Ataluren 在杜氏肌营养不良症中的长期疗效
2026年2月17日 更新者：PTC Therapeutics
Ataluren 在无义突变杜氏肌营养不良症和开放标签扩展患者中的 3 期、随机、双盲、安慰剂对照疗效和安全性研究
这项研究是对患有无义突变杜氏肌营养不良症的参与者进行的 ataluren 的长期研究。
研究概览
地位
完全的
详细说明
这项研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的 72 周研究，随后是 72 周的开放标签期。
目的是表征 ataluren 介导的抗肌萎缩蛋白恢复对疾病进展的长期影响。
参与者将以 1:1 的比例随机分配至 ataluren 或安慰剂。
参与者将在早上、中午和晚上每天三次 (TID) 接受盲法研究药物，持续 72 周，之后所有参与者将再接受开放标签的阿他鲁伦 72 周（总共 144 周）。
研究评估将在双盲期间每 12 周和开放标签期间每 24 周在诊所就诊时进行。
约 250 名受试者的总样本量将包括约 160 名符合纳入主要分析人群标准的受试者（年龄 7 至 16 岁，基线六分钟步行距离 (6MWD) 大于或等于 (>=) 300米，仰卧站立 >= 5 秒）。
该研究将在美国和世界其他国家/地区进行。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
360
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国、100039
- General Hospital of Chinese Armed Police Forces
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Fuzhou、中国、350005
- The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
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Hunan、中国、410008
- Xiangya Hospital Central South University
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Shanghai、中国、200032
- Children's Hospital of Fudan University
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Shenzhen、中国、518038
- Shenzhen Children's Hospital
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Moscow、俄罗斯、125412
- Russian National Research Medical University n.a. N.I.Pirogov, structural branch - Research Clinical Institute of Pediatrics n.a. Academician Yu. E. Veltishchev
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Saint Petersburg、俄罗斯、194100
- "Saint Petersburg State Paediatric Medical University" based at Consultative and Diagnostic Centre
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Sofia、保加利亚、1793
- UMHAT SofiaMed
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Ontario
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London、Ontario、加拿大、N6A5W9
- Childrens Hospital London Health Sciences Centre
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H8L1
- Childrens Hospital of Eastern Ontario
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Chandigarh、印度、160012
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
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New Delhi、印度、110029
- All India Institute of Medical Sciences
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Gujarat
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Ahmedabad、Gujarat、印度、380005
- Panchshil Hospital
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Karnataka
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Bengaluru、Karnataka、印度、560029
- National Institute of Mental Health and Neurosciences
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Maharashtra
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Māhīm、Maharashtra、印度、400016
- P.D. Hinduja Hospital
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Tamil Nadu
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Chennai、Tamil Nadu、印度、600006
- Apollo Children's Hospital Chennai
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Vellore、Tamil Nadu、印度、632004
- Christian Medical College Hospital Vellore
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Telangana
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Hyderabad、Telangana、印度、500082
- Nizam's Institute of Medical Sciences (NIMS)
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West Bengal
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Kolkata、West Bengal、印度、700054
- Apollo Gleneagles Hospital
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Kaohsiung City、台湾、80756
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Taipei、台湾、10002
- National Taiwan University Hospital
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Istanbul、土耳其（türkiye）、34093
- Istanbul University- Instanbul Medical Faculty
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Chihuahua City、墨西哥、31217
- Hospital Angeles Chihuahua
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Mexico City、墨西哥、04530
- Instituto Nacional de Pediatría
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Tlalpan、墨西哥、14389
- Instituto Nacional De Rehabilitacion
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Belo Horizonte、巴西、30130-100
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais
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Rio de Janeiro、巴西、21.941-912
- Universidade Federal do Rio de Janeiro
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São Paulo、巴西、05403-000
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo - FMUSP
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Multiple Locations、日本
- PTC Clinical Site
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Warsaw、波兰、02-097
- Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny w Warszawie
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San Juan、波多黎各、00936-5067
- University of Puerto Rico - School of Medicine
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Bangkok、泰国、10700
- Siriraj Hospital
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South Brisbane、澳大利亚、Q4101
- Queensland Children's Hospital
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New South Wales
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Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- The Childrens Hospital at Westmead
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Victoria
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Parkville、Victoria、澳大利亚、3052
- The Royal Childrens Hospital
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
- Perth Children's Hospital
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85016
- Phoenix Childrens Hospital
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital of Los Angeles
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Oakland、California、美国、94143
- University of California, San Francisco (UCSF) - Benioff Children's Hospital - Oakland
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Palo Alto、California、美国、94305
- Stanford University Medical Center
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California (UC) Davis Medical Center
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San Bernardino、California、美国、92408
- Loma Linda University Children's Hospital
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Florida
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Gulf Breeze、Florida、美国、32561
- Northwest Florida Clinical Research Group, LLC
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Health - Riley Child Neurology
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Medical Center
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Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan - CS Mott Children's Hospital
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Children's Hospital of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University College of Physicians & Surgeons
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Shriners Hospital for Children
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-
Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- University of Pittsburgh School of Medicine
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Texas
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Fort Worth、Texas、美国、76104
- Cook Childrens Medical Center
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
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San Antonio、Texas、美国、78229-3900
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- University of Utah
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Virginia
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Norfolk、Virginia、美国、23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
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-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
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Seoul、韩国、06351
- Samsung Medical Center
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Seoul、韩国、3080
- Seoul National University Hospital
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Gyeongsangnam-do
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Yangsan、Gyeongsangnam-do、韩国、50612
- Pusan National University Yangsan Hospital
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Hong Kong、香港、SAR
- Queen Mary Hospital
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Kuala Lumpur、马来西亚、50586
- Hospital Tunku Azizah Kuala Lumpur
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Pantai、马来西亚、59100
- University Malaya Medical Centre (UMMC)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
5年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性
- 年龄≥5岁
- 杜氏肌营养不良症的表型证据
- 抗肌萎缩蛋白基因的无义点突变
- 在研究治疗开始前至少 12 个月使用全身性皮质类固醇（泼尼松/泼尼松龙或地夫可特），在研究治疗开始前至少 3 个月内剂量或给药方案没有显着变化
- 6MWD ≥150米
- 能够在 30 秒内执行定时功能测试
- 愿意并有能力遵守预定的访问、药物管理计划、研究程序、实验室测试和研究限制。
排除标准：
- 研究治疗开始前 1 个月内对心肌病的预防性治疗有任何改变。
- 正在进行静脉内 (IV) 氨基糖苷类或静脉内万古霉素治疗。
- 先前或正在进行的阿塔鲁伦治疗。
- 已知对研究药物的任何成分或赋形剂过敏
- 在研究治疗开始前 6 个月内接触过另一种研究药物，或正在参与任何介入性临床试验。
- 研究治疗开始前 12 周内有过大手术史，或预计在 72 周安慰剂对照治疗期间有大手术史。
- 需要日间呼吸机辅助或通过气管切开术使用有创机械通气。
- 充血性心力衰竭不受控制的临床症状和体征
- 筛查时血清肌酐或胱抑素 C 升高。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿塔鲁仑
参与者将在双盲治疗期内每日接受阿塔卢仑口服混悬液治疗，早晨剂量为10毫克/千克，中午剂量为10毫克/千克，晚间剂量为20毫克/千克，持续72周；随后在开放标签治疗期内继续接受相同方案治疗，额外持续72周。
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10, 20 毫克/公斤
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
在双盲治疗期，受试者将接受与阿塔卢仑口服混悬液匹配的安慰剂治疗72周。
完成双盲治疗期后，在开放标签治疗期，受试者将每天接受阿塔卢仑口服混悬液治疗72周，剂量为早晨10毫克/千克、中午10毫克/千克、晚上20毫克/千克。
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10, 20 毫克/公斤
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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双盲期：第72周时6分钟步行距离（6MWD）相对于基线的变化 - 修正意向治疗（mITT）人群
大体时间：基线, 第72周
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6MWD测试是一种非鼓励性测试，在30米长的平坦走廊中进行，参与者被指示在允许减速、休息或必要时停止的情况下，尽可能远地围绕两个锥体来回行走。
根据标准化程序，通过6MWD测试评估步行能力。
在6MWD测试期间，参与者不允许使用辅助设备（助行器、长腿支架或短腿支架）。
在特定访视中确认丧失步行能力的参与者被分配6MWD结果为0。基线定义为第1天和第2天有效6MWD值的最大测量值。
使用混合模型重复测量（MMRM）计算最小二乘（LS）均值和标准误差（SE）。
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基线, 第72周
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数据库期：第72周6分钟步行距离（6MWD）相对于基线的变化 - 意向治疗（ITT）人群
大体时间：基线，第72周
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6MWD测试是一种非鼓励性测试，在一条30米长的平坦走廊中进行，参与者被指示在围绕两个锥体来回行走时尽可能走远，并允许在需要时放慢速度、休息或停止。
通过遵循标准化程序的6MWD测试评估了步行能力。
在6MWD测试期间，参与者不允许使用辅助设备（助行器、长腿支架或短腿支架）。
在特定访视时确认丧失步行能力的参与者，其6MWD结果被指定为0。基线被定义为有效第1天和第2天6MWD值的最大测量值。
使用MMRM计算了LS均值和SE。
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基线，第72周
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双盲期：第72周6MWD相对于基线的平均变化率 - mITT人群
大体时间：基线，第72周
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6MWD测试是一项非鼓励性测试，在30米长的平坦走廊中进行，参与者被指示尽可能远地行走，围绕两个锥体来回走动，并允许在需要时减速、休息或停止。
通过遵循标准化程序的6MWD测试评估步行能力。
在6MWD测试期间，参与者不得使用辅助设备（助行器、长腿支架或短腿支架）。
在特定访视中确认失去步行能力的参与者被分配6MWD结果为0。基线定义为有效第1天和第2天6MWD值的最大测量值。
使用MMRM计算LS均值和SE。
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基线，第72周
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DB期：第72周6MWD相对基线的平均变化率 - ITT人群
大体时间：基线，第72周
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6MWD测试是一项非鼓励性测试，在一条30米长的平坦走廊中进行，参与者被要求在两个锥形标志物之间尽可能远地来回行走，并允许在需要时放慢速度、休息或停止。
步行能力通过遵循标准化程序的6MWD测试进行评估。
在6MWD测试期间，参与者不允许使用辅助设备（助行器、长腿支架或短腿支架）。
在特定访视中确认丧失步行能力的参与者，其6MWD结果被记为0。基线定义为有效第1天和第2天6MWD值的最大测量值。
使用MMRM计算了LS均值和SE。
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基线，第72周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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DB期：第72周时10米跑/走时间相对于基线的变化 - mITT人群
大体时间：基线，第72周
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在10米行走/跑步测试中，参与者的行走/跑步方式分类如下：1.
无法独立行走；2. 无法独立行走，但可在他人辅助或使用辅助设备（全腿矫形器[膝-踝-足矫形器]或助行器）下行走；3. 高度适应性步态，宽基底前凸步态，无法提高行走速度；4. 中度适应性步态，可加速但无法跑步；5. 可加速但跑步时存在双支撑期（即无法实现双脚同时离地）；6. 跑步且双脚离地（无双支撑期）。
对于无法在30秒内完成定时功能测试（TFT）的参与者，包括丧失行走能力或TFT时间超过30秒者，均采用30秒作为记录值。
基线定义为研究药物首次给药当日或之前最后一次观察到的测量值。
LS均值和SE采用MMRM模型计算。
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基线，第72周
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双盲期：第72周时ITT人群10米跑/走时间相对于基线的变化
大体时间：基线，第72周
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在10米行走/跑步测试中，参与者的行走/跑步方式分类如下：1. 无法独立行走；2. 无法独立行走，但可在他人或辅助设备（全腿矫正器[膝踝足矫形器]或助行器）支持下行走；3. 高度适应性步态，宽基底脊柱前凸步态，无法提高行走速度；4. 中度适应性步态，可提高速度但无法跑步；5. 可提高速度但跑步时存在双支撑期（即无法实现双脚同时离地）；6. 跑步且双脚可同时离地（无双支撑期）。对于无法在30秒内完成TFT的参与者（包括丧失行走能力或TFT时间超过30秒者），均采用30秒作为记录值。基线定义为首次给药前或当天最后一次观察到的测量值。LS均值和SE使用MMRM模型计算。
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基线，第72周
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双盲期：第72周时ITT人群爬4级楼梯时间相对于基线的变化
大体时间：基线，第72周
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在爬楼梯测试中，参与者的爬楼方式分类如下：1. 无法爬上4级标准楼梯；2. 以“踏步”方式（每次移动一只脚，双脚在同一台阶上后再移动至下一台阶）爬上4级标准楼梯，双手使用单侧或双侧扶手；3. 以“踏步”方式爬上4级标准楼梯，单手使用单侧扶手；4. 以“踏步”方式爬上4级标准楼梯，无需使用扶手；5. 以交替脚步方式爬上4级标准楼梯，需要扶手支撑；6. 以交替脚步方式爬上4级标准楼梯，无需扶手支撑。
对于无法在30秒内完成定时功能测试（TFT）的参与者，包括丧失行走能力或TFT时间超过30秒的情况，均采用30秒作为记录值。
基线定义为首次研究药物给药当日或之前最后一次观察到的测量值。
最小二乘均值（LS mean）和标准误（SE）采用MMRM模型计算。
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基线，第72周
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双盲期：第72周时ITT人群爬4级楼梯时间相对于基线的变化
大体时间：基线，第72周
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在爬楼梯测试中，参与者的爬楼方法分类如下：1. 无法爬上4级标准楼梯；2. 以“踏步”方式（每次移动一只脚，双脚在同一台阶上站稳后再移动至下一台阶）爬上4级标准楼梯，使用单臂或双臂扶一侧或两侧扶手；3. 以“踏步”方式爬上4级标准楼梯，使用单臂扶一侧扶手；4. 以“踏步”方式爬上4级标准楼梯，无需扶手；5. 以双脚交替方式爬上4级标准楼梯，需扶手支撑；6. 以双脚交替方式爬上4级标准楼梯，无需扶手支撑。
对于无法在30秒内完成定时功能测试（TFT）的参与者（包括失去行走能力或TFT时间超过30秒的情况），采用30秒作为数值。
基线定义为研究药物首次给药当天或之前最后一次观察到的测量值。
使用MMRM模型计算最小二乘均数（LS mean）和标准误（SE）。
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基线，第72周
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双盲期：第72周时下降4级楼梯时间相对基线的变化 - 改良意向治疗人群
大体时间：基线，第72周
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在下楼梯测试中，参与者的下楼梯方法分类如下：1. 无法下4级标准楼梯；2. 下4级标准楼梯时“踏步标记”（一次迈一只脚，双脚在同一台阶上后再迈下一步），使用单臂或双臂扶一侧或两侧扶手；3. 下4级标准楼梯时“踏步标记”，单臂扶一侧扶手；4. 下4级标准楼梯时“踏步标记”，无需扶手；5. 下4级标准楼梯时交替迈脚，需要扶手支撑；6. 下4级标准楼梯时交替迈脚，无需扶手支撑。
对于无法在30秒内完成TFT（定时功能测试）的参与者，包括那些丧失行走能力或TFT超过30秒的情况，均使用30秒作为记录值。
基线定义为首次研究药物给药当天或之前最后一次观察到的测量值。
LS均值（最小二乘均值）和SE（标准误）使用MMRM（混合效应模型重复测量）计算得出。
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基线，第72周
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DB周期：第72周时ITT人群下4级楼梯时间相对于基线的变化
大体时间：基线，第72周
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在下楼梯测试中，参与者使用的下楼梯方法分类如下：1. 无法下4级标准楼梯；2. 下4级标准楼梯时采用“踏步标记”方法（一次移动一只脚，双脚都站在同一台阶上再移动到下一台阶），同时使用一只或两只手臂扶住一个或两个扶手；3. 下4级标准楼梯时采用“踏步标记”方法，使用一只手臂扶住一个扶手；4. 下4级标准楼梯时采用“踏步标记”方法，不需要扶手；5. 下4级标准楼梯时交替双脚，需要扶手支撑；6. 下4级标准楼梯时交替双脚，不需要扶手支撑。
参与者若无法在30秒内完成TFT，包括那些失去行走能力或TFT时间超过30秒的情况，则使用30秒作为数值。
基线定义为在研究药物首次给药当天或之前最后一次观察到的测量值。
LS均值和SE使用MMRM计算得出。
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基线，第72周
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DB期：第72周时TFTs相对基线的平均变化汇总 - mITT人群
大体时间：基线，第72周
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综合TFT定义为跑/走10米、上4级楼梯和下4级楼梯所用时间的平均值。
对于无法在30秒内完成TFT的参与者，包括那些失去行走能力或TFT时间超过30秒的参与者，均使用30秒作为计算值。
基线定义为首次研究药物给药当天或之前最后一次观察到的测量值（跑/走10米、上4级楼梯和下4级楼梯所用时间的平均值）。
LS均值和SE使用MMRM模型进行计算。
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基线，第72周
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DB 期：第 72 周时 TFT 相对于基线的平均变化 - ITT 人群
大体时间：基线期，第72周
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综合计时功能测试（TFT）定义为平均完成10米跑/走、上4级台阶和下4级台阶所需的时间。
对于无法在30秒内完成TFT的参与者（包括失去行走能力者或TFT时间超过30秒者），均采用30秒作为赋值。
基线定义为首次研究药物给药当天或之前最后一次观察到的测量值（10米跑/走、上4级台阶和下4级台阶的平均时间）。
最小二乘均值（LS mean）和标准误（SE）采用混合效应模型重复测量（MMRM）方法计算。
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基线期，第72周
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DB 期：第 72 周时 TFTs 相对于基线的平均变化率复合终点 - mITT 人群
大体时间：基线，第72周
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复合TFT定义为跑步/步行10米、上4级台阶和下4级台阶的平均时间。
对于无法在30秒内完成TFT的参与者（包括失去行走能力或TFT时间超过30秒的情况），均使用30秒作为取值。
基线定义为首次研究药物给药当日或之前最后一次观测到的测量值（跑步/步行10米、上4级台阶和下4级台阶的平均时间）。
LS均值和SE采用MMRM模型进行计算。
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基线，第72周
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DB 期：第 72 周时 TFTs 相对于基线的平均变化率的综合值 - ITT 人群
大体时间：基线，第72周
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复合TFT定义为跑/走10米、上4级楼梯和下4级楼梯所用时间的平均值。
对于无法在30秒内完成TFT的参与者（包括失去行走能力或TFT时间超过30秒的情况），均采用30秒作为计算值。
基线定义为首次研究药物给药当日或之前最后一次观察到的测量值（跑/走10米、上4级楼梯和下4级楼梯所用时间的平均值）。
LS均值和SE采用MMRM模型进行计算。
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基线，第72周
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DB期：第72周时6MWD持续恶化10%的时间 - mITT人群
大体时间：基线至第72周
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6MWD测试是一项在30米长的平坦走廊中进行的非鼓励性测试，参与者被指示在两个锥体之间来回行走尽可能远的距离，并允许根据需要减速、休息或停止。
通过遵循标准化程序的6MWD测试评估步行能力。
在6MWD测试期间，参与者不允许使用辅助设备（助行器、长腿支具或短腿支具）。
6MWD持续恶化10%的时间定义为最后一次6MWD未比基线恶化10%的时间。
未出现6MWD恶化10%的参与者在双盲期最后一次6分钟步行测试时被删失。
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基线至第72周
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DB期：意向治疗人群中6分钟步行距离持续恶化10%的时间
大体时间：基线至约第72周（由于COVID，许多参与者延迟参加了方案定义的第72周访视）
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6MWD测试是一种非鼓励性测试，在一条30米长的平坦走廊中进行，参与者被要求尽可能走远，围绕两个锥体来回行走，并允许在需要时放慢速度、休息或停止。
通过遵循标准化程序进行6MWD测试来评估行走能力。
在6MWD测试期间，参与者不允许使用辅助设备（助行器、长腿支架或短腿支架）。
6MWD持续恶化10%的时间点定义为最后一次6MWD未比基线恶化10%的时间。
未出现6MWD恶化10%的参与者在双盲期间的最后一次6分钟步行测试时间被截尾。
由于COVID-19，许多参与者延迟参加了方案规定的第72周访视。
因此，计算得出的Ataluren组在双盲期间的事件发生时间中位数大于第72周。
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基线至约第72周（由于COVID，许多参与者延迟参加了方案定义的第72周访视）
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双盲期：第72周时mITT人群中NSAA总分相对于基线的变化 - 改良意向治疗人群
大体时间：基线，第72周
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NSAA总分原始量表为16项活动（不包括抬头）得分的总和。
每项活动评分为0（无法完成活动）、1（采用改良方法，无需协助完成目标）或2（正常，无需协助完成目标）。
总分范围为0至32分，分数越高表示功能状态越好。
若16项活动中完成少于13项，则总分视为缺失。
若完成13至16项活动，则总分通过（观测总分/非缺失活动数量）×16进行标准化。
若因疾病进展无法完成某项活动，则计为0分。
基线定义为首次研究药物给药当日或之前的最后一次观测测量值。
LS均值和SE使用MMRM模型计算。
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基线，第72周
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数据库周期：第72周NSAA总分较基线的变化 - ITT人群
大体时间：基线，第72周
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NSAA原始量表中的总分为16项活动（不包括抬头）的得分总和。
每项活动的评分为0（无法完成活动）、1（采用改良方法，无需协助达成目标）或2（正常，无需协助达成目标）。
总分范围为0至32分，分数越高表示功能状态越好。
若16项活动中完成少于13项，则总分视为缺失值。
若完成13至16项活动，则总分通过（观测总分 ÷ 非缺失活动项数）× 16进行标准化计算。
若因疾病进展无法完成某项活动，则该项评分为0。
基线定义为首次研究给药当日或之前最后一次观测值。
LS均值及标准误采用MMRM模型计算。
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基线，第72周
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DB期：丧失行走能力时间 - mITT人群
大体时间：基线至约第72周（因COVID-19影响，许多受试者延迟参加了方案规定的第72周访视）
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丧失行走能力的时间被定义为在任何基线后访视中，持续无法在30秒内完成10米跑/走测试，并在所有剩余访视中均无法完成。
由于COVID-19疫情，许多参与者延迟参加了方案规定的第72周访视。
因此，DB期间Ataluren组事件发生时间计算的中位数和95%置信区间超过了第72周。
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基线至约第72周（因COVID-19影响，许多受试者延迟参加了方案规定的第72周访视）
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DB阶段：意向治疗人群72周内丧失行走能力的时间
大体时间：基线至第72周
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丧失行走能力的时间定义为：在基线后任何访视中，持续无法在30秒内完成10米跑/走测试，且在所有后续访视中均无法完成。
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基线至第72周
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DB 阶段：mITT 人群丧失爬楼梯能力的时间
大体时间：基线至约第72周（由于新冠疫情，许多参与者延迟参加了方案定义的第72周访视）
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丧失爬楼梯能力的时间定义为：在任何基线后访视及所有后续访视中，持续无法在30秒内完成4级楼梯攀爬测试。
由于COVID-19疫情，许多受试者延迟参加了方案定义的第72周访视。
因此，在双盲期内Ataluren组的事件发生时间计算中位数和95% CI超过了第72周。
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基线至约第72周（由于新冠疫情，许多参与者延迟参加了方案定义的第72周访视）
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DB 期：至丧失爬楼梯能力的时间 - ITT 人群
大体时间：基线至大约第72周（由于COVID，许多参与者延迟参加了方案定义的第72周访视）
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丧失爬楼梯能力的时间定义为：在任何基线后访视及所有后续访视中，持续无法在30秒内完成4级楼梯攀爬测试。
由于COVID疫情，许多参与者的第72周方案规定访视延迟进行。
因此，在双盲期内，Ataluren组事件发生时间的中位数及95%置信区间计算结果超过72周。
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基线至大约第72周（由于COVID，许多参与者延迟参加了方案定义的第72周访视）
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DB期：失去下楼梯能力的时间 - mITT人群
大体时间：基线至约第72周（受COVID影响，许多参与者延迟参加了方案定义的第72周访视）
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丧失下楼梯能力的时间定义为：在任何基线后访视及所有后续访视中，持续无法在30秒内完成4级楼梯下降测试。
由于新冠疫情，许多参与者延迟参加了方案定义的第72周访视。
因此，计算得出的DB期Ataluren组事件发生时间中位数和95%置信区间大于72周。
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基线至约第72周（受COVID影响，许多参与者延迟参加了方案定义的第72周访视）
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数据库周期：丧失下楼能力的时间 - ITT人群
大体时间：基线至大约第72周（由于COVID疫情，许多参与者延迟参加了方案定义的第72周访视）
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丧失下楼梯能力的时间定义为：在任何基线后访视及所有后续访视中，持续无法在30秒内完成4级楼梯下行测试。
由于新冠疫情，许多参与者延迟参加了方案定义的第72周访视。
因此，计算得出的阿塔鲁伦组在双盲期内事件发生时间的中位数和95%置信区间大于72周。
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基线至大约第72周（由于COVID疫情，许多参与者延迟参加了方案定义的第72周访视）
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双盲期：第72周时mITT人群中NSAA项目功能丧失的参与者数量
大体时间：第72周
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功能丧失定义为从基线评分1或2分降至指定基线后NSAA项目评分为0分。
基线后访视中缺失的评估采用末次观测值结转法（LOCF）进行填补。
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第72周
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双盲期：意向治疗人群中第72周NSAA项目功能丧失的参与者数量
大体时间：第72周
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功能丧失定义为NSAA项目基线时评分为1或2，在指定基线后时间点评分降至0。
基线后访视的缺失评估采用末次观测值结转法进行填补。
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第72周
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DB 期：出现治疗期不良事件（TEAE）的参与者人数
大体时间：基线至第76周
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不良事件（AE）指接受研究药物治疗的参与者发生的任何不良医学事件，无论是否存在因果关系。
严重不良事件（SAE）指导致以下任一结果或因其他原因被视为严重的不良事件：死亡；首次或长期住院治疗；危及生命的经历（濒临死亡风险）；持续或显著的残疾/功能丧失；先天性异常。
不良事件包括严重不良事件和非严重不良事件。
治疗期不良事件（TEAE）定义为在研究药物首次给药后至双盲研究药物末次给药后4周内、且在开放标签治疗首次给药前发生或加重的不良事件。
其他非严重不良事件和所有严重不良事件的摘要（无论因果关系）位于“报告的不良事件部分”。
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基线至第76周
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总体治疗期间：第144周时6MWD相对于基线的变化
大体时间：基线，第144周
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6MWD测试是一项非鼓励性测试，在一条30米长的平坦走廊中进行，参与者被指示在允许减速、休息或必要时停止的情况下，尽可能远地围绕两个锥体来回行走。
通过遵循标准化程序进行6MWD测试来评估行走能力。
在6MWD测试期间，参与者不允许使用辅助设备（助行器、长腿支具或短腿支具）。
在特定访视时确认丧失行走能力的参与者，其6MWD结果被指定为0。基线被定义为有效第1天和第2天6MWD值的最大测量值。
使用MMRM计算了LS均值和SE。
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基线，第144周
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总体治疗期：第144周时甲状腺功能检测指标相对于基线的平均变化的综合结果
大体时间：基线，第144周
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复合TFT被定义为跑/走10米、上4级楼梯和下4级楼梯所需时间的平均值。
对于无法在30秒内完成TFT的参与者（包括失去行走能力或TFT时间超过30秒的情况），均使用30秒作为计算值。
基线被定义为首次研究药物给药当天或之前最后一次观察到的测量值（跑/走10米、上4级楼梯和下4级楼梯所需时间的平均值）。
LS均值和SE使用MMRM模型进行计算。
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基线，第144周
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总体治疗期：第144周时10米跑/走时间相对于基线的变化
大体时间：基线，第144周
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在10米行走/跑步测试中，参与者的行走/跑步方式分类如下：1. 无法独立行走；2. 无法独立行走但可在他人辅助或辅助设备（全腿支架[膝踝足矫形器]或助行器）支持下行走；3. 高度适应性步态，宽基底前凸步态，无法提高行走速度；4. 中度适应性步态，可加速但无法跑步；5. 可加速但跑步时存在双支撑期（即无法实现双脚同时离地）；6. 跑步且双脚离地（无双支撑期）。对于无法在30秒内完成TFT的参与者（包括丧失行走能力或TFT超过30秒的情况），均采用30秒作为数值。基线定义为首次研究药物给药当天或之前最后一次观察到的测量值。LS均值和SE使用MMRM计算。
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基线，第144周
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总体治疗期：第144周时爬4级楼梯时间相对于基线的变化
大体时间：基线，第144周
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在爬楼梯测试中，参与者的爬楼方法分类如下：1. 无法爬上4级标准楼梯；2. 以“踏步式”方式（每次移动一只脚，双脚在同一台阶上后再移至下一台阶）爬上4级标准楼梯，双手或单手使用扶手；3. 以“踏步式”方式爬上4级标准楼梯，单臂使用一个扶手；4. 以“踏步式”方式爬上4级标准楼梯，无需使用扶手；5. 以交替脚步方式爬上4级标准楼梯，需要扶手支撑；6. 以交替脚步方式爬上4级标准楼梯，无需扶手支撑。
对于无法在30秒内完成TFT的参与者（包括丧失行走能力或TFT时间超过30秒的情况），均采用30秒作为记录值。
基线定义为首次研究药物给药当天或之前的最后一次观测测量值。
LS均值和SE采用MMRM模型计算。
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基线，第144周
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总体治疗期：第144周时下4级楼梯时间相对于基线的变化
大体时间：基线，第144周
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在下楼梯测试中，参与者的下楼方式分类如下：1. 无法下4级标准楼梯；2. 以“踏步”方式下4级标准楼梯（一次移动一只脚，双脚在同一台阶上后再移动至下一台阶），使用一只或两只手臂扶一侧或两侧扶手；3. 以“踏步”方式下4级标准楼梯，使用一只手臂扶一侧扶手；4. 以“踏步”方式下4级标准楼梯，无需扶手；5. 以交替脚步方式下4级标准楼梯，需要扶手支撑；6. 以交替脚步方式下4级标准楼梯，无需扶手支撑。
对于无法在30秒内完成TFT的参与者，包括丧失行走能力或TFT超过30秒的情况，均使用30秒作为数值。
基线定义为首次研究药物给药前或给药当日最后一次观察到的测量值。
LS均值和SE使用MMRM计算得出。
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基线，第144周
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总体治疗期：第144周时NSAA总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第144周
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原始量表中的NSAA总分为16项活动（不包括抬头）的得分总和。
每项活动评分为0（无法完成活动）、1（采用改良方法，无需协助达成目标）或2（正常，无需协助达成目标）。
总分范围为0至32分，分数越高表示功能越好。
若16项活动中完成少于13项，则总分视为缺失。
若完成13至16项活动，则总分通过（观察总分 / 非缺失活动数）× 16进行标准化。
若因疾病进展无法完成某项活动，则评分为0。
基线定义为首次研究药物给药当天或之前的最后一次观察测量值。
LS均值和SE通过多重插补的协方差分析（ANCOVA）计算得出。
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基线，第144周
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总体治疗期：144周内丧失行走能力的时间
大体时间：基线至第144周
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丧失行走能力的时间定义为：在任何基线后访视及所有后续访视中，持续无法在30秒内完成10米跑/走测试。
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基线至第144周
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总体治疗期：超过144周内丧失爬楼梯能力的时间
大体时间：基线至第144周
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失去爬楼梯能力的时间被定义为在任何基线后访视中，以及在所有剩余访视中，持续无法在30秒内完成4级楼梯爬升测试。
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基线至第144周
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总体治疗期：144周内丧失下楼梯能力的时间
大体时间：基线至第144周
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丧失下楼梯能力的时间定义为：在任何基线后访视及所有后续访视中，持续无法在30秒内完成4级楼梯下降测试。
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基线至第144周
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总体治疗期间：第144周NSAA项目功能丧失的参与者人数
大体时间：第144周
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功能丧失定义为在NSAA项目中，基线评分为1或2的评分，在指定的基线后时间点下降至0分。
基线后访视的缺失评估采用LOCF法进行填补。
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第144周
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总治疗期：出现治疗期不良事件（TEAEs）的参与者人数
大体时间：基线至第148周
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不良事件（AE）指接受研究药物治疗的参与者中发生的任何不良医学事件，无论是否与药物存在因果关系。
严重不良事件（SAE）指导致以下任一结果或因其他任何原因被视为严重的不良事件：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡风险）；持续或显著残疾/失能；先天性异常。
不良事件（AEs）包括严重不良事件（SAEs）和非严重不良事件。
治疗期不良事件（TEAE）定义为在首次服用阿塔卢仑（无论双盲或开放标签阶段）后至末次服药后4周内发生或恶化的不良事件。
其他非严重不良事件和所有严重不良事件的汇总（无论因果关系如何）位于“报告的不良事件部分”。
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基线至第148周
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口服给药期：阿塔鲁仑的血浆药代动力学（PK）浓度
大体时间：第144周给药前和给药后2小时
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第144周给药前和给药后2小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Vinay Penematsa, MD、PTC Therapeutics, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年7月6日
初级完成 (实际的)
2022年3月5日
研究完成 (实际的)
2023年7月25日
研究注册日期
首次提交
2017年6月1日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月5日
首次发布 (实际的)
2017年6月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月17日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
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阿塔鲁伦的临床试验
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Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Merck Sharp & Dohme LLC; PTC Therapeutics招聘中