Studie av ONO-7579 hos patienter med avancerade solida tumörer/NTRK-genfusionspositiva avancerade solida tumörer (ONTRK)

Inklusionskriterier (del A och B):

1. Man eller kvinna som är minst 18 år eller äldre, vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
2. Patienten (eller deras juridiska ombud) har lämnat skriftligt informerat samtycke, vilket innebär en överenskommelse om att delta i studien och följa de begränsningar och krav som anges i formuläret för informerat samtycke.
3. ECOG-prestandastatus ≤ 2
4. Förväntad livslängd på minst 3 månader
5. Patienter måste ha mätbar sjukdom, enligt RECIST 1.1 (definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som ≥ 20 mm ( ≥2 cm) med konventionella tekniker eller som ≥10 mm (≥1 cm) med spiral-CT-skanning), eller RANO-kriterier för Gliom.
6. Patienter måste ha fått minst en tidigare behandlingslinje som är lämplig för deras tumörtyp och sjukdomsstadium. För gliom måste patienten ha fått minst en tidigare behandling med strålbehandling och temozolomid. Tidigare behandling av någon Trk-hämmare är inte ett undantag.

7. Adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion enligt definitionen av följande kriterier:

   • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5x109
   • Trombocytantal ≥ 75 000 / mm3
   • Hemoglobinnivå ≥ 9,0 g/dL
   • Total bilirubinnivå ≤ 1,5 X ULN
   • AST och ALT ≤ 3 X ULN
   • Kreatininclearance* ≥50 mL/min *uppskattad CLcr med Cockcroft-Gaults ekvation

8. Kvinnor av:

   1. Fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest dokumenterat inom 14 dagar före inskrivning, och måste gå med på att använda två adekvata preventivmetoder från dag 1 av studien till 3 månader efter avslutad behandling. Acceptabla former av effektiva preventivmedel inkluderar;

      • Etablerad användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder.
      • Placering av en intrauterin enhet eller ett intrauterint system.
      • Barriärmetoder för preventivmedel: kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium.
      • Manlig sterilisering (med lämplig post-vasektomidokumentation om frånvaron av spermier i ejakulatet).
   2. Icke-fertil ålder, definieras som kvinnor med en dokumenterad historia av ett kliniskt erkänt ingrepp (t.ex. hysterektomi, tubal ligering, bilateral salpingo-/ooforektomi); eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré med follikelstimulerande hormon (FSH) >40 MlU/ml). Kvinnor som får hormonersättningsterapi (HRT) kommer att behöva använda en av preventivmetoderna i inklusionskriterier 8a eller måste avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan de registreras i studien. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta HRT under studien och kommer inte att behöva använda preventivmedel.
9. En manlig patient är berättigad att delta om han inte försöker skapa ett barn och är villig att använda en av de relevanta preventivmetoderna enligt inklusionskriterium 8a från dag 1 av studien till 3 månader efter avslutad behandling.
10. Kan svälja tabletter

11. Patienterna måste återhämta sig till grad 1 från effekterna (exklusive alopeci) av någon tidigare behandling för deras maligniteter.

    Ytterligare kriterium endast för del A

12. Patienter med histologiskt/cytologiskt bekräftade avancerade solida tumörer och dokumenterad tumörprogression för vilka ingen ytterligare standardbehandling mot cancer finns tillgänglig.

13. Patienter måste kunna följa protokollkraven för fasta, som bestämts av utredaren (exklusive patienter i matbedömningskohort(er)).

    Ytterligare kriterier endast för del B

14. Patienter med histologiskt/cytologiskt bekräftade avancerade solida tumörer och dokumenterad tumörprogression för vilka det inte finns någon ytterligare standardbehandling mot cancer eller där, enligt utredarens uppfattning, de befintliga standardiserade anticancerbehandlingsalternativen som finns tillgängliga inte förväntas ge en rimlig nytta för patienten.
15. Patienterna måste ha NTRK1-, NTRK2- eller NTRK3-genfusion bekräftad lokalt före den första dosen.

Exklusions kriterier:

1. Strålbehandling inom två veckor före studiestart
2. Större operation (exklusive placering av vaskulär åtkomst) inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
3. Ryggmärgskompression eller hjärnmetastaser såvida de inte är behandlade och radiologiskt stabila i >6 veckor efter behandling och inte kräver steroider under minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
4. Enligt utredarens bedömning, alla tecken på allvarlig eller okontrollerad psykiatrisk sjukdom eller systemiska sjukdomar, inklusive historia av självmordsförsök eller nuvarande självmordstankar eller -beteende, aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus (HIV). Screening för kroniska tillstånd krävs inte.
5. Samtidig behandling med ett annat prövningsmedel eller deltagit i en annan prövningsprövning inom 30 dagar efter att studien påbörjades
6. Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet än den tumör som undersöks i studien inom 5 år, eller som tidigare diagnostiserats med en annan malignitet än den som krävs för studien och som har några radiografiska eller biokemiska markörbevis för den maligniteten. Patienter med fullständigt resekerade basalcellscancer, skivepitelcancer i huden eller in situ malignitet är inte uteslutna.

7. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive:

   • Anamnes på hjärtinfarkt, akuta kranskärlssyndrom (inklusive instabil angina) eller kranskärlsplastik/stenting/bypasstransplantation under de senaste 6 månaderna.
   • Historik av klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) funktionella klassificeringssystem
   • Allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering eller andra allvarliga överledningsstörningar (t. kliniskt signifikant QT-förlängning eller Torsade de pointes)
   • Okontrollerad hypertoni
   • Kliniskt signifikant valvulär sjukdom, kardiomegali, ventrikulär hypertrofi eller kardiomyopati
8. QT-förlängning definierad som ett QTcF-intervall >470 ms eller andra signifikanta EKG-avvikelser inklusive 2:a graden (typ II) eller 3:e gradens AV-block eller bradykardi (ventrikulär frekvens <50 slag/min) på 12-avlednings-EKG vid screening
9. Allvarliga samtidiga medicinska tillstånd, inklusive allvarlig aktiv infektion, enligt utredarens uppfattning
10. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar