Studie av ONO-7579 hos pasienter med avanserte solide svulster/ NTRK Gene Fusion Positive avanserte solide svulster (ONTRK)

Inkluderingskriterier (del A og B):

1. Mann eller kvinne som er minst 18 år eller eldre, på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke.
2. Pasienten (eller deres juridiske representant) har gitt skriftlig informert samtykke, som betyr en avtale om å delta i studien og overholde begrensningene og kravene som er oppført i skjemaet for informert samtykke.
3. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
4. Forventet levetid på minst 3 måneder
5. Pasienter må ha målbar sykdom, i henhold til RECIST 1.1 (definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som ≥ 20 mm ( ≥2 cm) med konvensjonelle teknikker eller som ≥10 mm (≥1 cm) med spiral CT-skanning), eller RANO-kriterier for Gliom.
6. Pasienter må ha mottatt minst én tidligere behandlingslinje som er egnet for deres tumortype og sykdomsstadium. For gliom må pasienten ha mottatt minst én tidligere behandling med strålebehandling og temozolomid. Tidligere behandling av noen Trk-hemmer(e) er ikke en eksklusjon.

7. Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon som definert av følgende kriterier:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5x109
   • Blodplateantall ≥ 75 000 / mm3
   • Hemoglobinnivå ≥ 9,0 g/dL
   • Totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 X ULN
   • AST og ALT ≤ 3 X ULN
   • Kreatininclearance* ≥50 mL/min *estimert CLcr ved Cockcroft-Gault-ligningen

8. Kvinner av:

   1. Fertile må ha en negativ serumgraviditetstest dokumentert innen 14 dager før påmelding, og må godta å bruke to adekvate prevensjonsmetoder fra dag 1 av studien til 3 måneder etter avsluttet behandling. Akseptable former for effektiv prevensjon inkluderer;

      • Etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder.
      • Plassering av en intrauterin enhet eller intrauterint system.
      • Barriereprevensjonsmetoder: kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille.
      • Mannlig sterilisering (med passende dokumentasjon etter vasektomi på fravær av sæd i ejakulatet).
   2. Ikke-fertil potensial, definert som kvinner med en dokumentert historie med en klinisk anerkjent prosedyre (f. hysterektomi, tubal ligering, bilateral salpingo-/ooforektomi); eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré med follikkelstimulerende hormon (FSH) >40 MlU/ml). Kvinner på hormonerstatningsterapi (HRT) vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene i inklusjonskriterier 8a eller må avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før de blir registrert i studien. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta HRT under studien og vil ikke være pålagt å bruke prevensjon.
9. En mannlig pasient er kvalifisert til å delta hvis han ikke prøver å bli far til et barn og er villig til å bruke en av de relevante prevensjonsmetodene som i inklusjonskriterium 8a fra dag 1 av studien til 3 måneder etter avsluttet behandling.
10. Kan svelge tabletter

11. Pasienter må restitueres til grad 1 fra effektene (unntatt alopecia) av tidligere terapi for deres maligniteter.

    Tilleggskriterium kun for del A

12. Pasienter med histologisk/cytologisk bekreftet avanserte solide svulster, og dokumentert tumorprogresjon som ingen ytterligere standard kreftbehandling er tilgjengelig for.

13. Pasienter må være i stand til å overholde protokollkravene angående faste, som bestemt av utrederen (unntatt pasienter i matvurderingskohort(er)).

    Tilleggskriterier kun for del B

14. Pasienter med histologisk/cytologisk bekreftede avanserte solide svulster og dokumentert tumorprogresjon som det ikke finnes ytterligere standard kreftbehandling for, eller hvor eksisterende standard kreftbehandlingsalternativer etter utforskeren ikke forventes å gi en rimelig fordel for pasienten.
15. Pasienter må ha NTRK1-, NTRK2- eller NTRK3-genfusjon bekreftet lokalt før første dose.

Ekskluderingskriterier:

1. Strålebehandling innen to uker før studiestart
2. Større operasjon (unntatt plassering av vaskulær tilgang) innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen
3. Ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser med mindre de er behandlet og radiologisk stabile i >6 uker etter behandling og ikke krever steroider i minst 4 uker før start av studiebehandling
4. Som bedømt av etterforskeren, alle bevis på alvorlig eller ukontrollert psykiatrisk sykdom eller systemiske sykdommer, inkludert historie med selvmordsforsøk eller aktuelle selvmordstanker eller -adferd, aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV). Screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig.
5. Samtidig behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller deltatt i en annen undersøkelsesstudie innen 30 dager etter studiestart
6. Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet enn svulsten som er undersøkt i studien innen 5 år, eller som tidligere ble diagnostisert med en annen malignitet enn den som kreves for studien og har radiografisk eller biokjemisk markør for den maligniteten. Pasienter med fullstendig resekert basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden eller in situ malignitet er ikke ekskludert.

7. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert:

   • Anamnese med hjerteinfarkt, akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina) eller koronar angioplastikk/stenting/bypasstransplantasjon i løpet av de siste 6 månedene.
   • Anamnese med hjertesvikt i klasse III eller IV som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem
   • Alvorlig hjertearytmi som krever medisinering eller andre alvorlige ledningsforstyrrelser (f. klinisk signifikant QT-forlengelse eller Torsade de pointes)
   • Ukontrollert hypertensjon
   • Klinisk signifikant klaffesykdom, kardiomegali, ventrikkelhypertrofi eller kardiomyopati
8. QT-forlengelse definert som et QTcF-intervall >470 msek eller andre signifikante EKG-avvik inkludert 2. grad (type II) eller 3. grads AV-blokk eller bradykardi (ventrikkelfrekvens <50 slag/min) på 12-avlednings-EKG ved screening
9. Alvorlige samtidige medisinske tilstander, inkludert alvorlig aktiv infeksjon, etter etterforskerens oppfatning
10. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer