Az ONO-7579 vizsgálata előrehaladott szilárd daganatokban / NTRK génfúziós pozitív előrehaladott szilárd daganatokban szenvedő betegeknél (ONTRK)

Bevételi kritériumok (A és B rész):

1. Férfi vagy nő legalább 18 éves, a beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
2. A beteg (vagy törvényes képviselője) írásos beleegyező nyilatkozatot adott, amely beleegyezését jelenti a vizsgálatba való belépéshez és a tájékoztatáson alapuló hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​korlátozások és követelmények betartásához.
3. ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
4. A várható élettartam legalább 3 hónap
5. A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST 1.1 szerint (amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén pedig a rövid tengely) ≥ 20 mm ( ≥2 cm) hagyományos technikákkal vagy ≥10 mm (≥1 cm) spirális CT-vizsgálattal), vagy RANO-kritériumok glioma esetén.
6. A betegeknek legalább egy korábbi, a daganat típusának és a betegség stádiumának megfelelő terápiát kell kapniuk. Glioma esetén a betegnek legalább egy korábbi sugárterápiás és temozolomid kezelésben kell részesülnie. A Trk-inhibitor(ok) előzetes kezelése nem jelent kizárást.

7. Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció a következő kritériumok szerint:

   • Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5x109
   • Thrombocytaszám ≥ 75 000 / mm3
   • Hemoglobinszint ≥ 9,0 g/dl
   • Teljes Bilirubin szint ≤ 1,5 X ULN
   • AST és ALT ≤ 3 X ULN
   • Kreatinin-clearance* ≥50 ml/perc *becsült CLcr a Cockcroft-Gault egyenlet alapján

8. Nők:

   1. A fogamzóképes korúnak negatív szérum terhességi tesztet kell dokumentálnia a felvételt megelőző 14 napon belül, és el kell fogadnia két megfelelő fogamzásgátlási módszert a vizsgálat 1. napjától a kezelés befejezését követő 3 hónapig. A hatékony fogamzásgátlás elfogadható formái közé tartozik;

      • Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek bevett alkalmazása.
      • Méhen belüli eszköz vagy intrauterin rendszer elhelyezése.
      • A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal.
      • Férfi sterilizálás (az ejakulátumban lévő spermium hiányának megfelelő vazektómia utáni dokumentációjával).
   2. Nem fogamzóképes korú nők, akiknek dokumentált anamnézisében klinikailag elismert eljárás szerepel (pl. méheltávolítás, petevezeték lekötés, kétoldali salpingo-/oophorectomia); vagy posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea follikulus-stimuláló hormon (FSH) >40 MlU/mL mellett). A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek a 8a felvételi kritériumban szereplő fogamzásgátlási módszerek valamelyikét kell alkalmazniuk, vagy le kell állítaniuk a HRT-t, hogy a vizsgálatba való bevonásuk előtt megerősíthessék a menopauza utáni állapotukat. A menopauza utáni állapotuk megerősítését követően a vizsgálat során folytathatják a HRT-t, és nem kell fogamzásgátlást alkalmazniuk.
9. Egy férfi beteg akkor jogosult a részvételre, ha nem próbál gyermeket nemzni, és hajlandó a 8a beválasztási kritériumban szereplő megfelelő fogamzásgátlási módszerek valamelyikét használni a vizsgálat 1. napjától a kezelés befejezését követő 3 hónapig.
10. Képes lenyelni a tablettákat

11. A betegeket a rosszindulatú daganatok bármely korábbi kezelésének hatásaiból (az alopecia kivételével) 1. fokozatra kell helyreállítani.

    Kiegészítő kritérium csak az A. részhez

12. Szövettani/citológiailag igazolt előrehaladott szolid daganatok és dokumentált tumorprogresszió esetén, akik számára nem áll rendelkezésre további standard rákellenes kezelés.

13. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a vizsgálatot végző személy által meghatározott, az éheztetésre vonatkozó protokoll követelményeinek (kivéve az élelmiszer-értékelési csoport(ok)ba tartozó betegeket).

    További kritériumok csak a B. részhez

14. Szövettani/citológiailag igazolt előrehaladott szolid daganatos és dokumentált tumorprogresszióval rendelkező betegek, akiknél nem létezik további standard rákellenes kezelés, vagy akiknél a vizsgáló véleménye szerint a rendelkezésre álló standard rákellenes kezelési lehetőségek várhatóan nem járnak ésszerű előnyökkel a beteg számára.
15. A betegeknél az első adag beadása előtt lokálisan meg kell erősíteni az NTRK1, NTRK2 vagy NTRK3 génfúziót.

Kizárási kritériumok:

1. Radioterápia a vizsgálatba való belépés előtt két héten belül
2. Nagy műtét (kivéve a vaszkuláris hozzáférés elhelyezését) a vizsgálati kezelés első adagja előtt 4 héten belül
3. Gerincvelő-kompresszió vagy agyi metasztázisok, kivéve, ha kezelték és radiológiailag stabilak a kezelés után több mint 6 hétig, és nem igényelnek szteroidokat a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 4 hétig
4. A vizsgáló megítélése szerint súlyos vagy kontrollálatlan pszichiátriai betegségre vagy szisztémás betegségekre utaló bármely bizonyíték, beleértve az öngyilkossági kísérletet vagy a jelenlegi öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést, aktív fertőzést, beleértve a hepatitis B-t, hepatitis C-t és a humán immunhiány vírust (HIV). A krónikus betegségek szűrése nem szükséges.
5. Egyidejű kezelés más vizsgálati szerrel vagy részt vett egy másik vizsgálati kísérletben a vizsgálatba való belépéstől számított 30 napon belül
6. Olyan rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek, amely nem a vizsgálat tárgyát képezi 5 éven belül, vagy akiknél korábban a vizsgálathoz szükségestől eltérő rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és az adott rosszindulatú daganatra utaló radiográfiai vagy biokémiai markerrel rendelkezik. A teljesen reszekált bazálissejtes karcinómában, a bőr laphámsejtes karcinómájában vagy az in situ rosszindulatú daganatban szenvedő betegek nem zárhatók ki.

7. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve:

   • Szívinfarktus, akut koszorúér-szindrómák (beleértve az instabil anginát is) vagy coronaria angioplasztika/stentelés/bypass graft az elmúlt 6 hónapban.
   • III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség története a New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályozási rendszere szerint
   • Gyógyszeres kezelést igénylő súlyos szívritmuszavar vagy egyéb súlyos vezetési rendellenesség (pl. klinikailag jelentős QT-megnyúlás vagy Torsade de pointes)
   • Nem kontrollált magas vérnyomás
   • Klinikailag jelentős billentyűbetegség, kardiomegalia, kamrai hipertrófia vagy kardiomiopátia
8. A QT-megnyúlás definíciója szerint a QTcF-intervallum >470 msec, vagy más jelentős EKG-eltérés, beleértve a 2. fokú (II. típusú) vagy 3. fokú AV-blokkot vagy bradycardiát (kamrai frekvencia <50 ütés/perc) 12 elvezetéses EKG-n a szűréskor
9. Súlyos egyidejű egészségügyi állapotok, beleértve a súlyos aktív fertőzést is, a vizsgáló véleménye szerint
10. Terhes vagy szoptató női betegek