质子束或调强放射治疗对 IDH 突变 II 级或 III 级神经胶质瘤患者脑功能的保护作用
2026年5月21日 更新者：NRG Oncology
质子 Vs 的 II 期随机试验。光子疗法 (IMRT) 用于 IDH 突变、低到中级神经胶质瘤患者的认知保护
这项随机的 II 期临床试验研究了副作用以及质子束或强度调制放射疗法在保护 IDH 突变 II 级或 III 级神经胶质瘤患者脑功能方面的效果。
质子束放射治疗使用微小的带电粒子将辐射直接传递到肿瘤，并且可能对正常组织造成较小的损伤。
强度调制或光子束放射治疗使用高能 X 射线束来治疗肿瘤，并且还可能对正常组织造成较小的损伤。
患者将更有可能被随机分配到质子束放射治疗组。
目前尚不清楚质子束放射疗法在治疗神经胶质瘤患者方面是否比基于光子的束强度调制放射疗法更有效。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
主要目标：
I. 与调强放射治疗 (IMRT) 相比，确定质子治疗是否随着时间的推移保持认知结果，如临床试验综合评分 (CTB COMP) 评分（根据霍普金斯语言学习测试修订 [HVLT-R] 计算） ]) Total Recall、HVLT-R Delayed Recall、HVLT-R Delayed Recognition、Controlled Oral Word Association (COWA) 测试、Trail Making Test (TMT) A 部分和 B 部分。
次要目标：
I. 评估质子疗法治疗是否保留神经认知功能，如通过每个测试、HVLT-R、TMT A 和 B 部分以及 COWA 分别测量的那样。
二。 使用 M.D. Anderson 脑肿瘤症状清单 (MDASI-BT) 记录和比较两个治疗组的治疗相关症状、总体症状影响和疾病相关因素分组。
三、 评估与 IMRT 相比，质子治疗是否会导致通过线性模拟量表评估 (LASA) 量表衡量的更好的生活质量。
四、 比较两个治疗组之间失败的局部控制模式以及总体和无进展生存期。
V. 评估不良事件。
三级目标：
I. 评估化疗对认知结果、症状结果和生活质量的影响。
二。 评估治疗组内和治疗组之间神经解剖学剂量测定与认知结果之间的剂量反应关系。
三、 评估基线时以及治疗组内和治疗组之间随时间推移的肿瘤分子状态与认知之间的关联。
四、 评估失败模式和伪进展作为辐射传递类型和接收剂量的函数。
V. 评估 IDH 突变体 II 级和 III 级肿瘤的局部控制、总体生存和无进展生存。
六。 收集血液样本，用于寻求将外周血生物标志物（基因、微核糖核酸 [RNA]、蛋白质、淋巴细胞计数、褪黑激素等）的变化与研究终点相关联的未来研究。
七。 记录和比较低到中度神经胶质瘤和治疗对患者工作和活动参与的影响（工作效率和活动障碍 [WPAI:GH] 问卷：综合健康 2.0 版）以及患者工作变化之间的关系活动参与和神经认知功能以及患者报告的症状和干扰。
大纲：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
ARM I：患者每天接受一次基于光子的 IMRT (QD)，每周 5 天，持续 6 周，共 30 次。 放射治疗完成后 4 周开始，患者接受替莫唑胺标准治疗 5 天。 在没有不可接受毒性的疾病进展的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个疗程。
ARM II：患者接受质子束放射治疗 QD，每周 5 天，持续 6 周，总共 30 次。 放射治疗完成后 4 周开始，患者接受替莫唑胺标准治疗 5 天。 在没有不可接受毒性的疾病进展的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个疗程。
完成研究治疗后，患者在 6 个月和 12 个月时接受随访，然后每年随访 10 年。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
120
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
-
-
Florida
-
Boca Raton、Florida、美国、33486
- Boca Raton Regional Hospital
-
Miami、Florida、美国、33176
- Miami Cancer Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30308
- Emory University Hospital Midtown
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
Atlanta、Georgia、美国、30308
- Emory Proton Therapy Center
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
-
Geneva、Illinois、美国、60134
- Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
-
Warrenville、Illinois、美国、60555
- Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park、Kansas、美国、66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Westwood、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Maine
-
Scarborough、Maine、美国、04074
- MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- Maryland Proton Treatment Center
-
Bel Air、Maryland、美国、21014
- UM Upper Chesapeake Medical Center
-
Columbia、Maryland、美国、21044
- Central Maryland Radiation Oncology in Howard County
-
Glen Burnie、Maryland、美国、21061
- UM Baltimore Washington Medical Center/Tate Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、美国、64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Lee's Summit、Missouri、美国、64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City、Missouri、美国、64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
Springfield、Missouri、美国、65804
- Mercy Hospital Springfield
-
St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- Case Western Reserve University
-
Parma、Ohio、美国、44129
- University Hospitals Parma Medical Center
-
Ravenna、Ohio、美国、44266
- University Hospitals Portage Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98195
- University of Washington Medical Center - Montlake
-
Seattle、Washington、美国、98133
- FHCC at Northwest Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在第 1 步注册之前
- 肿瘤组织必须可用于提交中央病理学审查
- 来自注册站点的文件确认存在 IDH 突变和 1p/19q 状态；提供的信息必须记录在临床实验室改进修正案 (CLIA) 批准的实验室中进行的化验
- 只有说英语的患者才有资格参加，因为认知和生活质量评估仅以英语提供
- 患者或合法授权代表必须在进入研究前提供特定于研究的知情同意书
- 注册前 30 天内 Karnofsky 表现状态 >= 70
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500 个细胞/mm^3
- 血小板 >= 100,000 个细胞/mm^3
- 血红蛋白 >= 10.0 g/dl（注意：使用输血或其他干预措施使血红蛋白 [Hgb] >= 10.0 g/dl 是可以接受的）
- 胆红素 =< 1.5 正常上限 (ULN)
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x ULN
- BUN < 30 毫克/分升
- 血清肌酐 < 1.5 mg/dl
- 放射治疗计划必须获得术后磁共振 (MR) 造影成像；强烈建议注册站点获得薄层（<1.5 毫米）3D T1 对比前后和轴位 T2/FLAIR 序列用于计划目的
- 在第 2 步注册之前
- 在第 2 步注册之前，必须完成并上传以下基线神经认知评估：HVLT-R、TMT A 和 B 部分以及 COWA
- 完成以下生活质量基线形式的所有项目：MDASI-BT、LASA QOL、WPAI-GH 和就业问卷。 在第 2 步注册时，将需要这些生活质量表并输入数据。
- 在第 2 步注册之前获得质子治疗的财务许可
- 集中审查经组织学证实的幕上、世界卫生组织 (WHO) II 级或 III 级星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤或少突星形细胞瘤的诊断，具有 IDH 突变
排除标准：
- 转移性疾病的明确临床或放射学证据；如果适用
- 既往侵袭性恶性肿瘤（非黑色素瘤性皮肤癌除外），除非至少 3 年无病； （例如，乳房、口腔或子宫颈的原位癌是允许的）
- 先前的头颅放射治疗或对可能存在潜在场重叠的头部和颈部的放射治疗
- 任何脑肿瘤的先前化学疗法或放射疗法
- 胶质母细胞瘤（WHO IV 级）或毛细胞星形细胞瘤（WHO I 级）的组织学诊断
- 多灶性疾病的确切证据
- 计划在放疗期间使用细胞毒性化疗（本方案仅使用替莫唑胺辅助治疗）
- 幕下肿瘤患者不符合资格
- 被认为影响认知功能的神经系统或精神疾病的既往病史
- 不允许在辐射期间或之后使用美金刚
严重的活动性合并症定义如下：
- 入组前 6 个月内需要住院治疗的不稳定型心绞痛或充血性心力衰竭
- 在第 2 步注册之前的最后 6 个月内发生透壁性心肌梗死；通过在第 2 步注册前 28 天内进行的心电图 (EKG) 分析，发现 S-T 升高 >= 2 mm 的近期心肌梗塞或缺血的证据（注意：仅当临床怀疑心脏问题时才进行 EKG )
- 纽约心脏协会 II 级或更严重的充血性心力衰竭需要在第 2 步注册前 12 个月内住院
- 在第 2 步注册时严重且控制不当的心律失常
- 在第 2 步注册前 28 天内，严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折或腹瘘病史、需要大手术的腹腔内脓肿、开放活检或重大外伤，但开颅手术除外
- 在第 2 步注册时需要静脉注射抗生素的急性细菌或真菌感染
- 导致临床黄疸和/或凝血缺陷的肝功能不全；但是请注意，加入本协议不需要凝血参数的实验室测试
- 在第 2 步注册时需要住院或排除研究治疗的慢性阻塞性肺疾病恶化或其他呼吸系统疾病
- CD4 计数 < 200 个细胞/微升的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性；根据当前疾病控制和预防中心 (CDC) 的定义，获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)；但是请注意，加入本协议不需要进行 HIV 检测
- 任何其他严重的免疫功能低下情况
- 活动性结缔组织疾病，如狼疮或硬皮病，治疗医师认为可能会使患者面临辐射毒性的高风险
- 终末期肾病（即透析或已推荐透析）
- 研究者认为会妨碍实施或完成方案治疗的任何其他重大医学疾病或精神病学治疗
- 无法接受有或没有造影剂的 MRI（例如 幽闭恐惧症、与 MRI 不兼容的植入物或异物、钆过敏或肾功能障碍导致患者无法接受钆治疗——应使用机构指南来确定患者是否存在肾功能障碍的风险）；请注意，患有严重幽闭恐惧症的患者如果愿意并且能够在充分镇静或麻醉的情况下接受 MRI 检查，则可以参加这项研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：ARM I（基于光子的IMRT，Temozolomide）
患者接受基于光子的IMRT QD，每周5天，持续6周，总共30个部分。
从放射治疗完成后28天开始，患者接受了5天的护理替莫唑胺。
如果没有不可接受的毒性进展，治疗每28天每28天重复12个课程。
在整个试验过程中，患者接受了MRI和血液样本的收集。
|
相关研究
辅助研究
其他名称：
辅助研究
进行血样采集
其他名称：
进行核磁共振
其他名称：
接受调强放疗
其他名称：
药品
其他名称：
|
|
实验性的：ARM II（质子束辐射疗法，替莫唑胺）
患者接受质子束放射治疗QD，每周5天，持续6周，总共30个分数。
从放射治疗完成后28天开始，患者接受了5天的护理替莫唑胺。
如果没有不可接受的毒性进展，治疗每28天每28天重复12个课程。
在整个试验过程中，患者接受了MRI和血液样本的收集。
|
相关研究
辅助研究
其他名称：
辅助研究
进行血样采集
其他名称：
进行核磁共振
其他名称：
接受质子束放射治疗
其他名称：
药品
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过临床试验电池复合材料（CTB COMP）得分测量的认知变化
大体时间：最多10年的基线
|
用最大似然估计的一般线性模型进行评估。
将进行三个模型。
基线CTB COMP得分，治疗组，时间，按时间相互作用（如果显着）和分层因子的处理中将包括在主要终点的模型中。
第二个模型将使用这些相同的变量和相关的协变量建造，例如颅内疾病的总体积，肿瘤总量（GTV）和临床肿瘤体积（CTV）大小，组织学，抗癫痫使用以及对治疗的疾病反应（如神经综合学[Rano [Rano [Rano [Rano] Criteria）的衡量。
除基线得分CTB COMP，治疗组和时间外，仅在模型中保留p值<0.10的协变量。
使用神经认知评估的额外时间点，将在10年时进行第三个模型。
|
最多10年的基线
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总生存期（OS）
大体时间：从随机分组到死亡日期，评估长达 10 年
|
OS 将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计，并使用对数秩检验在各臂之间进行比较。
Cox 比例风险模型将用于调整治疗组和分层因素的 OS。
|
从随机分组到死亡日期，评估长达 10 年
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化日期到进展或死亡日期，以先发生者为准，评估长达 10 年
|
置信区间将用于确定质子臂中的 PFS 率在 1 年时是否大于光子中的 PFS 率。
PFS 将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计，并使用对数秩检验在各组之间进行比较。
Cox 比例风险模型将用于 PFS 调整治疗组和分层因素。
|
从随机化日期到进展或死亡日期，以先发生者为准，评估长达 10 年
|
|
通过霍普金斯语言学习测试（HVLT-R），TRAIL制作测试（TMT）A部分A和B部分进行认知，并受控口头单词关联（COWA）
大体时间：长达10年
|
HVLT-R，TMT部分A＆B和COWA将使用具有最大似然估计的通用线性模型独立分析。
将使用标准化的分数。
|
长达10年
|
|
通过M.D. Anderson症状清单脑肿瘤（MDASI-BT）测量的症状变化
大体时间：最多10年的基线
|
如果数据不正态分布，则将使用t检验或Wilcoxon检验比较从基线到每个随访时间点（从后续分数中减去基线得分）的变化。
使用Bonferroni调整，将使用降低的单方面显着性水平用于MDASI-BT的多重比较（alpha = 0.017
对于疾病相关因素，α= 0.025
用于治疗相关症状和整体影响）。
具有最大似然估计的一般线性模型将用于评估跨时间的症状趋势。
基线评分，治疗组，时间，按时间相互作用（如果显着），分层因子和相关的协变量，例如总体积，GTV和CTV大小，组织学，抗癫痫使用以及对治疗的疾病反应（按RANO标准衡量），将在每种模型中包括作为协方差。
|
最多10年的基线
|
|
通过线性模拟量表评估（LASA）量表来衡量的生活质量变化
大体时间：长达10年
|
如果数据不正态分布，则将使用t检验或Wilcoxon检验比较从基线到每个随访时间点（从后续分数中减去基线得分）的变化。
LASA将使用单方面的alpha = 0.05。
具有最大似然估计的一般线性模型将用于评估跨时间的症状和QOL趋势。
基线评分，治疗组，时间，按时间相互作用（如果显着），分层因子和相关的协变量，例如总体积，GTV和CTV大小，组织学，抗癫痫使用以及对治疗的疾病反应（按RANO标准衡量），将在每种模型中包括作为协方差。
除基线得分，治疗组和时间外，仅在模型中保留p值<0.10的协变量。
|
长达10年
|
|
通过神经肿瘤学（RANO）标准评估评估评估的局部控制
大体时间：长达10年
|
将使用累积发病率估算地方控制，将事件发生前的死亡视为竞争风险。
格雷的测试将用于比较武器之间的局部控制速率。
原因特定的COX比例危害模型将用于局部控制，调整治疗组和分层因子。
两侧的显着性水平为0.05，用于在手臂之间进行比较。
|
长达10年
|
|
根据国家癌症研究所（National Cancer Institute
大体时间：长达10年
|
按治疗组提供所有AE的计数。
将为患者通过治疗臂经历的最差AE级AE提供计数和频率。
使用卡方检验将臂之间的A臂之间的AES进行比较，或者在单侧0.05显着性水平下使用Fisher的精确测试。
|
长达10年
|
|
通过测序和1P19Q状态评估的IDH突变，通过原位杂交评估
大体时间：基线
|
IDH和1P19Q测试将进行中心测试，而站点将对IDH和1P19Q进行单独的测试。
中央和现场测试的结果将使用KAPPA统计量进行比较。
H0：K = 0的渐近测试将使用Z统计量来确定一致性的强度。
一致性和不一致率将被列出。
|
基线
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
剂量反应关系的评估
大体时间：长达 10 年
|
认知之间的剂量反应关系，使用 CTB COMP 和每个单独的测试分数，以及神经解剖剂量学，包括海马和整个大脑，将被评估。
使用可靠变化指数计算的下降将用于确定神经认知障碍。
剂量反应曲线将使用非线性模型建模。
|
长达 10 年
|
|
评估肿瘤分子状态
大体时间：长达 10 年
|
认知，使用 CTB COMP 和每个单独的测试分数，将通过 1p19q 状态进行比较。
将为 CTB COMP 和随时间推移的每个单独测试分数（包括基线测试分数、1p19q 状态、治疗组和分层因素）构建使用最大似然估计的一般线性模型。
|
长达 10 年
|
|
化学疗法使用对通过临床试验电池复合材料（CTB COMP）评估的认知的影响和每个单独的测试评分
大体时间：长达10年
|
将在每个方案完成化学疗法的患者与未完成化学疗法的患者之间进行认知。
|
长达10年
|
|
评估失败模式和伪雌性随着辐射输送类型的函数的评估
大体时间：长达10年
|
还将构建COX模型，以评估辐射输送类型对分层因子的失败模式的影响。
故障模式是指局部故障（在高剂量内），边际失败（在治疗场的边缘）或远处故障（外部辐射体积）。
如果细胞大小<5。如果单元格大小<5。如果细胞大小为5。如果单元格测试或Fisher的精确测试评估单元格测试，则使用卡方检验或Fisher的精确测试，将使用卡方检验或Fisher的精确测试来评估假孕，是/否变量的关联，是/否变量以及每个随访时间点的辐射输送类型，或者Fisher的精确测试。
|
长达10年
|
|
工作和活动参与是由工作效率和活动障碍问卷衡量的：一般健康版本2.0（WPAI：GH）
大体时间：长达2年
|
每个项目的分布和WPAI的结果度量将在每个时间点列表。
通过CTB COMP评分和每个NCF测试衡量的四个WPAI结果与NCF之间的每一个之间的关联，以及通过MDASI-BT总症状负担评分和总干扰评分来衡量的症状，将使用每个时间点的Pearson相关系数评估。
|
长达2年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月23日
初级完成 (估计的)
2026年7月15日
研究完成 (估计的)
2027年6月1日
研究注册日期
首次提交
2017年6月5日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月6日
首次发布 (实际的)
2017年6月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月21日
最后验证
2025年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NRG-BN005 (其他标识符：CTEP)
- U10CA180868 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2017-00203 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
NCI is committed to sharing data in accordance with NIH policy.
For more details on how clinical trial data is shared, access the link to the NIH data sharing policy page.
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
实验室生物标志物分析的临床试验
-
ORIOL BESTARD完全的
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)尚未招聘艾滋病毒感染 | 乙型肝炎
-
Hvidovre University HospitalElsassFonden终止
-
Fundació Sant Joan de DéuStanley Medical Research Institute; Parc Sanitari Sant Joan de Déu; Hospital Sant Joan de Deu完全的