Undersøgelse af ONO-7579 hos patienter med avancerede solide tumorer/NTRK-genfusionspositive avancerede solide tumorer (ONTRK)

Inklusionskriterier (del A og B):

1. Mand eller kvinde på mindst 18 år eller ældre, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
2. Patienten (eller deres juridiske repræsentant) har givet skriftligt informeret samtykke, hvilket betyder en aftale om at deltage i undersøgelsen og overholde de begrænsninger og krav, der er anført i formularen til informeret samtykke.
3. ECOG ydeevnestatus ≤ 2
4. Forventet levetid på mindst 3 måneder
5. Patienter skal have målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 (defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som ≥ 20 mm ( ≥2 cm) med konventionelle teknikker eller som ≥10 mm (≥1 cm) med spiral CT-scanning), eller RANO-kriterier for Gliom.
6. Patienter skal have modtaget mindst én tidligere behandlingslinje, der passer til deres tumortype og sygdomsstadium. For gliom skal patienten have modtaget mindst én forudgående behandling med strålebehandling og temozolomid. Forudgående behandling af enhver Trk-hæmmer(e) er ikke en udelukkelse.

7. Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion som defineret af følgende kriterier:

   • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5x109
   • Blodpladeantal ≥ 75.000 / mm3
   • Hæmoglobinniveau ≥ 9,0 g/dL
   • Totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 X ULN
   • AST og ALT ≤ 3 X ULN
   • Kreatininclearance* ≥50 mL/min *estimeret CLcr ved Cockcroft-Gault-ligningen

8. Kvinder af:

   1. Den fertile alder skal have en negativ serumgraviditetstest dokumenteret inden for 14 dage før indskrivning og skal acceptere at bruge to passende præventionsmetoder fra dag 1 af undersøgelsen til 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. Acceptable former for effektiv prævention omfatter;

      • Etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder.
      • Placering af en intrauterin enhed eller intrauterint system.
      • Barrierepræventionsmetoder: kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille.
      • Mandlig sterilisering (med passende post-vasektomi dokumentation for fravær af sæd i ejakulatet).
   2. Ikke-fertilitet, defineret som kvinder med en dokumenteret historie om en klinisk anerkendt procedure (f.eks. hysterektomi, tubal ligering, bilateral salpingo-/ooforektomi); eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré med follikelstimulerende hormon (FSH) >40 MlU/ml). Kvinder i hormonsubstitutionsterapi (HRT) vil være forpligtet til at bruge en af ​​præventionsmetoderne i inklusionskriterier 8a eller skal seponere HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status, før de bliver optaget i undersøgelsen. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage HRT under undersøgelsen og vil ikke være forpligtet til at bruge prævention.
9. En mandlig patient er berettiget til at deltage, hvis han ikke forsøger at blive far til et barn og er villig til at bruge en af ​​de relevante præventionsmetoder som i inklusionskriterium 8a fra dag 1 af undersøgelsen indtil 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.
10. Kan sluge tabletter

11. Patienter skal genoprettes til grad 1 fra virkningerne (eksklusive alopeci) af enhver tidligere behandling for deres maligniteter.

    Yderligere kriterium kun for del A

12. Patienter med histologisk/cytologisk bekræftede fremskredne solide tumorer og dokumenteret tumorprogression, for hvem der ikke findes yderligere standard anticancerbehandling.

13. Patienter skal være i stand til at overholde protokolkravene vedrørende faste, som bestemt af investigator (eksklusive patienter i fødevarevurderingskohorte(r)).

    Yderligere kriterier kun for del B

14. Patienter med histologisk/cytologisk bekræftede fremskredne solide tumorer og dokumenteret tumorprogression, for hvem der ikke findes yderligere standard anticancerbehandling, eller hvor de eksisterende standard anticancerbehandlingsmuligheder efter investigator vurderes ikke at give en rimelig fordel for patienten.
15. Patienter skal have NTRK1-, NTRK2- eller NTRK3-genfusion bekræftet lokalt før første dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Strålebehandling inden for to uger før studiestart
2. Større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
3. Rygmarvskompression eller hjernemetastaser, medmindre de er behandlet og radiologisk stabile i >6 uger efter behandling og ikke har krævet steroider i mindst 4 uger før start af undersøgelsesbehandling
4. Som det vurderes af efterforskeren, ethvert bevis på alvorlig eller ukontrolleret psykiatrisk sygdom eller systemiske sygdomme, inklusive historie med selvmordsforsøg eller aktuelle selvmordstanker eller -adfærd, aktiv infektion inklusive hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV). Screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet.
5. Samtidig behandling med et andet forsøgsmiddel eller deltog i et andet forsøgsstudie inden for 30 dage efter undersøgelsens start
6. Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet end den tumor, der undersøges i undersøgelsen, inden for 5 år, eller som tidligere er blevet diagnosticeret med en anden malignitet end den, der kræves til undersøgelsen, og som har nogen radiografisk eller biokemisk markørbevis for denne malignitet. Patienter med fuldstændigt resekeret basalcellekarcinom, pladecellekarcinom i huden eller in situ malignitet er ikke udelukket.

7. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

   • Anamnese med myokardieinfarkt, akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina) eller koronar angioplastik/stenting/bypasstransplantation inden for de seneste 6 måneder.
   • Anamnese med klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem
   • Alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin eller andre alvorlige ledningsabnormiteter (f. klinisk signifikant QT-forlængelse eller Torsade de pointes)
   • Ukontrolleret hypertension
   • Klinisk signifikant klapsygdom, kardiomegali, ventrikulær hypertrofi eller kardiomyopati
8. QT-forlængelse defineret som et QTcF-interval >470 msek eller andre signifikante EKG-abnormiteter, inklusive 2. grad (type II) eller 3. grads AV-blok eller bradykardi (ventrikulær frekvens <50 slag/min) på 12-aflednings-EKG ved screening
9. Alvorlige samtidige medicinske tilstande, herunder alvorlig aktiv infektion, efter efterforskerens mening
10. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer