Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Długoterminowe wyniki Atalurenu w dystrofii mięśniowej Duchenne'a

17 lutego 2026 zaktualizowane przez: PTC Therapeutics

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 3 dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania atalurenu u pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne'a z nonsensowną mutacją i otwarte rozszerzenie

To badanie jest długoterminowym badaniem atalurenu u uczestników z dystrofią mięśniową Duchenne'a z mutacją nonsensowną.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie jest randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, 72-tygodniowym badaniem, po którym następuje 72-tygodniowy okres otwartej próby. Celem jest scharakteryzowanie długoterminowych skutków przywracania dystrofiny za pośrednictwem atalurenu na postęp choroby. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do atalurenu lub placebo. Uczestnicy będą otrzymywać zaślepiony badany lek trzy razy dziennie (TID) rano, w południe i wieczorem przez 72 tygodnie, po czym wszyscy uczestnicy będą otrzymywać otwarty ataluren przez dodatkowe 72 tygodnie (łącznie 144 tygodnie). Oceny badań będą przeprowadzane podczas wizyt w klinice co 12 tygodni w okresie podwójnie ślepej próby i co 24 tygodnie w okresie próby otwartej. Całkowita wielkość próby około 250 osób obejmie około 160 osób, które spełniają kryteria włączenia do pierwotnej populacji do analizy (wiek od 7 do 16 lat, wyjściowy dystans marszu w sześciu minutach (6MWD) większy lub równy (>=) 300 metrów, z pozycji leżącej do stojącej >= 5 sekund). Badanie zostanie przeprowadzone w Stanach Zjednoczonych i innych krajach na całym świecie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

360

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • South Brisbane, Australia, Q4101
        • Queensland Children's Hospital
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • The Childrens Hospital at Westmead
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • The Royal Childrens Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Perth Children's Hospital
  • Brazylia
      • Belo Horizonte, Brazylia, 30130-100
        • Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais
      • Rio de Janeiro, Brazylia, 21.941-912
        • Universidade Federal do Rio de Janeiro
      • São Paulo, Brazylia, 05403-000
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo - FMUSP
  • Bułgaria
      • Sofia, Bułgaria, 1793
        • UMHAT SofiaMed
  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 100039
        • General Hospital of Chinese Armed Police Forces
      • Fuzhou, Chiny, 350005
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
      • Hunan, Chiny, 410008
        • Xiangya Hospital Central South University
      • Shanghai, Chiny, 200032
        • Children's Hospital of Fudan University
      • Shenzhen, Chiny, 518038
        • Shenzhen Children's Hospital
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong, SAR
        • Queen Mary Hospital
  • Indie
      • Chandigarh, Indie, 160012
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research
      • New Delhi, Indie, 110029
        • All India Institute of Medical Sciences
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Indie, 380005
        • Panchshil Hospital
    • Karnataka
      • Bengaluru, Karnataka, Indie, 560029
        • National Institute of Mental Health and Neurosciences
    • Maharashtra
      • Māhīm, Maharashtra, Indie, 400016
        • P.D. Hinduja Hospital
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Indie, 600006
        • Apollo Children's Hospital Chennai
      • Vellore, Tamil Nadu, Indie, 632004
        • Christian Medical College Hospital Vellore
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Indie, 500082
        • Nizam's Institute of Medical Sciences (NIMS)
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indie, 700054
        • Apollo Gleneagles Hospital
  • Japonia
      • Multiple Locations, Japonia
        • PTC Clinical Site
  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A5W9
        • Childrens Hospital London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H8L1
        • Childrens Hospital of Eastern Ontario
  • Korea Południowa
      • Seoul, Korea Południowa, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea Południowa, 3080
        • Seoul National University Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Yangsan, Gyeongsangnam-do, Korea Południowa, 50612
        • Pusan National University Yangsan Hospital
  • Malezja
      • Kuala Lumpur, Malezja, 50586
        • Hospital Tunku Azizah Kuala Lumpur
      • Pantai, Malezja, 59100
        • University Malaya Medical Centre (UMMC)
  • Meksyk
      • Chihuahua City, Meksyk, 31217
        • Hospital Angeles Chihuahua
      • Mexico City, Meksyk, 04530
        • Instituto Nacional de Pediatría
      • Tlalpan, Meksyk, 14389
        • Instituto Nacional De Rehabilitacion
  • Polska
      • Warsaw, Polska, 02-097
        • Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny w Warszawie
  • Portoryko
      • San Juan, Portoryko, 00936-5067
        • University of Puerto Rico - School of Medicine
  • Rosja
      • Moscow, Rosja, 125412
        • Russian National Research Medical University n.a. N.I.Pirogov, structural branch - Research Clinical Institute of Pediatrics n.a. Academician Yu. E. Veltishchev
      • Saint Petersburg, Rosja, 194100
        • "Saint Petersburg State Paediatric Medical University" based at Consultative and Diagnostic Centre
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California, San Francisco (UCSF) - Benioff Children's Hospital - Oakland
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University Medical Center
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California (UC) Davis Medical Center
      • San Bernardino, California, Stany Zjednoczone, 92408
        • Loma Linda University Children's Hospital
    • Florida
      • Gulf Breeze, Florida, Stany Zjednoczone, 32561
        • Northwest Florida Clinical Research Group, LLC
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University Health - Riley Child Neurology
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan - CS Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University College of Physicians & Surgeons
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Shriners Hospital for Children
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • University of Pittsburgh School of Medicine
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
        • Cook Childrens Medical Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229-3900
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Tajlandia
      • Bangkok, Tajlandia, 10700
        • Siriraj Hospital
  • Tajwan
      • Kaohsiung City, Tajwan, 80756
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taipei, Tajwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Turcja (Türkiye)
      • Istanbul, Turcja (Türkiye), 34093
        • Istanbul University- Instanbul Medical Faculty

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

5 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Seks męski
  • Wiek ≥5 lat
  • Fenotypowe dowody dystrofii mięśniowej Duchenne'a
  • Nonsensowna mutacja punktowa w genie dystrofiny
  • Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów (prednizon/prednizolon lub deflazakort) przez co najmniej 12 miesięcy bezpośrednio przed rozpoczęciem badanego leczenia, bez istotnej zmiany dawkowania lub schematu dawkowania przez co najmniej 3 miesiące bezpośrednio przed rozpoczęciem badanego leczenia
  • 6MWD ≥150 metrów
  • Możliwość wykonywania testów funkcjonalnych w czasie w ciągu 30 sekund
  • Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu podawania leków, procedur badawczych, testów laboratoryjnych i ograniczeń badawczych.

Kryteria wyłączenia:

  • Jakakolwiek zmiana w leczeniu profilaktycznym kardiomiopatii w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Trwająca dożylna (IV) terapia aminoglikozydami lub IV wankomycyną.
  • Wcześniejsza lub trwająca terapia atalurenem.
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników lub substancji pomocniczych badanego leku
  • Ekspozycja na inny badany lek w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badanego leczenia lub ciągły udział w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym.
  • Historia dużego zabiegu chirurgicznego w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub oczekiwanie na poważny zabieg chirurgiczny podczas 72-tygodniowego okresu leczenia kontrolowanego placebo.
  • Konieczność wspomagania respiratora w ciągu dnia lub stosowania inwazyjnej wentylacji mechanicznej przez tracheostomię.
  • Niekontrolowane objawy kliniczne i przedmiotowe zastoinowej niewydolności serca
  • Podwyższony poziom kreatyniny w surowicy lub cystatyny C podczas badania przesiewowego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ataluren
Uczestnicy otrzymają zawiesinę doustną atalurenu w dawce 10 miligramów (mg)/kilogram (kg) rano, 10 mg/kg w południe i 20 mg/kg wieczorem każdego dnia przez 72 tygodnie w okresie leczenia podwójnie ślepej próby oraz przez dodatkowe 72 tygodnie w okresie leczenia otwartej próby.
Lek: Ataluren
10, 20 mg/kg
Inne nazwy:
  • PTC124
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy otrzymają placebo dopasowane do zawiesiny doustnej atalurenu przez 72 tygodnie w okresie leczenia podwójnie ślepej próby. Po zakończeniu okresu leczenia podwójnie ślepej próby uczestnicy będą otrzymywać zawiesinę doustną atalurenu w dawce 10 mg/kg rano, 10 mg/kg w południe i 20 mg/kg wieczorem każdego dnia przez 72 tygodnie w okresie leczenia otwartego.
Lek: PLACEBO
10, 20 mg/kg
Inne nazwy:
  • Pasujące placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Okres DB: Zmiana od wartości wyjściowej w odległości marszu 6-minutowego (6MWD) w 72. tygodniu - Populacja z modyfikowaną intencją leczenia (mITT)
Ramy czasowe: Linia podstawowa, tydzień 72
Test 6MWD to niekontrolowany test wykonywany na płaskim korytarzu o długości 30 metrów, gdzie uczestnik otrzymuje instrukcję przejścia jak największej odległości, tam i z powrotem wokół dwóch stożków, z możliwością zwolnienia, odpoczynku lub zatrzymania się w razie potrzeby. Możliwości lokomocji oceniano za pomocą testu 6MWD zgodnie ze standardowymi procedurami. Uczestnikom nie wolno było używać urządzeń wspomagających (chodzika, długich ortez kończyn dolnych ani krótkich ortez kończyn dolnych) podczas testu 6MWD. Uczestnikom, u których potwierdzono utratę zdolności lokomocji podczas konkretnej wizyty, przypisano wynik 6MWD równy 0. Linia podstawowa została zdefiniowana jako maksymalny pomiar ważnych wartości 6MWD z dnia 1 i dnia 2. Średnią najmniejszych kwadratów (LS) i błąd standardowy (SE) obliczono przy użyciu mieszanego modelu powtarzanych pomiarów (MMRM).
Linia podstawowa, tydzień 72
Okres DB: Zmiana od wartości wyjściowej w 6MWD w tygodniu 72 - populacja z intencją leczenia (ITT)
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, tydzień 72
Test 6MWD to nieinspirowany test przeprowadzany na płaskim korytarzu o długości 30 metrów, w którym uczestnik otrzymuje instrukcję przejścia jak największej odległości, tam i z powrotem wokół dwóch stożków, z możliwością zwolnienia, odpoczynku lub zatrzymania się w razie potrzeby.
Lokomocję oceniano za pomocą testu 6MWD zgodnie ze standardowymi procedurami.
Uczestnikom nie wolno było używać urządzeń wspomagających (chodzik, długie ortezy nóg lub krótkie ortezy nóg) podczas testu 6MWD.
Uczestnikom z potwierdzoną utratą zdolności lokomocji podczas danej wizyty przypisano wynik 6MWD równy 0. Wartość wyjściową zdefiniowano jako maksymalny pomiar ważnych wartości 6MWD z dnia 1 i dnia 2.
Średnią LS i SE obliczono przy użyciu MMRM.
Linia wyjściowa, tydzień 72
Okres DB: Średnia zmiana od wartości wyjściowej w 6MWD w 72. tygodniu – populacja mITT
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, tydzień 72
Test 6MWD jest nie wspomaganym testem wykonywanym na płaskim korytarzu o długości 30 metrów, gdzie uczestnik jest instruowany, aby przejść jak największą odległość, tam i z powrotem wokół dwóch stożków, z możliwością zwolnienia tempa, odpoczynku lub zatrzymania się w razie potrzeby. Zdolność chodzenia była oceniana za pomocą testu 6MWD zgodnie ze standardowymi procedurami. Uczestnikom nie było dozwolone używanie urządzeń wspomagających (chodzik, długie ortezy nóg lub krótkie ortezy nóg) podczas testu 6MWD. Uczestnikom, u których potwierdzono utratę zdolności chodzenia podczas konkretnej wizyty, przypisano wynik 6MWD równy 0. Punkt wyjścia zdefiniowano jako maksymalny pomiar prawidłowych wartości 6MWD z dnia 1 i dnia 2. Średnią LS i SE obliczono przy użyciu MMRM.
Linia wyjściowa, tydzień 72
Okres DB: Średnia Zmiana Tempa w Porównaniu z Wartością Wyjściową w 6MWD w Tygodniu 72 - Populacja ITT
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 72
Test 6MWD to nieinspirowany test przeprowadzany na płaskim korytarzu o długości 30 metrów, w którym uczestnik otrzymuje instrukcję przejścia jak największej odległości, tam i z powrotem wokół dwóch stożków, z możliwością zwolnienia tempa, odpoczynku lub zatrzymania się w razie potrzeby. Lokomocję oceniano za pomocą testu 6MWD zgodnie ze standardowymi procedurami. Uczestnikom nie zezwolono na używanie urządzeń wspomagających (chodzików, długich ortez nóg lub krótkich ortez nóg) podczas testu 6MWD. Uczestnikom z potwierdzoną utratą zdolności lokomocji podczas danej wizyty przypisano wynik 6MWD równy 0. Wartość wyjściową zdefiniowano jako maksymalny pomiar prawidłowych wartości 6MWD z dnia 1 i dnia 2. Średnią LS i SE obliczono za pomocą MMRM.
Punkt wyjściowy, tydzień 72

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
DB Period: Zmiana od wartości wyjściowej w czasie biegu/spaceru 10 metrów w tygodniu 72 - populacja mITT
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 72
Podczas testu chodu/biegu na 10 metrów, sposób chodu/biegu użyty przez uczestnika został skategoryzowany w następujący sposób: 1. Niezdolny do samodzielnego chodzenia; 2. Niezdolny do samodzielnego chodzenia, ale może chodzić z pomocą osoby lub z urządzeniem wspomagającym (pełne szyny na nogę [ortezy stawu kolanowego i kostki] lub chodzik); 3. Wysoce adaptowany chód, szerokopodstawowy chód lordotyczny, nie może zwiększyć prędkości chodu; 4. Umiarkowanie adaptowany chód, może zwiększyć prędkość, ale nie może biegać; 5. Może zwiększyć prędkość, ale biega z fazą podwójnego podparcia (to znaczy, nie może osiągnąć oderwania obu stóp od ziemi); 6. Biega i odrywa obie stopy od ziemi (bez fazy podwójnego podparcia). Uczestnikom, którzy nie mogli wykonać testu funkcji czasowej (TFT) w ciągu 30 sekund, w tym tym, którzy utracili zdolność chodzenia lub TFT przekraczał 30 sekund, przypisano wartość 30 sekund. Linia bazowa została zdefiniowana jako ostatni zaobserwowany pomiar w dniu lub przed pierwszą dawką leku badawczego. Średnia LS i SE zostały obliczone przy użyciu MMRM.
Punkt wyjściowy, tydzień 72
Okres DB: Zmiana od wartości wyjściowej w czasie biegu/chodu na 10 metrów w tygodniu 72 – populacja ITT
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 72
Podczas testu chodzenia/biegu na 10 metrów, sposób chodu/biegu użyty przez uczestnika został skategoryzowany następująco: 1. Niezdolny do samodzielnego chodzenia; 2. Niezdolny do samodzielnego chodzenia, ale może chodzić z pomocą osoby lub z urządzeniem wspomagającym (pełne szyny na nogę [ortezy kolanowo-skokowo-stopowe] lub chodzik); 3. Wysoko zaadaptowany chód, szerokopodstawny chód lordotyczny, nie może zwiększyć prędkości chodzenia; 4. Umiarkowanie zaadaptowany chód, może przyspieszyć, ale nie może biegać; 5. Może przyspieszyć, ale biega z podwójną fazą podporu (czyli nie może osiągnąć oderwania obu stóp od ziemi); 6. Biega i odrywa obie stopy od ziemi (bez podwójnej fazy podporu). Uczestnicy, którzy nie mogli wykonać TFT w ciągu 30 sekund, w tym ci, którzy utracili zdolność poruszania się lub TFT przekraczał 30 sekund, otrzymali wartość 30 sekund. Linia bazowa została zdefiniowana jako ostatni zaobserwowany pomiar w dniu lub przed pierwszą dawką leku badawczego. Średnia LS i SE zostały obliczone przy użyciu MMRM.
Linia bazowa, tydzień 72
Okres DB: Zmiana względem wartości wyjściowej w czasie potrzebnym na wejście po 4 schodach w 72. tygodniu – populacja mITT
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, tydzień 72
Podczas testu wchodzenia po schodach, metodę wspinaczki stosowaną przez uczestnika sklasyfikowano w następujący sposób: 1. Niezdolny do wejścia na 4 standardowe stopnie; 2. Wchodzi na 4 standardowe stopnie "oznaczając czas" (wchodzi jedną stopą na raz, z obiema stopami na stopniu przed przejściem do następnego stopnia), używając obu rąk na jednej lub obu poręczach; 3. Wchodzi na 4 standardowe stopnie "oznaczając czas", używając jednej ręki na jednej poręczy; 4. Wchodzi na 4 standardowe stopnie "oznaczając czas", nie potrzebując poręczy; 5. Wchodzi na 4 standardowe stopnie naprzemiennie stopy, potrzebuje poręczy dla podparcia; 6. Wchodzi na 4 standardowe stopnie naprzemiennie stopy, nie potrzebując podparcia poręczą. Uczestnicy, którzy nie byli w stanie wykonać TFT w ciągu 30 sekund, w tym ci, którzy utracili zdolność chodzenia lub TFT przekroczył 30 sekund, użyto wartości 30 sekund. Linia bazowa została zdefiniowana jako ostatni zaobserwowany pomiar w dniu lub przed pierwszą dawką leku badawczego. Średnia LS i SE została obliczona przy użyciu MMRM.
Linia wyjściowa, tydzień 72
Okres DB: Zmiana od wartości wyjściowej w czasie wchodzenia na 4 stopnie w tygodniu 72 - populacja ITT
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, tydzień 72
Podczas testu wchodzenia po schodach, sposób wchodzenia stosowany przez uczestnika został skategoryzowany w następujący sposób: 1. Niezdolność do wejścia na 4 standardowe stopnie; 2. Wchodzi na 4 standardowe stopnie metodą "oznaczania czasu" (wchodzi jedną stopą na raz, z obiema stopami na stopniu przed przejściem do następnego stopnia), używając obu ramion na jednej lub obu poręczach; 3. Wchodzi na 4 standardowe stopnie metodą "oznaczania czasu", używając jednego ramienia na jednej poręczy; 4. Wchodzi na 4 standardowe stopnie metodą "oznaczania czasu", nie potrzebując poręczy; 5. Wchodzi na 4 standardowe stopnie naprzemiennie stopami, potrzebuje poręczy dla podparcia; 6. Wchodzi na 4 standardowe stopnie naprzemiennie stopami, nie potrzebując podparcia poręczą. U uczestników, którzy nie byli w stanie wykonać TFT w ciągu 30 sekund, w tym tych, u których wystąpiła utrata zdolności do chodzenia lub czas TFT przekraczał 30 sekund, zastosowano wartość 30 sekund. Linia podstawowa została zdefiniowana jako ostatni zaobserwowany pomiar w dniu lub przed pierwszą dawką leku badawczego. Średnią LS i SE obliczono przy użyciu MMRM.
Linia wyjściowa, tydzień 72
Okres DB: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w czasie schodzenia po 4 schodach w 72. tygodniu – populacja mITT
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 72
Podczas testu schodzenia ze schodów, metodę schodzenia stosowaną przez uczestnika sklasyfikowano następująco: 1. Niezdolny do zejścia po 4 standardowych stopniach; 2. Schodzi po 4 standardowych stopniach "oznaczając czas" (wchodzi jedną stopą na raz, z obiema stopami na stopniu przed przejściem do następnego stopnia), używając obu rąk na jednej lub obu poręczach; 3. Schodzi po 4 standardowych stopniach "oznaczając czas", używając jednej ręki na jednej poręczy; 4. Schodzi po 4 standardowych stopniach "oznaczając czas", nie potrzebując poręczy; 5. Schodzi po 4 standardowych stopniach naprzemiennie stopy, potrzebuje poręczy do podparcia; 6. Schodzi po 4 standardowych stopniach naprzemiennie stopy, nie potrzebuje podparcia poręczy. Uczestnikom, którzy nie byli w stanie wykonać TFT w ciągu 30 sekund, w tym tym, którzy utracili zdolność chodzenia lub TFT przekroczył 30 sekund, przypisano wartość 30 sekund. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatni zaobserwowany pomiar w dniu lub przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Średnią LS i SE obliczono przy użyciu MMRM.
Linia bazowa, tydzień 72
DB Period: Zmiana od wartości wyjściowej w czasie zejścia po 4 schodach w tygodniu 72 - populacja ITT
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 72
Podczas testu schodzenia po schodach, metodę schodzenia stosowaną przez uczestnika skategoryzowano następująco: 1. Niezdolność do zejścia z 4 standardowych stopni; 2. Schodzi z 4 standardowych stopni "marking time" (wchodzi jedną stopą na raz, z obiema stopami na stopniu przed przejściem do następnego stopnia), używając obu rąk na jednej lub obu poręczach; 3. Schodzi z 4 standardowych stopni "marking time", używając jednej ręki na jednej poręczy; 4. Schodzi z 4 standardowych stopni "marking time", nie potrzebując poręczy; 5. Schodzi z 4 standardowych stopni naprzemiennie stawiając stopy, potrzebuje poręczy dla podparcia; 6. Schodzi z 4 standardowych stopni naprzemiennie stawiając stopy, nie potrzebując podparcia poręczą. Uczestnicy, którzy nie mogli wykonać TFT w ciągu 30 sekund, w tym ci, którzy utracili zdolność chodzenia lub czas TFT przekraczał 30 sekund, otrzymali wartość 30 sekund. Bazę zdefiniowano jako ostatni zaobserwowany pomiar w dniu lub przed pierwszą dawką leku badawczego. Średnią LS i SE obliczono przy użyciu MMRM.
Wartość wyjściowa, tydzień 72
Okres DB: Złożony średni zmiana od wartości wyjściowej w TFT w tygodniu 72 - populacja mITT
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 72. tydzień
Złożony TFT został zdefiniowany jako średni czas biegu/chodu na 10 metrów, wejścia na 4 stopnie i zejścia z 4 stopni. Uczestnicy, którzy nie byli w stanie wykonać TFT w ciągu 30 sekund, w tym ci, którzy utracili zdolność poruszania się lub TFT przekraczał 30 sekund, otrzymali wartość 30 sekund. Punkt wyjścia (baseline) został zdefiniowany jako ostatni zaobserwowany pomiar (średni czas biegu/chodu na 10 metrów, wejścia na 4 stopnie i zejścia z 4 stopni) w dniu lub przed pierwszą dawką badanego leku. Średnią LS i SE obliczono przy użyciu modelu MMRM.
Wartość wyjściowa, 72. tydzień
Okres DB: Złożona średnia zmiana od wartości wyjściowej w TFT w 72. tygodniu - populacja ITT
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 72
Złożony TFT zdefiniowano jako średni czas biegu/chodu na 10 metrów, wchodzenia po 4 schodach i schodzenia po 4 schodach. Uczestnikom, którzy nie byli w stanie wykonać TFT w ciągu 30 sekund, w tym tym, którzy utracili zdolność chodzenia lub których TFT przekraczał 30 sekund, przypisano wartość 30 sekund. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatni zaobserwowany pomiar (średni czas biegu/chodu na 10 metrów, wchodzenia po 4 schodach i schodzenia po 4 schodach) w dniu pierwszej dawki leku badawczego lub wcześniej. Średnią LS i SE obliczono przy użyciu modelu MMRM.
Punkt wyjściowy, tydzień 72
Okres DB: Złożona średnia szybkość zmiany od wartości wyjściowej w TFT w 72. tygodniu - populacja mITT
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 72
Złożony TFT zdefiniowano jako średni czas przebiegnięcia/przejścia 10 metrów, wejścia na 4 stopnie i zejścia z 4 stopni. Uczestnikom, którzy nie byli w stanie wykonać TFT w ciągu 30 sekund, w tym tym, którzy utracili zdolność poruszania się lub czas TFT przekraczał 30 sekund, przypisano wartość 30 sekund. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatni zaobserwowany pomiar (średni czas przebiegnięcia/przejścia 10 metrów, wejścia na 4 stopnie i zejścia z 4 stopni) w dniu podania pierwszej dawki leku badawczego lub przed nią. Średnią LS i SE obliczono za pomocą modelu MMRM.
Wartość wyjściowa, tydzień 72
Okres DB: Złożona średnia zmiana względem wartości wyjściowej w testach czynności tarczycy w 72. tygodniu – populacja ITT
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, tydzień 72
Złożony TFT zdefiniowano jako średni czas biegu/chodu na 10 metrów, wejścia na 4 stopnie i zejścia z 4 stopni. Uczestnicy, którzy nie byli w stanie wykonać TFT w ciągu 30 sekund, w tym ci, którzy utracili zdolność poruszania się lub ich TFT przekraczał 30 sekund, otrzymali wartość 30 sekund. Wartość wyjściowa została zdefiniowana jako ostatni zaobserwowany pomiar (średni czas biegu/chodu na 10 metrów, wejścia na 4 stopnie i zejścia z 4 stopni) w dniu podania pierwszej dawki leku badawczego lub wcześniej. Średnią LS i błąd standardowy obliczono przy użyciu MMRM.
Linia wyjściowa, tydzień 72
Okres DB: Czas do trwałego 10% pogorszenia w 6MWD w tygodniu 72 – populacja mITT
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do tygodnia 72
Test 6MWD jest niezalecanym testem wykonywanym na płaskim korytarzu o długości 30 metrów, w którym uczestnik jest instruowany, aby przejść jak najdalej, tam i z powrotem wokół dwóch stożków, z możliwością zwolnienia, odpoczynku lub zatrzymania się, jeśli zajdzie taka potrzeba. Chód był oceniany za pomocą testu 6MWD zgodnie ze standardowymi procedurami. Uczestnikom nie wolno było korzystać z urządzeń wspomagających (chodzika, długich lub krótkich ortez nóg) podczas testu 6MWD. Czas do 10% utrzymującego się pogorszenia w 6MWD został zdefiniowany jako ostatni moment, w którym 6MWD nie był o 10% gorszy w porównaniu z wartością wyjściową. Uczestnicy, którzy nie mieli 10% pogorszenia 6MWD, zostali ocenzurowani w czasie ostatniego testu 6-minutowego marszu w okresie DB.
Od punktu wyjściowego do tygodnia 72
Okres DB: Czas do utrzymującego się pogorszenia o 10% w 6MWD - Populacja ITT
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do około tygodnia 72 (z powodu COVID wielu uczestników stawiło się na wizytę w tygodniu 72, określoną w protokole, z opóźnieniem)
Test 6MWD jest nie zachęcającym testem przeprowadzanym na płaskim korytarzu o długości 30 metrów, gdzie uczestnik jest instruowany, aby przejść jak najdalej, tam i z powrotem wokół dwóch stożków, z możliwością zwolnienia, odpoczynku lub zatrzymania się w razie potrzeby. Lokomocję oceniano za pomocą testu 6MWD zgodnie ze standardowymi procedurami. Uczestnikom nie wolno było używać urządzeń wspomagających (chodzika, długich lub krótkich ortez nóg) podczas testu 6MWD. Czas do 10% utrzymującego się pogorszenia w 6MWD zdefiniowano jako ostatni moment, w którym 6MWD nie było o 10% gorsze w porównaniu z wartością wyjściową. Uczestnicy, którzy nie mieli 10% pogorszenia 6MWD, byli cenzurowani w czasie ostatniego testu 6-minutowego marszu w okresie DB. Z powodu COVID-19 wielu uczestników wzięło udział w zdefiniowanej w protokole wizycie w Tygodniu 72 z opóźnieniem. Z tego powodu obliczona mediana czasu do zdarzenia dla ramienia Ataluren w okresie DB była większa niż Tydzień 72.
Od wartości wyjściowej do około tygodnia 72 (z powodu COVID wielu uczestników stawiło się na wizytę w tygodniu 72, określoną w protokole, z opóźnieniem)
Okres DB: Zmiana względem wartości początkowej w całkowitym wyniku North Star Ambulatory Assessment (NSAA) w tygodniu 72 – populacja mITT
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 72
Łączny wynik NSAA w oryginalnej skali jest sumą wyników z 16 czynności (z wyłączeniem unoszenia głowy). Każdą czynność oceniano jako 0 (czynności nie można było wykonać), 1 (zmodyfikowana metoda, osiągnięto cel bez pomocy) lub 2 (normalnie, osiągnięto cel bez pomocy). Łączny wynik waha się od 0 do 32, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepsze funkcjonowanie. Jeśli wykonano mniej niż 13 z 16 czynności, łączny wynik uznawano za brakujący. Jeśli wykonano od 13 do 16 czynności, łączny wynik standaryzowano według wzoru: (zaobserwowany łączny wynik / liczba niebrakujących czynności) x 16. Jeśli czynności nie można było wykonać z powodu postępu choroby, przyznawano wynik 0. Linia bazowa została zdefiniowana jako ostatni zaobserwowany pomiar w dniu lub przed pierwszą dawką leku badawczego. Średnią LS i SE obliczono przy użyciu modelu MMRM.
Linia bazowa, tydzień 72
Okres DB: Zmiana od wartości wyjściowej w całkowitym wyniku NSAA w 72. tygodniu – populacja ITT
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, tydzień 72
Wynik całkowity NSAA w oryginalnej skali jest sumą wyników z 16 czynności (z wyłączeniem uniesienia głowy). Każdą czynność oceniano jako 0 (czynności nie można było wykonać), 1 (zmodyfikowana metoda, osiągnięto cel bez pomocy) lub 2 (normalnie, osiągnięto cel bez pomocy). Wynik całkowity mieści się w zakresie od 0 do 32, gdzie wyższe wyniki wskazują na lepsze funkcjonowanie. Jeśli wykonano mniej niż 13 z 16 czynności, wynik całkowity uznawano za brakujący. Jeśli wykonano od 13 do 16 czynności, wynik całkowity standaryzowano według wzoru: (zaobserwowany wynik całkowity / liczba niebrakujących czynności) x 16. Jeśli czynności nie można było wykonać z powodu postępu choroby, przypisano wynik 0. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatni zaobserwowany pomiar w dniu lub przed pierwszą dawką badanego leku. Średnią najmniejszych kwadratów (LS mean) i błąd standardowy (SE) obliczono przy użyciu modelu MMRM.
Linia wyjściowa, tydzień 72
Okres DB: Czas do utraty zdolności poruszania się - Populacja mITT
Ramy czasowe: Początkowa ocena do około 72. tygodnia (Ze względu na COVID, wielu uczestników odbyło wizytę w 72. tygodniu, zgodną z protokołem, z opóźnieniem)
Czas do utraty zdolności poruszania się zdefiniowano jako trwałą niezdolność do wykonania testu biegu/chodu na 10 metrów w ciągu 30 sekund podczas dowolnej wizyty po wizycie wyjściowej oraz podczas wszystkich pozostałych wizyt. Ze względu na COVID wielu uczestników wzięło udział w wizycie tygodnia 72, zdefiniowanej w protokole, z opóźnieniem. Z tego powodu obliczona mediana i 95% przedział ufności dla czasu do zdarzenia dla ramienia Ataluren w okresie DB były większe niż tydzień 72.
Początkowa ocena do około 72. tygodnia (Ze względu na COVID, wielu uczestników odbyło wizytę w 72. tygodniu, zgodną z protokołem, z opóźnieniem)
DB Okres: Czas do utraty zdolności poruszania się w ciągu 72 tygodni - populacja ITT
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 72. tygodnia
Czas do utraty zdolności poruszania się zdefiniowano jako trwałą niemożność wykonania testu biegu/chodu na 10 metrów w ciągu 30 sekund podczas dowolnej wizyty po wizycie wyjściowej i podczas wszystkich pozostałych wizyt.
Od punktu wyjściowego do 72. tygodnia
DB Okres: Czas do utraty zdolności wchodzenia po schodach - populacja mITT
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do około 72. tygodnia (z powodu COVID-19 wielu uczestników odbyło wizytę zgodnie z protokołem w 72. tygodniu z opóźnieniem)
Czas do utraty zdolności wchodzenia po schodach zdefiniowano jako trwałą niemożność wykonania testu 4-stopniowego wchodzenia po schodach w ciągu 30 sekund podczas dowolnej wizyty po punkcie wyjściowym oraz podczas wszystkich pozostałych wizyt. Ze względu na COVID-19, wielu uczestników wzięło udział w wizycie zdefiniowanej w protokole na tydzień 72 z opóźnieniem. Z tego powodu obliczona mediana i 95% CI dla czasu do wystąpienia zdarzenia w ramieniu Ataluren w okresie DB były większe niż 72 tygodnie.
Od wartości wyjściowej do około 72. tygodnia (z powodu COVID-19 wielu uczestników odbyło wizytę zgodnie z protokołem w 72. tygodniu z opóźnieniem)
DB Okres: Czas do utraty zdolności wspinania się po schodach - populacja ITT
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do badania do około 72. tygodnia (z powodu COVID-19 wielu uczestników odbyło wizytę w 72. tygodniu, zgodnie z protokołem, z opóźnieniem)
Czas do utraty zdolności wchodzenia po schodach zdefiniowano jako uporczywą niemożność wykonania testu wchodzenia po 4 schodkach w ciągu 30 sekund podczas dowolnej wizyty po wizycie początkowej i wszystkich pozostałych wizyt. Ze względu na COVID wielu uczestników uczestniczyło w zdefiniowanej w protokole wizycie w 72. tygodniu z opóźnieniem. Z tego powodu obliczona mediana i 95% przedział ufności dla czasu do zdarzenia dla ramienia Ataluren w okresie DB były większe niż 72. tydzień.
Od momentu włączenia do badania do około 72. tygodnia (z powodu COVID-19 wielu uczestników odbyło wizytę w 72. tygodniu, zgodnie z protokołem, z opóźnieniem)
DB Period: Czas do utraty zdolności schodzenia po schodach - populacja mITT
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do około tygodnia 72 (ze względu na COVID, wielu uczestników odbyło wizytę zdefiniowaną w protokole na tydzień 72 z opóźnieniem)
Czas do utraty zdolności schodzenia po schodach zdefiniowano jako trwałą niemożność wykonania testu schodzenia po 4 stopniach w ciągu 30 sekund podczas dowolnej wizyty po punkcie wyjściowym oraz podczas wszystkich pozostałych wizyt. Ze względu na COVID wielu uczestników odbyło zdefiniowaną w protokole wizytę w 72. tygodniu z opóźnieniem. Z tego powodu obliczona mediana i 95% CI dla czasu do zdarzenia w ramieniu Ataluren w okresie DB były większe niż 72 tygodnie.
Od punktu wyjściowego do około tygodnia 72 (ze względu na COVID, wielu uczestników odbyło wizytę zdefiniowaną w protokole na tydzień 72 z opóźnieniem)
Okres DB: Czas do utraty zdolności schodzenia ze schodów - populacja ITT
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 72. tygodnia (z powodu COVID-19 wielu uczestników odbyło wizytę zgodną z protokołem w 72. tygodniu z opóźnieniem)
Czas do utraty zdolności schodzenia po schodach zdefiniowano jako trwałą niemożność wykonania testu schodzenia po 4 stopniach w ciągu 30 sekund podczas dowolnej wizyty po punkcie wyjściowym i podczas wszystkich kolejnych wizyt. Ze względu na COVID wielu uczestników odbyło zdefiniowaną w protokole wizytę tygodnia 72 z opóźnieniem. Z tego powodu obliczona mediana i 95% przedział ufności dla czasu do zdarzenia w grupie Ataluren w okresie DB były większe niż tydzień 72.
Linia bazowa do około 72. tygodnia (z powodu COVID-19 wielu uczestników odbyło wizytę zgodną z protokołem w 72. tygodniu z opóźnieniem)
Okres bazy danych: Liczba uczestników z utratą funkcji pozycji NSAA w tygodniu 72 – populacja mITT
Ramy czasowe: Tydzień 72
Utrata funkcji została zdefiniowana jako spadek wyniku z 1 lub 2 w punkcie wyjściowym do wyniku 0 w określonym punkcie po wyjściowym w pozycjach NSAA. Brakujące oceny podczas wizyt po punkcie wyjściowym zostały uzupełnione metodą ostatniej obserwacji przeniesionej do przodu (LOCF).
Tydzień 72
Okres DB: Liczba uczestników z utratą funkcji pozycji NSAA w tygodniu 72 - populacja ITT
Ramy czasowe: Tydzień 72
Utratę funkcji zdefiniowano jako spadek wyniku z 1 lub 2 w punkcie wyjściowym do wyniku 0 w określonym punkcie po wyjściowym dla pozycji NSAA. Brakujące oceny podczas wizyt po punkcie wyjściowym były imputowane metodą LOCF.
Tydzień 72
Okres DB: Liczba uczestników z niepożądanymi zdarzeniami związanymi z leczeniem (TEAEs)
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 76 tygodnia
Niepożądane zdarzenie (AE) oznaczało każde niekorzystne zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał lek badany, bez względu na możliwość związku przyczynowego. Poważne niepożądane zdarzenie (SAE) było AE prowadzącym do jednego z następujących skutków lub uznanym za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; początkowa lub przedłużona hospitalizacja; doświadczenie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko śmierci); trwała lub znaczna niepełnosprawność/niezdolność; wada wrodzona. AE obejmowały zarówno SAE, jak i niepoważne AE. TEAE zdefiniowano jako AE, które wystąpiło lub pogorszyło się w dniu lub po pierwszej dawce leku badanego i do 4 tygodni po ostatniej dawce leku badanego w podwójnie ślepej próbie oraz przed pierwszą dawką leczenia otwartego. Podsumowanie innych niepoważnych AE i wszystkich SAE, niezależnie od związku przyczynowego, znajduje się w sekcji 'Reported AE section'.
Od punktu wyjściowego do 76 tygodnia
Ogólny okres leczenia: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w 6MWD w 144. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 144
Test 6MWD jest niezmotywowanym testem przeprowadzanym na płaskim korytarzu o długości 30 metrów, w którym uczestnik otrzymuje instrukcję przejścia jak największej odległości, tam i z powrotem wokół dwóch stożków, z możliwością zwolnienia tempa, odpoczynku lub zatrzymania się w razie potrzeby. Zdolność chodu była oceniana za pomocą testu 6MWD zgodnie ze standardowymi procedurami. Uczestnikom nie wolno było używać urządzeń wspomagających (chodzik, długie ortezy nóg lub krótkie ortezy nóg) podczas testu 6MWD. Uczestnikom z potwierdzoną utratą zdolności chodu podczas konkretnej wizyty przypisano wynik 6MWD równy 0. Linia bazowa została zdefiniowana jako maksymalny pomiar ważnych wartości 6MWD z dnia 1 i dnia 2. Średnią LS i SE obliczono przy użyciu modelu MMRM.
Punkt wyjściowy, tydzień 144
Okres leczenia ogółem: Złożona ocena średniej zmiany od wartości wyjściowej w TFT w 144. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 144
Złożony TFT został zdefiniowany jako średni czas w biegu/marszu na 10 metrów, wchodzeniu po 4 schodach i schodzeniu z 4 schodów. Uczestnicy, którzy nie mogli wykonać TFT w ciągu 30 sekund, w tym ci, u których nastąpiła utrata zdolności chodzenia lub TFT przekraczał 30 sekund, otrzymali wartość 30 sekund. Wartość wyjściowa została zdefiniowana jako ostatni zaobserwowany pomiar (średni czas w biegu/marszu na 10 metrów, wchodzeniu po 4 schodach i schodzeniu z 4 schodów) w dniu lub przed pierwszą dawką leku badawczego. Średnia LS i SE zostały obliczone przy użyciu modelu MMRM.
Linia bazowa, tydzień 144
Ogólny okres leczenia: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w czasie biegu/chodu na dystansie 10 metrów w 144. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 144
Podczas testu chodu/biegu na 10 metrów, sposób chodu/biegu użyty przez uczestnika został skategoryzowany w następujący sposób: 1. Niezdolny do samodzielnego chodzenia; 2. Niezdolny do samodzielnego chodzenia, ale może chodzić z pomocą osoby lub z urządzeniem wspomagającym (pełne szyny na nogę [ortozy stawu kolanowo-skokowego] lub chodzik); 3. Silnie zaadaptowany chód, szerokopodstawowy chód lordotyczny, nie może zwiększyć prędkości chodu; 4. Umiarkowanie zaadaptowany chód, może przyspieszyć, ale nie może biegać; 5. Może przyspieszyć, ale biega z podwójną fazą podporu (to znaczy nie może oderwać obu stóp od ziemi); 6. Biega i odrywa obie stopy od ziemi (bez podwójnej fazy podporu). Uczestnicy, którzy nie byli w stanie wykonać TFT w ciągu 30 sekund, w tym ci, u których nastąpiła utrata zdolności do chodzenia lub TFT przekraczał 30 sekund, otrzymali wartość 30 sekund. Linia bazowa została zdefiniowana jako ostatni zaobserwowany pomiar w dniu lub przed pierwszą dawką leku badawczego. Średnia LS i SE zostały obliczone przy użyciu MMRM.
Punkt wyjściowy, tydzień 144
Ogólny okres leczenia: Zmiana od wartości wyjściowej w czasie wejścia po 4 schodach w tygodniu 144
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, tydzień 144
Podczas testu wchodzenia po schodach, metodę wspinaczki stosowaną przez uczestnika skategoryzowano w następujący sposób: 1. Niezdolny do wejścia na 4 standardowe stopnie; 2. Wchodzi na 4 standardowe stopnie "oznaczając czas" (wchodzi jedną nogą na raz, z obiema stopami na stopniu przed przejściem do następnego stopnia), używając obu rąk na jednej lub obu poręczach; 3. Wchodzi na 4 standardowe stopnie "oznaczając czas", używając jednej ręki na jednej poręczy; 4. Wchodzi na 4 standardowe stopnie "oznaczając czas", nie potrzebując poręczy; 5. Wchodzi na 4 standardowe stopnie naprzemiennie stopami, potrzebuje poręczy jako podparcia; 6. Wchodzi na 4 standardowe stopnie naprzemiennie stopami, nie potrzebując podparcia poręczą. Uczestnicy, którzy nie mogli wykonać TFT w ciągu 30 sekund, w tym ci, u których nastąpiła utrata zdolności chodzenia lub TFT przekraczał 30 sekund, otrzymali wartość 30 sekund. Linia bazowa została zdefiniowana jako ostatni zaobserwowany pomiar w dniu lub przed pierwszą dawką leku badawczego. Średnią LS i SE obliczono przy użyciu MMRM.
Linia wyjściowa, tydzień 144
Okres leczenia ogółem: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w czasie zejścia po 4 stopniach schodów w tygodniu 144
Ramy czasowe: Baseline, tydzień 144
Podczas testu schodzenia po schodach, sposób schodzenia uczestnika został skategoryzowany w następujący sposób: 1. Niezdolny do zejścia po 4 standardowych stopniach; 2. Schodzi po 4 standardowych stopniach "odznaczając czas" (wchodzi jedną stopą na raz, z obiema stopami na stopniu przed przejściem do następnego stopnia), używając obu rąk na jednej lub obu poręczach; 3. Schodzi po 4 standardowych stopniach "odznaczając czas", używając jednej ręki na jednej poręczy; 4. Schodzi po 4 standardowych stopniach "odznaczając czas", nie potrzebując poręczy; 5. Schodzi po 4 standardowych stopniach naprzemiennie stopami, potrzebuje poręczy dla podparcia; 6. Schodzi po 4 standardowych stopniach naprzemiennie stopami, nie potrzebując podparcia poręczą. Uczestnicy, którzy nie byli w stanie wykonać TFT w ciągu 30 sekund, w tym ci, którzy stracili zdolność chodzenia lub czas TFT przekroczył 30 sekund, otrzymali wartość 30 sekund. Wartość wyjściowa została zdefiniowana jako ostatni zaobserwowany pomiar w dniu lub przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego. Średnia LS i SE zostały obliczone przy użyciu MMRM.
Baseline, tydzień 144
Całkowity okres leczenia: Zmiana względem wartości wyjściowej w całkowitym wyniku NSAA w tygodniu 144
Ramy czasowe: Początkowa, tydzień 144
Wynik całkowity NSAA w oryginalnej skali jest sumą wyników z 16 aktywności (z wyłączeniem podnoszenia głowy). Każda aktywność została oceniona jako 0 (nie można było wykonać aktywności), 1 (zmodyfikowana metoda, osiągnięto cel bez pomocy) lub 2 (normalna, osiągnięto cel bez pomocy). Wynik całkowity mieści się w zakresie od 0 do 32, gdzie wyższe wyniki wskazują na lepsze funkcjonowanie. Jeśli wykonano mniej niż 13 z 16 aktywności, wynik całkowity uznano za brakujący. Jeśli wykonano od 13 do 16 aktywności, wynik całkowity został znormalizowany poprzez (zaobserwowany wynik całkowity / liczba niebrakujących aktywności) x 16. Jeśli aktywności nie można było wykonać z powodu postępu choroby, przypisano wynik 0. Wartość wyjściowa została zdefiniowana jako ostatni zaobserwowany pomiar w dniu pierwszej dawki leku badawczego lub przed nią. Średnia LS i SE zostały obliczone przy użyciu analizy kowariancji (ANCOVA) z wielokrotnym uzupełnianiem.
Początkowa, tydzień 144
Całkowity okres leczenia: Czas do utraty zdolności chodzenia przez 144 tygodnie
Ramy czasowe: Linia bazowa do 144. tygodnia
Czas do utraty zdolności chodzenia zdefiniowano jako trwałą niemożność wykonania testu biegu/chodu na 10 metrów w ciągu 30 sekund podczas dowolnej wizyty po wizycie wyjściowej i podczas wszystkich pozostałych wizyt.
Linia bazowa do 144. tygodnia
Okres leczenia ogółem: Czas do utraty zdolności wchodzenia po schodach w ciągu 144 tygodni
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do tygodnia 144
Czas do utraty zdolności wchodzenia po schodach zdefiniowano jako uporczywą niemożność wykonania testu wchodzenia na 4 stopnie w ciągu 30 sekund podczas dowolnej wizyty po wizycie wyjściowej oraz we wszystkich pozostałych wizytach.
Od punktu wyjściowego do tygodnia 144
Cały okres leczenia: Czas do utraty zdolności schodzenia ze schodów w ciągu 144 tygodni
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do tygodnia 144
Czas do utraty zdolności schodzenia po schodach zdefiniowano jako trwałą niezdolność do wykonania testu schodzenia po 4 stopniach w ciągu 30 sekund podczas dowolnej wizyty po wizycie wyjściowej oraz podczas wszystkich kolejnych wizyt.
Od punktu wyjściowego do tygodnia 144
Całkowity okres leczenia: liczba uczestników z utratą funkcji w pozycjach NSAA w tygodniu 144
Ramy czasowe: Tydzień 144
Utratę funkcji zdefiniowano jako spadek punktacji z 1 lub 2 w punkcie wyjściowym do punktacji 0 w określonym punkcie po wyjściowym w pozycjach NSAA. Brakujące oceny podczas wizyt po punkcie wyjściowym imputowano metodą LOCF.
Tydzień 144
Okres Leczenia Ogółem: Liczba Uczestników z NDPL
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 148 tygodnia
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał lek badany, bez względu na możliwość związku przyczynowego. SAE to AE skutkujący którymkolwiek z następujących wyników lub uznany za istotny z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; początkowa lub przedłużona hospitalizacja; doświadczenie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko śmierci); trwałe lub znaczące upośledzenie/niezdolność; wada wrodzona. AE obejmują zarówno SAE, jak i niepoważne AE. TEAE zdefiniowano jako AE, który występuje lub nasila się w dniu lub po pierwszej dawce atalurenu (niezależnie od podwójnie ślepej próby lub otwartej) i do 4 tygodni po ostatniej dawce atalurenu. Podsumowanie innych niepoważnych AE i wszystkich SAE, niezależnie od związku przyczynowego, znajduje się w sekcji 'Zgłoszone AE'.
Od punktu wyjściowego do 148 tygodnia
Okres OL: Stężenie farmakokinetyczne (PK) Atalurenu w osoczu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 2 godziny po podaniu dawki w tygodniu 144
Przed podaniem dawki i 2 godziny po podaniu dawki w tygodniu 144

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

PTC Therapeutics

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Vinay Penematsa, MD, PTC Therapeutics, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 lipca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 marca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 lipca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 czerwca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 czerwca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 czerwca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PTC124-GD-041-DMD

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroby Układu Nerwowego

Badania kliniczne na Ataluren

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj