käyttää tällä hetkellä säännöllisesti tai virkistystarkoituksessa kannabista, laittomia huumeita tai on huumeiden (mukaan lukien alkoholin) väärinkäyttöä noin 6 kuukauden sisällä
• On käyttänyt systeemisiä (laskimonsisäisiä, oraalisia, inhaloitavia) glukokortikoideja 3 kuukauden sisällä seulonnasta tai sen odotetaan tarvitsevan hoitoa systeemisillä glukokortikoideilla tutkimukseen osallistumisen aikana.

Osalle 1 ja osalle 2 (terveet aikuiset osallistujat)

- Sen arvioitu kreatiniinipuhdistuma on <90 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella

Osa 3 (aikuiset osallistujat, joilla on T1DM):

• Hänellä on ollut diabeettinen ketoasidoosi viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Sen arvioitu kreatiniinipuhdistuma on <60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella seulonnassa
• Onko sinulla hypoglykemiadiagnoosi tietämättään tai hänellä on ollut yksi tai useampi vakava hypoglykemiakohtaus, johon liittyy hypoglykeemisiä kohtauksia, koomaa tai tajuttomuutta 6 kuukauden aikana ennen annostelua.
• Hänellä on muita merkittäviä lääketieteellisiä ongelmia, jotka vaativat lääkitystä (esim. sydäninfarkti (MI), hyperkolesterolemia).
• Hänellä on tiedossa keliakia tai merkittävä ruoka-aineallergia tutkijan ja sponsorin harkinnan mukaan.
• Hänellä on aiemmin ollut yliherkkyys farmakologisille insuliineille tai jollekin rekombinantti-ihmisinsuliinin inaktiivisille aineosille tai jollekin E. colista johdetulle lääkevalmisteelle.

Osa 4 (aikuiset osallistujat, joilla on T2DM):

• Osallistujan arvioitu kreatiniinipuhdistuma on <60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella.
• Hänellä on ollut diabeettinen ketoasidoosi viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Onko sinulla hypoglykemiadiagnoosi tietämättään tai hänellä on ollut yksi tai useampi vakava hypoglykemiakohtaus, johon liittyy hypoglykeemisiä kohtauksia, koomaa tai tajuttomuutta 6 kuukauden aikana ennen annostelua.
• Hänellä on tiedossa keliakia tai merkittävä ruoka-aineallergia, tutkijan ja sponsorin harkinnan mukaan.
• Häntä on hoidettu tiatsolidiinidionilla tai injektoitavalla ei-insuliinisella diabeteslääkityksellä viimeisen kolmen kuukauden aikana ennen annostelua.
• Hänellä on aiemmin ollut yliherkkyys farmakologisille insuliineille tai jollekin tavallisen ihmisinsuliinin inaktiivisille aineosille tai jollekin E. colista johdetulle lääkevalmisteelle.