Haz de protones o radioterapia de intensidad modulada para preservar la función cerebral en pacientes con glioma de grado II o III con mutación IDH

Criterios de inclusión:

• Antes del PASO 1 REGISTRO
• El tejido tumoral debe estar disponible para su envío a la revisión patológica central
• Documentación del sitio de inscripción que confirme la presencia de la mutación IDH y el estado 1p/19q; la información proporcionada debe documentar los ensayos realizados en laboratorios aprobados por enmiendas de mejora de laboratorio clínico (CLIA)
• Solo los pacientes de habla inglesa son elegibles para participar, ya que las evaluaciones cognitivas y de calidad de vida están disponibles solo en inglés.
• El paciente o un representante legalmente autorizado debe proporcionar un consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio.
• Estado funcional de Karnofsky de >= 70 dentro de los 30 días anteriores al registro
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 células/mm^3
• Plaquetas >= 100.000 células/mm^3
• Hemoglobina >= 10,0 g/dl (Nota: el uso de transfusión u otra intervención para lograr hemoglobina [Hgb] >= 10,0 g/dl es aceptable)
• Bilirrubina =< 1,5 límite superior de lo normal (LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) =< 3 x LSN
• BUN < 30 mg/dl
• Creatinina sérica < 1,5 mg/dl
• Es obligatorio obtener imágenes de resonancia magnética (RM) postoperatorias con contraste para la planificación de la radioterapia; Se recomienda encarecidamente a los sitios de inscripción que obtengan secuencias 3D T1 de corte fino (<1,5 mm) antes y después del contraste y Axial T2/FLAIR con fines de planificación
• Antes del PASO 2 REGISTRO
• Las siguientes evaluaciones neurocognitivas de referencia deben completarse y cargarse antes del registro del paso 2: HVLT-R, TMT Partes A y B y COWA
• Completar todos los elementos en las siguientes formas de calidad de vida de referencia: MDASI-BT, LASA QOL, WPAI-GH y Cuestionario de empleo. Se requerirán estos formularios de calidad de vida y se ingresarán los datos en el registro del paso 2.
• Autorización financiera para el tratamiento de terapia de protones antes del registro del paso 2
• Diagnóstico probado histológicamente revisado centralmente de astrocitoma, oligodendroglioma u oligoastrocitoma supratentorial, grado II o III de la Organización Mundial de la Salud (OMS), con mutación IDH

Criterio de exclusión:

• Evidencia clínica o radiológica definitiva de enfermedad metastásica; si es aplicable
• Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanoma) a menos que esté libre de enfermedad durante un mínimo de 3 años; (por ejemplo, se permite el carcinoma in situ de mama, cavidad oral o cuello uterino)
• Radioterapia craneal previa o radioterapia en la cabeza y el cuello donde existiría una posible superposición de campos
• Quimioterapia o radioterapia previa por cualquier tumor cerebral
• Diagnóstico histológico de glioblastoma (OMS grado IV) o astrocitoma pilocítico (OMS grado I)
• Evidencia definitiva de enfermedad multifocal
• Uso planificado de quimioterapia citotóxica durante la radiación (solo se utilizará la terapia adyuvante con temozolomida en este protocolo)
• Los pacientes con tumores infratentoriales no son elegibles
• Historia previa de enfermedad neurológica o psiquiátrica que se cree que afecta la función cognitiva
• NO se permite el uso de memantina durante o después de la radiación.

• Comorbilidad grave y activa definida de la siguiente manera:

  • Angina inestable o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere hospitalización dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
  • Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses antes del registro del paso 2; Evidencia de infarto de miocardio reciente o isquemia por hallazgos de elevaciones S-T de >= 2 mm mediante el análisis de un electrocardiograma (EKG) realizado dentro de los 28 días anteriores al registro del paso 2 (Nota: el EKG se realizará solo si se sospecha clínicamente un problema cardíaco). )
  • Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association que requiere hospitalización dentro de los 12 meses anteriores al registro del paso 2
  • Arritmia grave e inadecuadamente controlada en el registro del paso 2
  • Herida grave o que no cicatriza, úlcera o fractura ósea o antecedentes de fístula abdominal, absceso intraabdominal que requiere un procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al registro del paso 2, con la excepción de la craneotomía para resección quirúrgica
  • Infección bacteriana o fúngica aguda que requiere antibióticos intravenosos en el momento del registro del paso 2
  • Insuficiencia hepática que resulta en ictericia clínica y/o defectos de coagulación; Tenga en cuenta, sin embargo, que no se requieren pruebas de laboratorio para los parámetros de coagulación para entrar en este protocolo.
  • Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio en el momento del registro del paso 2
  • Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo con recuento de CD4 < 200 células/microlitro; síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) basado en la definición actual de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC); tenga en cuenta, sin embargo, que no se requiere la prueba del VIH para entrar en este protocolo
  • Cualquier otra condición inmunocomprometida severa
  • Trastornos activos del tejido conjuntivo, como lupus o esclerodermia, que en opinión del médico tratante pueden poner al paciente en alto riesgo de toxicidad por radiación.
  • Enfermedad renal en etapa terminal (es decir, en diálisis o se ha recomendado diálisis)
  • Cualquier otra enfermedad médica importante o tratamientos psiquiátricos que, en opinión del investigador, impidan la administración o la finalización de la terapia del protocolo.
• Incapacidad para someterse a una resonancia magnética con y sin contraste (p. claustrofobia, implante no compatible con MRI o cuerpo extraño, alergia al gadolinio o disfunción renal que impide que el paciente reciba gadolinio; se deben usar las pautas institucionales para determinar si los pacientes están en riesgo de disfunción renal); tenga en cuenta que los pacientes con claustrofobia severa pueden participar en este estudio si están dispuestos y pueden someterse a una resonancia magnética con sedación o anestesia adecuada