Étude de l'ONO-7579 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées/de tumeurs solides avancées positives à la fusion du gène NTRK (ONTRK)

Critères d'inclusion (parties A et B) :

1. Homme ou femme âgé d'au moins 18 ans ou plus, au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
2. Le patient (ou son représentant légal) a fourni un consentement éclairé écrit, ce qui signifie un accord pour participer à l'étude et se conformer aux restrictions et exigences énumérées dans le formulaire de consentement éclairé.
3. Statut de performance ECOG ≤ 2
4. Espérance de vie d'au moins 3 mois
5. Les patients doivent avoir une maladie mesurable, selon RECIST 1.1 (définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme ≥ 20 mm ( ≥2 cm) avec des techniques conventionnelles ou comme ≥10 mm (≥1 cm) avec un scanner spiralé), ou critères RANO pour le gliome.
6. Les patients doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement antérieure adaptée à leur type de tumeur et au stade de la maladie. Pour le gliome, le patient doit avoir reçu au moins un traitement antérieur par radiothérapie et témozolomide. Le traitement antérieur de tout inhibiteur de Trk n'est pas une exclusion.

7. Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate telle que définie par les critères suivants :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5x109
   • Numération plaquettaire ≥ 75 000 / mm3
   • Taux d'hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
   • Niveau de bilirubine totale ≤ 1,5 X LSN
   • AST et ALT ≤ 3 X LSN
   • Clairance de la créatinine* ≥50 mL/min *CLcr estimée par l'équation de Cockcroft-Gault

8. Femmes de :

   1. Le potentiel de procréation doit avoir un test de grossesse sérique négatif documenté dans les 14 jours précédant l'inscription et doit accepter d'utiliser deux méthodes de contraception adéquates du jour 1 de l'étude jusqu'à 3 mois après la fin du traitement. Les formes acceptables de contraception efficace comprennent ;

      • Utilisation établie de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées.
      • Placement d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin.
      • Méthodes barrières de contraception : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide.
      • Stérilisation masculine (avec la documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de spermatozoïdes dans l'éjaculat).
   2. Potentiel de non-procréation, défini comme les femmes ayant des antécédents documentés d'une procédure cliniquement reconnue (par ex. hystérectomie, ligature des trompes, salpingo-/ovariectomie bilatérale) ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée avec hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 MUI/mL). Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) devront utiliser l'une des méthodes de contraception indiquées dans les critères d'inclusion 8a ou devront interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant d'être inscrites à l'étude. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre le THS pendant l'étude et ne seront pas tenues d'utiliser une contraception.
9. Un patient de sexe masculin est éligible pour participer s'il n'essaie pas d'avoir un enfant et s'il est disposé à utiliser l'une des méthodes de contraception pertinentes comme dans le critère d'inclusion 8a du jour 1 de l'étude jusqu'à 3 mois après la fin du traitement.
10. Capable d'avaler des comprimés

11. Les patients doivent être récupérés au grade 1 des effets (à l'exclusion de l'alopécie) de tout traitement antérieur pour leurs tumeurs malignes.

    Critère supplémentaire pour la partie A uniquement

12. Patients présentant des tumeurs solides avancées confirmées histologiquement/cytologiquement et une progression tumorale documentée pour lesquels aucun autre traitement anticancéreux standard n'est disponible.

13. Les patients doivent être en mesure de se conformer aux exigences du protocole concernant le jeûne, telles que déterminées par l'investigateur (à l'exclusion des patients des cohortes d'évaluation alimentaire).

    Critères supplémentaires pour la partie B uniquement

14. Patients présentant des tumeurs solides avancées confirmées histologiquement/cytologiquement et une progression tumorale documentée pour lesquels il n'existe aucun autre traitement anticancéreux standard ou pour lesquels, de l'avis de l'investigateur, les options de traitement anticancéreux standard existantes disponibles ne devraient pas apporter un bénéfice raisonnable au patient.
15. Les patients doivent avoir la fusion des gènes NTRK1, NTRK2 ou NTRK3 confirmée localement avant la première dose.

Critère d'exclusion:

1. Radiothérapie dans les deux semaines précédant l'entrée à l'étude
2. Chirurgie majeure (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
3. Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales à moins d'être traité et radiologiquement stable pendant> 6 semaines après le traitement et ne nécessitant pas de stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude
4. À en juger par l'enquêteur, toute preuve de maladie psychiatrique ou de maladie systémique grave ou incontrôlée, y compris des antécédents de tentative de suicide ou d'idées ou de comportements suicidaires actuels, une infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le dépistage des maladies chroniques n'est pas obligatoire.
5. Traitement concomitant avec un autre agent expérimental ou participation à un autre essai expérimental dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude
6. Diagnostiqué ou traité pour une tumeur maligne autre que la tumeur à l'étude dans l'étude dans les 5 ans, ou qui ont déjà été diagnostiqués avec une tumeur maligne autre que celle requise pour l'étude et qui ont des signes radiographiques ou biochimiques de cette malignité. Les patients atteints d'un carcinome basocellulaire complètement réséqué, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'une tumeur maligne in situ ne sont pas exclus.

7. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris :

   • Antécédents d'infarctus du myocarde, de syndromes coronariens aigus (y compris l'angor instable) ou d'angioplastie coronarienne/stenting/pontage au cours des 6 derniers mois.
   • Antécédents d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV, tel que défini par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA)
   • Arythmie cardiaque sévère nécessitant des médicaments ou autres troubles graves de la conduction (par ex. allongement de l'intervalle QT cliniquement significatif ou Torsade de pointes)
   • Hypertension non contrôlée
   • Maladie valvulaire cliniquement significative, cardiomégalie, hypertrophie ventriculaire ou cardiomyopathie
8. Allongement de l'intervalle QT défini comme un intervalle QTcF > 470 msec ou d'autres anomalies significatives de l'ECG, y compris un bloc AV du 2e degré (type II) ou du 3e degré ou une bradycardie (fréquence ventriculaire < 50 battements/min) sur l'ECG à 12 dérivations lors du dépistage
9. Conditions médicales concomitantes graves, y compris une infection active grave, de l'avis de l'investigateur
10. Patientes enceintes ou allaitantes