Protonový paprsek nebo radiační terapie s modulovanou intenzitou při zachování funkce mozku u pacientů s gliomem II. nebo III. stupně mutantu IDH

Kritéria pro zařazení:

• Před KROK 1 REGISTRACE
• Nádorová tkáň musí být k dispozici pro předložení k centrální patologické kontrole
• Dokumentace ze zařazovacího místa potvrzující přítomnost mutace IDH a stav 1p/19q; poskytnuté informace musí dokumentovat testy provedené v laboratořích schválených pro zdokonalení klinických laboratoří (CLIA).
• Pouze anglicky mluvící pacienti se mohou zúčastnit, protože hodnocení kognitivních funkcí a kvality života je dostupné pouze v angličtině
• Pacient nebo zákonně zmocněný zástupce musí před vstupem do studie poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii
• Stav výkonnosti Karnofsky >= 70 do 30 dnů před registrací
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500 buněk/mm^3
• Krevní destičky >= 100 000 buněk/mm^3
• Hemoglobin >= 10,0 g/dl (Poznámka: Použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení hemoglobinu [Hgb] >= 10,0 g/dl je přijatelné)
• Bilirubin = < 1,5 horní hranice normálu (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x ULN
• BUN < 30 mg/dl
• Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl
• Pooperační zobrazení magnetickou rezonancí (MR) s kontrastem je povinné pro plánování radiační terapie; registračním místům se důrazně doporučuje získat tenké plátky (<1,5 mm) 3D T1 před a po kontrastu a axiální T2/FLAIR sekvence pro účely plánování
• Před KROK 2 REGISTRACE
• Před registrací v kroku 2 musí být dokončena a nahrána následující základní neurokognitivní hodnocení: HVLT-R, TMT části A a B a COWA
• Vyplnění všech položek o následujících základních formách kvality života: MDASI-BT, LASA QOL, WPAI-GH a Dotazník o zaměstnání. Tyto formy kvality života budou vyžadovány a údaje budou zadány v kroku 2 registrace.
• Finanční schválení léčby protonové terapie před registrací v kroku 2
• Centrálně revidovaná histologicky ověřená diagnóza supratentoriálního astrocytomu, oligodendrogliomu nebo oligoastrocytomu stupně II nebo III Světové zdravotnické organizace (WHO) s mutací IDH

Kritéria vyloučení:

• Definitivní klinický nebo radiologický důkaz metastatického onemocnění; případně
• Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže), pokud není onemocnění po dobu minimálně 3 let; (přípustný je například karcinom in situ prsu, dutiny ústní nebo děložního čípku)
• Předcházející kraniální radioterapie nebo radioterapie hlavy a krku, kde by existovalo potenciální překrývání polí
• Předchozí chemoterapie nebo radioterapie pro jakýkoli nádor na mozku
• Histologická diagnóza glioblastomu (WHO stupeň IV) nebo pilocytárního astrocytomu (WHO stupeň I)
• Definitivní důkaz multifokálního onemocnění
• Plánované použití cytotoxické chemoterapie během ozařování (v tomto protokolu bude použita pouze adjuvantní terapie temozolomidem)
• Pacienti s infratentoriálními tumory nejsou vhodní
• Předpokládá se, že předchozí neurologické nebo psychiatrické onemocnění ovlivňuje kognitivní funkce
• Použití memantinu během nebo po ozařování NENÍ povoleno

• Těžká, aktivní komorbidita definovaná takto:

  • Nestabilní angina pectoris nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci do 6 měsíců před zařazením
  • Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců před registrací v kroku 2; důkaz nedávného infarktu myokardu nebo ischemie nálezem elevace S-T >= 2 mm pomocí analýzy elektrokardiogramu (EKG) provedené během 28 dnů před registrací v kroku 2 (Poznámka: EKG se provádí pouze v případě klinického podezření na srdeční problém )
  • Městnavé srdeční selhání stupně II nebo vyšší New York Heart Association vyžadující hospitalizaci během 12 měsíců před registrací v kroku 2
  • Závažná a nedostatečně kontrolovaná arytmie v kroku 2 registrace
  • Závažná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti nebo anamnéza břišní píštěle, nitrobřišní absces vyžadující velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před registrací kroku 2, s výjimkou kraniotomie pro chirurgickou resekci
  • Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující intravenózní antibiotika v době registrace v kroku 2
  • Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo koagulačním poruchám; upozorňujeme však, že pro vstup do tohoto protokolu nejsou vyžadovány laboratorní testy koagulačních parametrů
  • Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii v době registrace v kroku 2
  • Virus lidské imunodeficience (HIV) pozitivní s počtem CD4 < 200 buněk/mikrolitr; syndrom získané imunodeficience (AIDS) na základě současné definice Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC); všimněte si však, že pro vstup do tohoto protokolu není vyžadováno testování na HIV
  • Jakýkoli jiný závažný stav s oslabenou imunitou
  • Aktivní poruchy pojivové tkáně, jako je lupus nebo sklerodermie, které podle názoru ošetřujícího lékaře mohou pacienta vystavit vysokému riziku radiační toxicity
  • Onemocnění ledvin v konečném stádiu (tj. byla doporučena dialýza nebo dialýza)
  • Jakákoli jiná závažná onemocnění nebo psychiatrická léčba, která podle názoru zkoušejícího zabrání podání nebo dokončení protokolární terapie
• Neschopnost podstoupit MRI s kontrastem a bez kontrastu (např. klaustrofobie, implantát nebo cizí těleso nekompatibilní s MRI, alergie na gadolinium nebo renální dysfunkce bránící pacientovi v podávání gadolinia – k určení, zda jsou pacienti ohroženi renální dysfunkcí, by měly být použity institucionální pokyny); všimněte si, že pacientům s těžkou klaustrofobií je tato studie povolena, pokud jsou ochotni a schopni podstoupit MRI s adekvátní sedací nebo anestezií