Enstaka stigande dosstudie av MK-1092 hos friska deltagare och deltagare med typ 1- och typ 2-diabetes mellitus (MK-1092-001)

Inklusionskriterier för ämne

Alla deltagare

• Vara en frisk manlig eller frisk kvinnlig deltagare (exklusive diabetes mellitus i del 3-deltagare) utan fertil ålder. En kvinnlig icke-barbar potential är en som är postmenopausal utan mens i minst 1 år eller vars status är post hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering.
• Bedömas vara vid god hälsa baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, mätningar av vitala tecken, elektrokardiogram (EKG) och laboratoriesäkerhetstester
• Ha adekvat venös tillgång för att stödja exekvering av försöksprocedurer

För del 1 och 2 (friska vuxna deltagare)

• Friska manliga och kvinnliga deltagare mellan 18 och 50 år (inklusive)
• Ha ett Body Mass Index (BMI) ≥18,5 kg/m^2 och ≤28,0 kg/m^2 vid screening
• Har fastande blodsockervärden vid screening måste vara <100 mg/dL
• Var icke-rökare och/eller har inte använt nikotin eller nikotinhaltiga produkter (t.ex. nikotinplåster) på minst cirka 3 månader.

För del 3 (vuxna deltagare med T1DM):

• Vara man eller kvinna i icke-fertil ålder mellan 18 och 60 år
• Ha en diagnos av T1DM som definieras av standarddiagnostiska kriterier i ≥12 månader vid tidpunkten för förundersökningen (screening)
• Ha ett BMI ≥18,5 kg/m^2 och ≤32 kg/m^2 vid screening.
• Ta stabila doser av basalinsulin under 2-veckorsperioden före screening och under 2 veckor före dosering
• Ha ett totalt dagligt insulinbehov (basalt plus prandialt) på ≤1,2 enheter/kg vid screening
• Ha ett hemoglobin A1C (HbA1c) ≤10 % vid screeningbesöket.
• Att vara icke-rökare eller rökare som inte använder mer än 5 cigaretter eller motsvarande (t.ex. e-cigaretter) per dag under den föregående 3-månadersperioden kan också registreras (efter utredarens bedömning).
• Ha en serumkoncentration av C-peptid ≤0,7 ng/ml med en samtidig plasmaglukos >90 mg/dL vid screening eller när som helst inom 24 veckor före screening.

För del 4 (vuxna deltagare med T2DM):

• Diagnos av T2DM enligt definition av standarddiagnostiska kriterier i ≥12 månader vid tidpunkten för screening före försök.
• Har ett BMI ≥18,5 kg/m2 och ≤35,0 kg/m^2 vid screening. BMI = massa (kg)/höjd (m)^2.
• Har ett hemoglobin A1C (HbA1c) ≥6,5% och ≤10,0%.
• T2DM-deltagare behöver inte ha tagit insulin. Om man använder insulin som bakgrundsterapi bör försökspersoner ha ett totalt dagligt insulinbehov på ≤1,2 enheter/kg och ha fått stabila doser av basalinsulin under 2-veckorsperioden före screening och under 2 veckor före dosering.
• Vara en icke-rökare eller rökare som inte använder mer än 5 cigaretter eller motsvarande (t.ex. e-cigaretter) dagligen under den föregående 3-månadersperioden.

Uteslutningskriterier för ämne

Alla deltagare

• Är psykiskt eller juridiskt oförmögen
• Har en historia av kliniskt signifikanta endokrina (exklusive diabetes mellitus i del 3-deltagare), gastrointestinala, kardiovaskulära, hematologiska, hepatiska, immunologiska, njur-, respiratoriska, genitourinära eller större neurologiska (inklusive stroke och kroniska anfall) abnormiteter eller sjukdomar.
• Har ett systoliskt blodtryck (SBP) ≥140 mm Hg och/eller ett diastoliskt blodtryck (DBP) ≥90 mm Hg vid screening.
• Är positiv för hepatit B-ytantigen, hepatit C-antikroppar eller humant immunbristvirus (HIV) vid screening.
• Har en historia av cancer (malignitet) Undantag: (1) Deltagare med adekvat behandlat icke-melanomatöst hudkarcinom eller karcinom in situ i livmoderhalsen kan delta i prövningen; (2) Deltagare med andra maligniteter som framgångsrikt har behandlats ≥10 år före förundersökningen (screeningsbesöket)
• Har en historia av betydande multipla och/eller allvarliga allergier (t.ex. mat-, läkemedels-, latexallergi), eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydande intolerans (dvs. systemisk allergisk reaktion) mot receptbelagda eller receptfria läkemedel eller mat.
• Genomgick en större operation, donerade eller förlorade 1 enhet blod (cirka 500 ml) inom 4 veckor före förundersökningen (screening).
• Har deltagit i ytterligare en undersökning inom 4 veckor.
• Har randomiserats till och fått MK-5160 i tidigare kliniska studier.
• Har ett QTcF-intervall >450 ms, har en historia av riskfaktorer för Torsades de Pointes (t.ex. hjärtsvikt/kardiomyopati eller familjehistoria med långt QT-syndrom).
• Har okorrigerad hypokalemi
• Har okorrigerad hypomagnesemi
• Tar samtidigt mediciner som förlänger QT/QTc-intervallet.
• Kan inte avstå från eller förutse användningen av någon medicin, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel eller naturläkemedel med början cirka 2 veckor före administrering av den initiala dosen av prövningsläkemedlet, under hela prövningen, fram till besöket efter prövningen.
• Har fått en vaccination inom 12 veckor efter förundersökningsbesöket.
• Förbrukar mer än 3 glas alkoholhaltiga drycker per dag.
• Konsumerar för stora mängder, definierat som mer än 6 portioner koffeinhaltiga drycker per dag.
• Är för närvarande en regelbunden eller fritidsanvändare av cannabis, alla olagliga droger eller har en historia av drogmissbruk (inklusive alkohol) inom cirka 6 månader
• Har använt systemiska (intravenösa, orala, inhalerade) glukokortikoider inom 3 månader efter screening eller förväntas kräva behandling med systemiska glukokortikoider under studiedeltagandet.

För del 1 och del 2 (friska vuxna deltagare)

- Har ett uppskattat kreatininclearance på <90 ml/min baserat på Cockcroft-Gaults ekvation

För del 3 (vuxna deltagare med T1DM):

• Har en historia av diabetisk ketoacidos under de senaste 6 månaderna före screening.
• Har ett uppskattat kreatininclearance på <60 ml/min baserat på Cockcroft-Gaults ekvation vid screening
• Har diagnosen hypoglykemi omedveten om, eller har haft en eller flera allvarliga hypoglykemiska episoder i samband med hypoglykemiska anfall, koma eller medvetslöshet inom 6 månader före dosering.
• Har andra stora medicinska problem som kräver medicinering (d.v.s. myokardinfarkt i anamnesen, hyperkolesterolemi).
• Har en känd historia av celiaki eller betydande födoämnesallergi, enligt utredarens och sponsorns gottfinnande.
• Har en historia av överkänslighet mot farmakologiska insuliner eller mot någon av de inaktiva ingredienserna i rekombinant humaninsulin, eller mot någon E.coli-härledd läkemedelsprodukt.

För del 4 (vuxna deltagare med T2DM):

• Deltagaren har ett uppskattat kreatininclearance på <60 ml/min baserat på Cockcroft-Gaults ekvation.
• Har en historia av diabetisk ketoacidos under de senaste 6 månaderna före screening.
• Har diagnosen hypoglykemi omedveten om, eller har haft en eller flera allvarliga hypoglykemiska episoder i samband med hypoglykemiska anfall, koma eller medvetslöshet inom 6 månader före dosering.
• Har en känd historia av celiaki eller betydande födoämnesallergi, enligt utredarens och sponsorns gottfinnande.
• Har behandlats med tiazolidindion eller injicerbar icke-insulin antidiabetisk terapi under de senaste tre månaderna före dosering.
• Har en historia av överkänslighet mot farmakologiska insuliner eller mot någon av de inaktiva ingredienserna i vanligt humaninsulin, eller mot någon E.coli-härledd läkemedelsprodukt.