Studie ONO-7579 u pacientů s pokročilými solidními tumory/ NTRK Gene Fusion Positive Advanced Solid Tumors (ONTRK)

Kritéria zahrnutí (části A a B):

1. Muž nebo žena ve věku alespoň 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
2. Pacient (nebo jeho zákonný zástupce) poskytl písemný informovaný souhlas, který znamená souhlas se vstupem do studie a dodržováním omezení a požadavků uvedených ve formuláři informovaného souhlasu.
3. Stav výkonu ECOG ≤ 2
4. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
5. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 (definované jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako ≥ 20 mm ( ≥2 cm) s konvenčními technikami nebo jako ≥10 mm (≥1 cm) se spirálním CT skenem), nebo kritéria RANO pro gliom.
6. Pacienti musí dostat alespoň jednu předchozí linii terapie vhodnou pro jejich typ nádoru a stadium onemocnění. U gliomu musí pacient podstoupit alespoň jednu předchozí léčbu radioterapií a temozolomidem. Předchozí léčba jakýmkoliv inhibitorem (inhibitory) Trk není vyloučením.

7. Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce definovaná podle následujících kritérií:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5x109
   • Počet krevních destiček ≥ 75 000 / mm3
   • Hladina hemoglobinu ≥ 9,0 g/dl
   • Hladina celkového bilirubinu ≤ 1,5 X ULN
   • AST a ALT ≤ 3 X ULN
   • Clearance kreatininu* ≥50 ml/min *odhad CLcr podle Cockcroft-Gaultovy rovnice

8. Ženy z:

   1. Ve fertilním věku musí být do 14 dnů před zařazením zdokumentován negativní těhotenský test v séru a musí souhlasit s používáním dvou adekvátních metod antikoncepce od 1. dne studie do 3 měsíců po ukončení léčby. Mezi přijatelné formy účinné antikoncepce patří;

      • Zavedené používání perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce.
      • Umístění nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému.
      • Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem.
      • Mužská sterilizace (s příslušnou dokumentací po vazektomii nepřítomnosti spermií v ejakulátu).
   2. Neplodnost, definovaná jako ženy s doloženou anamnézou klinicky uznávaného postupu (např. hysterektomie, podvázání vejcovodů, bilaterální salpingo-/ooforektomie); nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey s folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 MlU/ml). Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) budou muset používat jednu z metod antikoncepce v zařazovacích kritériích 8a nebo musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit HRT a nebudou muset používat antikoncepci.
9. Mužský pacient je způsobilý k účasti, pokud se nesnaží zplodit dítě a je ochoten používat jednu z relevantních metod antikoncepce jako v zařazovacím kritériu 8a od 1. dne studie do 3 měsíců po ukončení léčby.
10. Schopný polykat tablety

11. Pacienti se musí zotavit na stupeň 1 z účinků (vyjma alopecie) jakékoli předchozí terapie jejich malignit.

    Dodatečné kritérium pouze pro část A

12. Pacienti s histologicky/cytologicky potvrzenými pokročilými solidními nádory a dokumentovanou progresí nádoru, pro které není dostupná žádná další standardní protinádorová léčba.

13. Pacienti musí být schopni splnit požadavky protokolu týkající se hladovění, jak stanoví zkoušející (s výjimkou pacientů v kohortě (kohortách) pro hodnocení jídla).

    Další kritéria pouze pro část B

14. Pacienti s histologicky/cytologicky potvrzenými pokročilými solidními nádory a dokumentovanou progresí nádoru, pro které neexistuje žádná další standardní protinádorová léčba nebo u nichž se podle názoru zkoušejícího neočekává, že stávající dostupné možnosti standardní protinádorové léčby přinesou pacientovi přiměřený přínos.
15. Pacienti musí mít lokálně potvrzenou fúzi genů NTRK1, NTRK2 nebo NTRK3 před první dávkou.

Kritéria vyloučení:

1. Radioterapie do dvou týdnů před vstupem do studie
2. Velký chirurgický zákrok (kromě umístění cévního přístupu) během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby
3. Komprese míchy nebo metastázy v mozku, pokud nejsou léčeny a jsou radiologicky stabilní po dobu > 6 týdnů po léčbě a nevyžadují steroidy alespoň 4 týdny před zahájením studijní léčby
4. Jak posoudil zkoušející, jakýkoli důkaz závažného nebo nekontrolovaného psychiatrického onemocnění nebo systémových onemocnění, včetně anamnézy pokusu o sebevraždu nebo současných sebevražedných myšlenek nebo chování, aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C a viru lidské imunodeficience (HIV). Screening na chronické stavy není nutný.
5. Souběžná léčba jiným hodnoceným činidlem nebo účast na jiném hodnoceném hodnocení do 30 dnů od vstupu do studie
6. Diagnostikováni nebo léčeni pro zhoubný nádor jiný než nádor zkoumaný ve studii během 5 let, nebo kteří byli dříve diagnostikováni s jiným zhoubným nádorem, než který je vyžadován pro studii, a mají jakýkoli rentgenový nebo biochemický markerový důkaz tohoto zhoubného nádoru. Nejsou vyloučeni pacienti s kompletně resekovaným bazaliomem, spinocelulárním karcinomem kůže nebo in situ malignitou.

7. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

   • Anamnéza infarktu myokardu, akutních koronárních syndromů (včetně nestabilní anginy pectoris) nebo koronární angioplastiky/stentingu/bypassu během posledních 6 měsíců.
   • Anamnéza srdečního selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA).
   • Těžká srdeční arytmie vyžadující léky nebo jiné závažné poruchy převodu (např. klinicky významné prodloužení QT intervalu nebo Torsade de pointes)
   • Nekontrolovaná hypertenze
   • Klinicky významné onemocnění chlopní, kardiomegalie, ventrikulární hypertrofie nebo kardiomyopatie
8. Prodloužení QT intervalu definované jako QTcF interval > 470 ms nebo jiné významné abnormality EKG včetně AV blokády 2. stupně (typ II) nebo 3. stupně nebo bradykardie (komorová frekvence < 50 tepů/min) na 12svodovém EKG při screeningu
9. Závažné souběžné zdravotní stavy, včetně závažné aktivní infekce, podle názoru zkoušejícího
10. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí