Studio di ONO-7579 in pazienti con tumori solidi avanzati/tumori solidi avanzati positivi alla fusione genica NTRK (ONTRK)

Criteri di inclusione (Parti A e B):

1. Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni, al momento della firma del modulo di consenso informato.
2. Il paziente (o il suo rappresentante legale) ha fornito il consenso informato scritto, che indica un accordo per entrare nello studio e rispettare le restrizioni e i requisiti elencati nel modulo di consenso informato.
3. Performance status ECOG ≤ 2
4. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
5. I pazienti devono avere una malattia misurabile, secondo RECIST 1.1 (definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per le lesioni non linfonodali e asse corto per le lesioni linfonodali) come ≥ 20 mm ( ≥2 cm) con tecniche convenzionali o come ≥10 mm (≥1 cm) con scansione TC spirale), o criteri RANO per Glioma.
6. I pazienti devono aver ricevuto almeno una precedente linea di terapia appropriata per il tipo di tumore e lo stadio della malattia. Per il glioma, il paziente deve aver ricevuto almeno un precedente trattamento con radioterapia e temozolomide. Il trattamento precedente di qualsiasi inibitore(i) di Trk non è un'esclusione.

7. Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale definita dai seguenti criteri:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5x109
   • Conta piastrinica ≥ 75.000 / mm3
   • Livello di emoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Livello di bilirubina totale ≤ 1,5 X ULN
   • AST e ALT ≤ 3 X ULN
   • Clearance della creatinina* ≥50 mL/min *CLcr stimata dall'equazione di Cockcroft-Gault

8. Donne di:

   1. Il potenziale fertile deve avere un test di gravidanza su siero negativo documentato entro 14 giorni prima dell'arruolamento e deve accettare di utilizzare due metodi contraccettivi adeguati dal giorno 1 dello studio fino a 3 mesi dopo la fine del trattamento. Le forme accettabili di contraccezione efficace includono;

      • Uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati.
      • Posizionamento di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino.
      • Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida.
      • Sterilizzazione maschile (con apposita documentazione post-vasectomia dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato).
   2. Potenziale non fertile, definito come donne con una storia documentata di una procedura clinicamente riconosciuta (ad es. isterectomia, legatura delle tube, salpingo-/ooforectomia bilaterale); o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea con ormone follicolo-stimolante (FSH) >40 MlU/mL). Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi nei criteri di inclusione 8a o devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausa prima di essere arruolate nello studio. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio e non sarà loro richiesto l'uso di contraccettivi.
9. Un paziente maschio è idoneo a partecipare se non sta cercando di generare un figlio ed è disposto a utilizzare uno dei metodi contraccettivi pertinenti come nel criterio di inclusione 8a dal Giorno 1 dello studio fino a 3 mesi dopo la fine del trattamento.
10. In grado di deglutire le compresse

11. I pazienti devono essere recuperati al Grado 1 dagli effetti (esclusa l'alopecia) di qualsiasi precedente terapia per i loro tumori maligni.

    Criterio aggiuntivo solo per la parte A

12. Pazienti con tumori solidi avanzati istologicamente/citologicamente confermati e progressione tumorale documentata per i quali non sono disponibili ulteriori trattamenti antitumorali standard.

13. I pazienti devono essere in grado di rispettare i requisiti del protocollo relativi al digiuno, come determinato dallo sperimentatore (esclusi i pazienti nella/e coorte/i di valutazione del cibo).

    Criteri aggiuntivi solo per la parte B

14. Pazienti con tumori solidi avanzati istologicamente/citologicamente confermati e progressione tumorale documentata per i quali non esiste un ulteriore trattamento antitumorale standard o per i quali, secondo l'opinione dello sperimentatore, le opzioni di trattamento antitumorale standard esistenti non dovrebbero fornire un ragionevole beneficio al paziente.
15. I pazienti devono avere la fusione del gene NTRK1, NTRK2 o NTRK3 confermata localmente prima della prima dose.

Criteri di esclusione:

1. Radioterapia entro due settimane prima dell'ingresso nello studio
2. Chirurgia maggiore (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
3. Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali a meno che non trattate e radiologicamente stabili per> 6 settimane dopo il trattamento e non richiedano steroidi per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
4. A giudizio dell'Investigatore, qualsiasi evidenza di malattia psichiatrica grave o incontrollata o malattie sistemiche, inclusa la storia del tentativo di suicidio o ideazione o comportamento suicidario in corso, infezione attiva inclusa l'epatite B, l'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Lo screening per le condizioni croniche non è richiesto.
5. Trattamento concomitante con un altro agente sperimentale o partecipazione a un altro studio sperimentale entro 30 giorni dall'ingresso nello studio
6. Diagnosticato o trattato per un tumore maligno diverso dal tumore in esame nello studio entro 5 anni, o a cui è stato precedentemente diagnosticato un tumore maligno diverso da quello richiesto per lo studio e hanno qualsiasi evidenza di marcatore radiografico o biochimico di tale tumore maligno. Non sono esclusi i pazienti con carcinoma basocellulare completamente resecato, carcinoma a cellule squamose della pelle o tumore maligno in situ.

7. Malattie cardiovascolari clinicamente significative, tra cui:

   • Storia di infarto del miocardio, sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile) o angioplastica coronarica/stenting/bypass negli ultimi 6 mesi.
   • Storia di insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA).
   • Grave aritmia cardiaca che richiede farmaci o altre gravi anomalie della conduzione (ad es. prolungamento QT clinicamente significativo o torsione di punta)
   • Ipertensione incontrollata
   • Malattia valvolare clinicamente significativa, cardiomegalia, ipertrofia ventricolare o cardiomiopatia
8. Prolungamento dell'intervallo QT definito come intervallo QTcF >470 msec o altre anomalie significative dell'ECG inclusi blocco AV di 2° grado (tipo II) o 3° grado o bradicardia (frequenza ventricolare <50 battiti/min) all'ECG a 12 derivazioni allo screening
9. Gravi condizioni mediche concomitanti, inclusa una grave infezione attiva, secondo il parere dello sperimentatore
10. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento