Étude à dose unique croissante de MK-1092 chez des participants en bonne santé et chez des participants atteints de diabète sucré de type 1 et de type 2 (MK-1092-001)

Critères d'inclusion des sujets

Tous les participants

• Être un homme en bonne santé ou une participante en bonne santé (à l'exclusion du diabète sucré chez les participants de la partie 3) sans potentiel de procréation. Une femme non porteuse d'enfants est une femme ménopausée sans règles depuis au moins 1 an ou dont le statut est post-hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou ligature des trompes.
• Être jugé en bonne santé sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des mesures des signes vitaux, de l'électrocardiogramme (ECG) et des tests de sécurité en laboratoire
• Avoir un accès veineux adéquat pour soutenir l'exécution des procédures d'essai

Pour les parties 1 et 2 (participants adultes en bonne santé)

• Participants masculins et féminins en bonne santé âgés de 18 à 50 ans (inclus)
• Avoir un indice de masse corporelle (IMC) ≥18,5 kg/m^2 et ≤28,0 kg/m^2 au moment du dépistage
• Avoir des valeurs de glycémie à jeun lors du dépistage doit être <100 mg/dL
• Être non-fumeur et/ou n'avoir pas utilisé de nicotine ou de produits contenant de la nicotine (par exemple, un timbre à la nicotine) pendant au moins environ 3 mois.

Pour la partie 3 (participants adultes atteints de DT1) :

• Être un homme ou une femme en âge de procréer entre 18 et 60 ans
• Avoir un diagnostic de DT1 tel que défini par les critères de diagnostic standard pendant ≥ 12 mois au moment de la visite préalable à l'essai (dépistage)
• Avoir un IMC ≥18,5 kg/m^2 et ≤32 kg/m^2 au moment du dépistage.
• Être sur des doses stables d'insuline basale au cours de la période de 2 semaines avant le dépistage et au cours des 2 semaines avant le dosage
• Avoir un besoin quotidien total en insuline (basal plus prandial) de ≤ 1,2 unités/kg au moment du dépistage
• Avoir une hémoglobine A1C (HbA1c) ≤10% lors de la visite de dépistage.
• Être un non-fumeur ou un fumeur qui n'utilise pas plus de 5 cigarettes ou l'équivalent (par exemple, des cigarettes électroniques) par jour au cours de la période de 3 mois précédente peut également être inscrit (à la discrétion de l'investigateur).
• Avoir une concentration sérique de peptide C ≤ 0,7 ng/mL avec une glycémie plasmatique simultanée > 90 mg/dL lors du dépistage ou à tout moment dans les 24 semaines précédant le dépistage.

Pour la partie 4 (participants adultes atteints de DT2) :

• Diagnostic de DT2 tel que défini par les critères de diagnostic standard pendant ≥ 12 mois au moment du dépistage pré-essai.
• Avoir un IMC ≥18,5 kg/m2 et ≤35,0 kg/m^2 lors du dépistage. IMC = masse (kg)/taille (m)^2.
• Avoir un taux d'hémoglobine A1C (HbA1c) ≥6,5 % et ≤10,0 %.
• Les participants au DT2 ne sont pas tenus d'avoir pris de l'insuline. En cas d'utilisation d'insuline comme traitement de fond, les sujets doivent avoir des besoins quotidiens totaux en insuline ≤ 1,2 unités/kg et avoir reçu des doses stables d'insuline basale au cours des 2 semaines précédant le dépistage et des 2 semaines précédant l'administration.
• Être un non-fumeur ou un fumeur qui n'a pas utilisé plus de 5 cigarettes ou l'équivalent (par exemple, des cigarettes électroniques) par jour au cours de la période de 3 mois précédente.

Critères d'exclusion de sujet

Tous les participants

• Est mentalement ou légalement incapable
• A des antécédents d'anomalies ou de maladies endocriniennes cliniquement significatives (à l'exclusion du diabète sucré chez les participants à la partie 3), gastro-intestinales, cardiovasculaires, hématologiques, hépatiques, immunologiques, rénales, respiratoires, génito-urinaires ou neurologiques majeures (y compris les accidents vasculaires cérébraux et les convulsions chroniques).
• A une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 140 mm Hg et/ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 90 mm Hg au moment du dépistage.
• Est positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps de l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
• A des antécédents de cancer (malignité) Exceptions : (1) Les participantes atteintes d'un carcinome cutané non mélanomateux ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité peuvent participer à l'essai ; (2) Participants atteints d'autres tumeurs malignes qui ont été traités avec succès ≥ 10 ans avant la visite préalable à l'essai (dépistage)
• A des antécédents d'allergies multiples et/ou graves importantes (par ex. aliments, médicaments, allergie au latex), ou a eu une réaction anaphylactique ou une intolérance importante (c.-à-d. réaction allergique systémique) à des médicaments ou à des aliments sur ordonnance ou en vente libre.
• A subi une intervention chirurgicale majeure, a donné ou perdu 1 unité de sang (environ 500 ml) dans les 4 semaines précédant la visite de pré-essai (dépistage).
• A participé à un autre essai expérimental dans les 4 semaines.
• A été randomisé et a reçu MK-5160 dans des études cliniques antérieures.
• A un intervalle QTcF> 450 msec, a des antécédents de facteurs de risque de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque / cardiomyopathie ou antécédents familiaux de syndrome du QT long).
• A une hypokaliémie non corrigée
• A une hypomagnésémie non corrigée
• prend des médicaments concomitants qui allongent l'intervalle QT/QTc.
• Est incapable de s'abstenir ou anticipe l'utilisation de tout médicament, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre ou les remèdes à base de plantes, commençant environ 2 semaines avant l'administration de la dose initiale du médicament d'essai, tout au long de l'essai, jusqu'à la visite post-essai.
• A été vacciné dans les 12 semaines suivant la visite préalable au procès.
• Consomme plus de 3 verres de boissons alcoolisées par jour.
• Consomme des quantités excessives, définies comme plus de 6 portions de boissons contenant de la caféine par jour.
• Est actuellement un consommateur régulier ou récréatif de cannabis, de toute drogue illicite ou a des antécédents d'abus de drogues (y compris d'alcool) dans les 6 mois environ
• A utilisé des glucocorticoïdes systémiques (intraveineux, oraux, inhalés) dans les 3 mois suivant le dépistage ou devrait nécessiter un traitement avec des glucocorticoïdes systémiques pendant la participation à l'étude.

Pour les parties 1 et 2 (participants adultes en bonne santé)

- Possède une clairance de la créatinine estimée à < 90 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault

Pour la partie 3 (participants adultes atteints de DT1) :

• A des antécédents d'acidocétose diabétique au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage.
• A une clairance de la créatinine estimée à < 60 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault lors de la sélection
• A reçu un diagnostic d'inconscience de l'hypoglycémie ou a eu un ou plusieurs épisodes hypoglycémiques graves associés à des crises d'hypoglycémie, des comas ou une perte de conscience dans les 6 mois précédant l'administration.
• A d'autres problèmes médicaux majeurs nécessitant des médicaments (c'est-à-dire des antécédents d'infarctus du myocarde (IM), d'hypercholestérolémie).
• A des antécédents connus de maladie cœliaque ou d'allergie alimentaire importante, à la discrétion de l'investigateur et du promoteur.
• A des antécédents d'hypersensibilité aux insulines pharmacologiques ou à l'un des ingrédients inactifs de l'insuline humaine recombinante, ou à tout produit médicamenteux dérivé d'E. coli.

Pour la partie 4 (participants adultes atteints de DT2) :

• Le participant a une clairance de la créatinine estimée à < 60 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault.
• A des antécédents d'acidocétose diabétique au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage.
• A reçu un diagnostic d'inconscience de l'hypoglycémie ou a eu un ou plusieurs épisodes hypoglycémiques graves associés à des crises d'hypoglycémie, des comas ou une perte de conscience dans les 6 mois précédant l'administration.
• A des antécédents connus de maladie coeliaque ou d'allergie alimentaire importante, à la discrétion de l'investigateur et du commanditaire.
• A été traité avec une thiazolidinedione ou un traitement antidiabétique injectable sans insuline au cours des trois derniers mois précédant l'administration.
• A des antécédents d'hypersensibilité aux insulines pharmacologiques ou à l'un des ingrédients inactifs de l'insuline humaine ordinaire, ou à tout produit médicamenteux dérivé d'E. coli.