Исследование ONO-7579 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями/позитивными солидными опухолями с положительным результатом слияния генов NTRK (ONTRK)

Критерии включения (части A и B):

1. Мужчина или женщина в возрасте не менее 18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
2. Пациент (или его законный представитель) предоставил письменное информированное согласие, которое означает согласие на участие в исследовании и соблюдение ограничений и требований, перечисленных в форме информированного согласия.
3. Статус производительности ECOG ≤ 2
4. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
5. Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1 (определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, который должен быть зарегистрирован для неузловых поражений, и короткая ось для узловых поражений), как ≥ 20 мм ( ≥2 см) при использовании традиционных методов или ≥10 мм (≥1 см) при спиральной КТ) или критерии RANO для глиомы.
6. Пациенты должны пройти по крайней мере одну предшествующую линию терапии, соответствующую их типу опухоли и стадии заболевания. При глиоме пациент должен пройти хотя бы одно предшествующее лечение лучевой терапией и темозоломидом. Предшествующее лечение любым ингибитором(ами) Trk не является исключением.

7. Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция согласно следующим критериям:

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5x109
   • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3
   • Уровень гемоглобина ≥ 9,0 г/дл
   • Уровень общего билирубина ≤ 1,5 X ВГН
   • АСТ и АЛТ ≤ 3 X ВГН
   • Клиренс креатинина* ≥50 мл/мин *оценка CLcr по уравнению Кокрофта-Голта

8. Женщины:

   1. Способность к деторождению должна иметь отрицательный сывороточный тест на беременность, задокументированный в течение 14 дней до включения в исследование, а также согласие на использование двух адекватных методов контрацепции с 1-го дня исследования до 3 месяцев после окончания лечения. Приемлемые формы эффективной контрацепции включают:

      • Установленное использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции.
      • Установка внутриматочной спирали или внутриматочной системы.
      • Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием.
      • Мужская стерилизация (с соответствующим послевазэктомическим документированием отсутствия сперматозоидов в эякуляте).
   2. Недетородный потенциал, определяемый как женщины с документально подтвержденным анамнезом клинически признанной процедуры (например, гистерэктомия, перевязка маточных труб, двусторонняя сальпинго-/овариэктомия); или постменопауза, определяемая как спонтанная аменорея в течение 12 месяцев с уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >40 МЕд/мл). Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ), должны будут использовать один из методов контрацепции, указанных в критериях включения 8а, или должны прекратить прием ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить ЗГТ во время исследования, и им не потребуется использовать противозачаточные средства.
9. Пациент мужского пола имеет право участвовать в исследовании, если он не пытается стать отцом ребенка и желает использовать один из соответствующих методов контрацепции, как указано в критерии включения 8а, с 1-го дня исследования до 3 месяцев после окончания лечения.
10. Умеет глотать таблетки

11. Пациенты должны быть восстановлены до степени 1 от последствий (за исключением алопеции) любого предшествующего лечения их злокачественных новообразований.

    Дополнительный критерий только для части A

12. Пациенты с гистологически/цитологически подтвержденными распространенными солидными опухолями и документально подтвержденным прогрессированием опухоли, для которых дальнейшее стандартное противораковое лечение недоступно.

13. Пациенты должны быть в состоянии соблюдать требования протокола в отношении голодания, как определено исследователем (за исключением пациентов в когорте(ях) оценки пищевых продуктов).

    Дополнительные критерии только для части B

14. Пациенты с гистологически/цитологически подтвержденными распространенными солидными опухолями и документально подтвержденным прогрессированием опухоли, для которых не существует дальнейшего стандартного противоопухолевого лечения или для которых, по мнению исследователя, существующие стандартные варианты противоопухолевого лечения не принесут разумной пользы пациенту.
15. Пациенты должны иметь слияние генов NTRK1, NTRK2 или NTRK3, подтвержденное на месте до первой дозы.

Критерий исключения:

1. Лучевая терапия в течение двух недель до включения в исследование
2. Обширное хирургическое вмешательство (за исключением установки сосудистого доступа) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата
3. Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг при отсутствии лечения и рентгенологической стабильности в течение более 6 недель после лечения и отсутствии необходимости приема стероидов в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения.
4. По мнению исследователя, любые признаки тяжелого или неконтролируемого психического заболевания или системных заболеваний, включая попытку самоубийства в анамнезе или текущие суицидальные мысли или поведение, активную инфекцию, включая гепатит В, гепатит С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Скрининг на хронические состояния не требуется.
5. Параллельное лечение другим исследуемым агентом или участие в другом исследовательском исследовании в течение 30 дней после включения в исследование.
6. Диагноз или лечение злокачественного новообразования, отличного от опухоли, исследуемой в исследовании, в течение 5 лет, или у которых ранее было диагностировано злокачественное новообразование, отличное от необходимого для исследования, и у которых есть какие-либо радиографические или биохимические маркеры этого злокачественного новообразования. Не исключены пациенты с полностью резецированной базально-клеточной карциномой, плоскоклеточным раком кожи или злокачественными новообразованиями in situ.

7. Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, в том числе:

   • История инфаркта миокарда, острых коронарных синдромов (включая нестабильную стенокардию) или коронарной ангиопластики/стентирования/шунтирования в течение последних 6 месяцев.
   • Сердечная недостаточность класса III или IV в анамнезе согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
   • Тяжелая сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, или другие серьезные нарушения проводимости (например, клинически значимое удлинение интервала QT или пируэтная тахикардия)
   • Неконтролируемая гипертензия
   • Клинически значимое заболевание клапанов сердца, кардиомегалия, гипертрофия желудочков или кардиомиопатия
8. Удлинение интервала QT, определяемое как интервал QTcF >470 мсек или другие значительные отклонения на ЭКГ, включая АВ-блокаду 2-й степени (тип II) или 3-й степени или брадикардию (желудочковая частота <50 ударов/мин) на ЭКГ в 12 отведениях при скрининге
9. Серьезные сопутствующие заболевания, включая серьезную активную инфекцию, по мнению исследователя.
10. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью