Badanie ONO-7579 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi/ zaawansowanymi guzami litymi z dodatnim wynikiem fuzji genu NTRK (ONTRK)

Kryteria włączenia (części A i B):

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
2. Pacjent (lub jego przedstawiciel prawny) wyraził pisemną świadomą zgodę, co oznacza zgodę na udział w badaniu i przestrzeganie ograniczeń i wymagań wymienionych w formularzu świadomej zgody.
3. Stan sprawności ECOG ≤ 2
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
5. U pacjentów musi występować mierzalna choroba, zgodnie z RECIST 1.1 (zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica dla zmian bezwęzłowych i krótka oś dla zmian węzłowych) wynosząca ≥ 20 mm ( ≥2 cm) przy konwencjonalnych technikach lub ≥10 mm (≥1 cm) przy spiralnej tomografii komputerowej) lub kryteria RANO dla glejaka.
6. Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej jedną linię leczenia odpowiednią dla rodzaju nowotworu i stadium choroby. W przypadku glejaka pacjent musi być uprzednio poddany co najmniej jednemu leczeniu radioterapią i temozolomidem. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem(ami) Trk nie jest wykluczeniem.

7. Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroba i nerki określona przez następujące kryteria:

   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5x109
   • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3
   • Stężenie hemoglobiny ≥ 9,0 g/dl
   • Poziom bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 X GGN
   • AspAT i AlAT ≤ 3 X GGN
   • Klirens kreatyniny* ≥50 ml/min *Clk oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta

8. Kobiety z:

   1. Osoby zdolne do zajścia w ciążę muszą udokumentować ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania i muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch odpowiednich metod antykoncepcji od dnia 1 badania do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia. Dopuszczalne formy skutecznej antykoncepcji obejmują;

      • Ugruntowane stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji.
      • Umieszczenie urządzenia wewnątrzmacicznego lub systemu wewnątrzmacicznego.
      • Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku.
      • Sterylizacja męska (z odpowiednią dokumentacją po wazektomii braku plemników w ejakulacie).
   2. Osoby niebędące w wieku rozrodczym, definiowane jako kobiety z udokumentowaną historią klinicznie uznanej procedury (np. histerektomia, podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników/jajników); lub pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki z hormonem folikulotropowym (FSH) >40 MlU/ml). Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) będą musiały stosować jedną z metod antykoncepcji określonych w Kryteriach włączenia 8a lub muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą wznowić HTZ w trakcie badania i nie będą musiały stosować antykoncepcji.
9. Pacjent płci męskiej kwalifikuje się do udziału, jeśli nie stara się o ojcostwo i wyraża chęć stosowania jednej z odpowiednich metod antykoncepcji zgodnie z kryterium włączenia 8a od dnia 1 badania do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia.
10. Potrafi połykać tabletki

11. Pacjenci muszą zostać przywróceni do stopnia 1. po skutkach (z wyłączeniem łysienia) jakiejkolwiek wcześniejszej terapii nowotworu złośliwego.

    Dodatkowe kryterium tylko dla części A

12. Pacjenci z histologicznie/cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym guzem litym i udokumentowaną progresją nowotworu, dla których dalsze standardowe leczenie przeciwnowotworowe nie jest dostępne.

13. Pacjenci muszą być w stanie przestrzegać wymagań protokołu dotyczących postu, zgodnie z ustaleniami badacza (z wyłączeniem pacjentów w kohorcie (kohortach) oceny żywności).

    Kryteria dodatkowe tylko dla części B

14. Pacjenci z histologicznie/cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym guzem litym i udokumentowaną progresją nowotworu, u których nie istnieje dalsze standardowe leczenie przeciwnowotworowe lub w przypadku, gdy zdaniem badacza istniejące dostępne standardowe opcje leczenia przeciwnowotworowego nie przyniosą rozsądnej korzyści pacjentowi.
15. Przed podaniem pierwszej dawki pacjenci muszą mieć lokalnie potwierdzoną fuzję genów NTRK1, NTRK2 lub NTRK3.

Kryteria wyłączenia:

1. Radioterapia w ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem badania
2. Duży zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem założenia dostępu naczyniowego) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
3. Ucisk rdzenia kręgowego lub przerzuty do mózgu, o ile nie są leczone i stabilne radiologicznie przez >6 tygodni po leczeniu i niewymagające sterydów przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
4. Według oceny badacza, wszelkie dowody na ciężką lub niekontrolowaną chorobę psychiczną lub choroby ogólnoustrojowe, w tym próby samobójcze w wywiadzie lub aktualne myśli lub zachowania samobójcze, aktywną infekcję, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV). Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane.
5. Równoczesne leczenie innym badanym środkiem lub udział w innym badaniu badawczym w ciągu 30 dni od włączenia do badania
6. Zdiagnozowano lub leczono nowotwór złośliwy inny niż guz objęty badaniem w ciągu 5 lat lub u których wcześniej zdiagnozowano nowotwór złośliwy inny niż wymagany do badania i u których stwierdzono jakiekolwiek radiograficzne lub biochemiczne markery tego nowotworu. Pacjenci z całkowicie usuniętym rakiem podstawnokomórkowym, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub nowotworem złośliwym in situ nie są wykluczeni.

7. Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym:

   • Historia zawału mięśnia sercowego, ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilnej dławicy piersiowej) lub angioplastyki wieńcowej/stentowania/pomostowania wieńcowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
   • Historia niewydolności serca klasy III lub IV zgodnie z systemem klasyfikacji czynnościowej New York Heart Association (NYHA).
   • Ciężkie zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia lub inne poważne zaburzenia przewodzenia (np. klinicznie istotne wydłużenie odstępu QT lub torsade de pointes)
   • Niekontrolowane nadciśnienie
   • Klinicznie istotna choroba zastawek, kardiomegalia, przerost komór lub kardiomiopatia
8. Wydłużenie odstępu QT definiowane jako odstęp QTcF >470 ms lub inne istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym blok przedsionkowo-komorowy 2. stopnia (typu II) lub 3. stopnia lub bradykardia (częstość komór <50 uderzeń/min) w 12-odprowadzeniowym EKG podczas badania przesiewowego
9. Poważne współistniejące stany medyczne, w tym poważne czynne zakażenie, w opinii badacza
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią