Pembrolizumab 联合 Ataluren 治疗转移性 pMMR 和 dMMR 结直肠癌或转移性 dMMR 子宫内膜癌患者：ATAPEMBRO 研究 (ATAPEMBRO)

为了有资格参与本试验，受试者必须：

• 根据 RECIST 1.1 和 irRC 反应评估标准，至少有一个病灶具有可测量的疾病，软组织病灶的最长直径为 10 毫米，淋巴结的短轴为 15 毫米。
• 已接受过至少 1 种先前的转移性 CRC 癌症治疗方案，或已拒绝姑息性化疗。 在后一种情况下，这应该被记录下来。
• 预期寿命超过 3 个月。
• 具有协议中定义的正常器官和骨髓功能
• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
• 在签署知情同意书之日至少年满 18 岁。
• 愿意提供来自新获得的治疗前核心组织或转移性肿瘤病变和原发性肿瘤病变（在适当位置时）的切除活检组织。 无法为其提供新获得样本的受试者（例如 无法通过结肠镜检查或 CT 引导方法进入或出于安全考虑）只能在主办方同意的情况下提交存档标本。
• 愿意提供转移性肿瘤病变（仍在原位时）或原发肿瘤（在原位时）的核心或切除活检的组织后处理。
• ECOG 体能量表的体能状态为 0 或 1。
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 有生育能力的男性受试者（第 4.7.2 节）必须同意使用第 4.7.2 节中概述的适当避孕方法- 避孕，从第一剂研究治疗开始到最后一剂研究治疗后 120 天。

如果受试者：

• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 1 周未使用类固醇。
• 有抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137、抗 OX-40、抗 CD40 或抗 CTLA-4 抗体的既往治疗史。
• 在研究药物给药后 2 周内接受过生长因子，包括但不限于粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)、促红细胞生成素等。 也禁止在学习期间使用此类药物。 应在患者的病史中记录之前使用过的生长因子。
• 患有不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况。
• 有任何自身免疫性疾病病史：有炎症性肠病病史（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）的患者被排除在本研究之外，有症状性疾病病史（例如类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症 [硬皮病] ]、系统性红斑狼疮、自身免疫性血管炎[例如韦格纳肉芽肿病]）；中枢神经系统或运动神经病变被认为是自身免疫性起源（例如，吉兰-巴利综合征和重症肌无力、多发性硬化症）。 甲状腺疾病患者将被允许。 此处未列出的自身免疫诊断必须得到协议主席的批准。
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 对 pembrolizumab 或 ataluren 或其任何赋形剂过敏。
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。
• 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或者由于先前使用的药物导致的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。
• 在计划开始研究治疗后 3 天内接受过氨基糖苷类抗生素