ONO-7579在晚期实体瘤/NTRK基因融合阳性晚期实体瘤患者中的研究 (ONTRK)
2019年9月11日 更新者：Ono Pharmaceutical Co. Ltd
一项开放标签、多中心、剂量递增和扩展研究，以评估 ONO-7579 在晚期实体瘤/NTRK 基因融合阳性晚期实体瘤患者中的安全性和有效性
本研究将确定 ONO-7579 在晚期实体瘤患者中的安全性和最大耐受剂量，并评估 ONO-7579 在携带 NTRK 基因融合的晚期实体瘤患者中的疗效。
研究概览
详细说明
该试验被设计为第 1/2 期试验，但在没有进入第 2 期的情况下被终止。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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New York
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Lake Success、New York、美国、11041
- Montefiore Medical Center
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New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、美国、29605
- Greenville Hospital System University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75230
- Mary Crowley Cancer Research Center
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Scotland
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Glasgow、Scotland、英国、G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准（A 部分和 B 部分）：
- 签署知情同意书时年满 18 岁或以上的男性或女性。
- 患者（或其法定代表人）已提供书面知情同意书，这表示同意进入研究并遵守知情同意书上列出的限制和要求。
- ECOG 体能状态 ≤ 2
- 至少3个月的预期寿命
- 患者必须有可测量的疾病，根据 RECIST 1.1（定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非结节病灶记录的最长直径和结节病灶的短轴记录）≥ 20 mm（ ≥2 cm) 使用常规技术或≥10 mm (≥1 cm) 使用螺旋 CT 扫描)，或神经胶质瘤的 RANO 标准。
- 患者必须接受过至少一种适合其肿瘤类型和疾病阶段的既往治疗。 对于神经胶质瘤，患者必须至少接受过一次放疗和替莫唑胺治疗。 不排除任何 Trk 抑制剂的先前治疗。
根据以下标准定义的足够的血液学、肝和肾功能：
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5x109
- 血小板计数 ≥ 75,000 / mm3
- 血红蛋白水平 ≥ 9.0 g/dL
- 总胆红素水平 ≤ 1.5 X ULN
- AST 和 ALT ≤ 3 X ULN
- 肌酐清除率* ≥50 mL/min *通过 Cockcroft-Gault 方程估计的 CLcr
女性：
生育潜力必须在入组前 14 天内记录为阴性血清妊娠试验，并且必须同意从研究的第 1 天到治疗结束后 3 个月使用两种适当的避孕方法。 可接受的有效避孕方式包括：
- 确定使用口服、注射或植入的激素避孕方法。
- 放置宫内节育器或宫内节育系统。
- 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽），带有杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂。
- 男性绝育（有适当的输精管结扎术后文件证明射精中没有精子）。
- 非生育潜力，定义为具有临床认可程序记录历史的女性（例如 子宫切除术、输卵管结扎术、双侧输卵管/卵巢切除术）；或绝经后定义为自发性闭经 12 个月且促卵泡激素 (FSH) >40 MlU/mL）。 接受激素替代疗法 (HRT) 的女性将需要使用纳入标准 8a 中的一种避孕方法，或者必须停止 HRT 以在参加研究之前确认绝经后状态。 在确认她们的绝经后状态后，她们可以在研究期间恢复 HRT，并且不需要使用避孕措施。
- 如果男性患者不打算成为孩子的父亲并且愿意从研究的第 1 天到治疗结束后 3 个月使用纳入标准 8a 中的一种相关避孕方法，则他有资格参加。
- 能够吞服药片
患者必须从任何先前治疗恶性肿瘤的影响（不包括脱发）中恢复到 1 级。
仅适用于 A 部分的附加标准
- 患有经组织学/细胞学证实的晚期实体瘤，并记录到肿瘤进展且无进一步标准抗癌治疗的患者。
患者必须能够遵守研究人员确定的关于禁食的协议要求（不包括食品评估队列中的患者）。
仅适用于 B 部分的附加标准
- 患有组织学/细胞学证实的晚期实体瘤和记录的肿瘤进展的患者，对于这些患者没有进一步的标准抗癌治疗，或者研究者认为现有的标准抗癌治疗方案预计不会为患者提供合理的益处。
- 患者必须在首次给药前在当地确认 NTRK1、NTRK2 或 NTRK3 基因融合。
排除标准：
- 进入研究前两周内接受放射治疗
- 研究治疗药物首次给药前 4 周内进行过大手术（不包括放置血管通路）
- 脊髓压迫或脑转移，除非经过治疗且放射学稳定超过治疗后 6 周，并且在研究治疗开始前至少 4 周不需要类固醇
- 根据调查员的判断，任何严重或不受控制的精神疾病或全身性疾病的证据，包括自杀未遂史或当前自杀意念或行为，活动性感染，包括乙型肝炎、丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒 (HIV)。 不需要筛查慢性病。
- 在进入研究后 30 天内与另一种研究药物同时治疗或参加了另一项研究试验
- 在 5 年内诊断或治疗研究中调查的肿瘤以外的恶性肿瘤，或先前被诊断患有研究所需以外的恶性肿瘤并具有该恶性肿瘤的任何放射学或生化标志物证据。 不排除完全切除基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位恶性肿瘤的患者。
有临床意义的心血管疾病，包括：
- 在过去 6 个月内有心肌梗塞、急性冠状动脉综合征（包括不稳定型心绞痛）或冠状动脉血管成形术/支架置入术/旁路移植术的病史。
- 纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类系统定义的 III 级或 IV 级心力衰竭病史
- 需要药物治疗的严重心律失常或其他严重的传导异常（例如 有临床意义的 QT 间期延长或尖端扭转型室性心动过速）
- 不受控制的高血压
- 有临床意义的瓣膜病、心脏肥大、心室肥大或心肌病
- QT 间期延长定义为筛选时 12 导联心电图上的 QTcF 间期 >470 毫秒或其他显着心电图异常，包括二度（II 型）或三度房室传导阻滞或心动过缓（心室率 <50 次/分钟）
- 研究者认为严重的并发医疗状况，包括严重的活动性感染
- 怀孕或哺乳的女性患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ONO-7579 A 部分
ONO-7579 的单次递增剂量
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ONO-7579 片剂
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实验性的：ONO-7579 B 部分
ONO-7579的扩展阶段
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ONO-7579 片剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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A 部分：不良事件的发生率、性质和严重程度
大体时间：最多 28 天
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研究 ONO-7579 确定 MTD/RCD 的安全性和耐受性
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最多 28 天
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A 部分：体格检查的临床显着变化
大体时间：最多 28 天
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研究 ONO-7579 确定 MTD/RCD 的安全性和耐受性
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最多 28 天
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A 部分：神经系统检查的临床显着变化
大体时间：最多 28 天
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研究 ONO-7579 确定 MTD/RCD 的安全性和耐受性
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最多 28 天
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A 部分：生命体征和心电图的临床显着变化 - 包括 QT 间期的评估
大体时间：最多 28 天
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研究 ONO-7579 确定 MTD/RCD 的安全性和耐受性
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最多 28 天
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B 部分：总体缓解率 (ORR)
大体时间：长达 24 个月
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由 Independent Central Review 使用 RECIST 1.1 或 RANO 标准进行评估
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长达 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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A 部分和 B 部分药代动力学 (Cmax)
大体时间：第 1、2、7、14 和 28 天
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评估 ONO-7579 的最大血浆浓度
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第 1、2、7、14 和 28 天
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A 部分和 B 部分药代动力学 (Tmax)
大体时间：第 1、2、7、14 和 28 天
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评估达到最大观察到的 ONO-7579 血浆浓度的时间
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第 1、2、7、14 和 28 天
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A 部分和 B 部分药代动力学 (AUC)
大体时间：第 1、2、7、14 和 28 天
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从时间零到给药后 24 小时的血浆曲线下面积评估
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第 1、2、7、14 和 28 天
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A 部分和 B 部分药代动力学 (T1/2)
大体时间：第 1、2、7、14 和 28 天
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ONO-7579 的等离子体衰变半衰期评估
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第 1、2、7、14 和 28 天
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A 部分和 B 部分药代动力学（谷）
大体时间：第 1、2、7、14 和 28 天
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评估血浆中 ONO-7579 的谷浓度
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第 1、2、7、14 和 28 天
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A 部分总体缓解率 (ORR)
大体时间：最多 28 天
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由研究者使用 RECIST 1.1 或 RANO 标准评估
|
最多 28 天
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A 部分响应持续时间 (DoR)
大体时间：最多 28 天
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由研究者使用 RECIST 1.1 或 RANO 标准评估
|
最多 28 天
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A 部分无进展生存期 (PFS)
大体时间：最多 28 天
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由研究者使用 RECIST 1.1 或 RANO 标准评估
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最多 28 天
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B 部分无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 24 个月
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由 Independent Central Review 使用 RECIST 1.1 或 RANO 标准进行评估
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长达 24 个月
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B 部分总生存期 (OS)
大体时间：长达 24 个月
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由 Independent Central Review 使用 RECIST 1.1 或 RANO 标准进行评估
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长达 24 个月
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B 部分响应时间 (TTR)
大体时间：长达 24 个月
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由 Independent Central Review 使用 RECIST 1.1 或 RANO 标准进行评估
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长达 24 个月
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B 部分进展时间 (TTP)
大体时间：长达 24 个月
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由 Independent Central Review 使用 RECIST 1.1 或 RANO 标准进行评估
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长达 24 个月
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B 部分不良事件的发生率、性质和严重程度
大体时间：长达 24 个月
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确定 ONO-7579 的安全性和耐受性
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长达 24 个月
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B 部分：体格检查的临床显着变化
大体时间：长达 24 个月
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确定 ONO-7579 的安全性和耐受性
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长达 24 个月
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B 部分：神经系统检查的临床显着变化
大体时间：长达 24 个月
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确定 ONO-7579 的安全性和耐受性
|
长达 24 个月
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B 部分：生命体征和心电图的临床显着变化——包括 QT 间期的评估
大体时间：长达 24 个月
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确定 ONO-7579 的安全性和耐受性
|
长达 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Drug Development Division、Ono Pharmaceutical Co. Ltd
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年7月12日
初级完成 (实际的)
2018年1月30日
研究完成 (实际的)
2018年1月30日
研究注册日期
首次提交
2017年5月19日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月8日
首次发布 (实际的)
2017年6月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月11日
最后验证
2019年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- ONO-7579-01
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
实体瘤的临床试验
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AstraZeneca主动，不招人Adv Solid Malig - H&N SCC、ATM Pro / Def NSCLC、胃癌、乳腺癌和卵巢癌美国, 法国, 英国, 韩国
ONO-7579的临床试验
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Ono Pharmaceutical Co. Ltd终止
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Ono Pharma USA Inc完全的