白斑和寻常痤疮中的皮肤 JAK。
白斑和寻常痤疮中的皮肤 JAK 表达。
Janus 激酶/信号转导和转录激活因子 (JAK-STAT) 细胞因子信号通路是皮肤病学中一个新兴的研究领域，新出现的证据表明该通路可能在炎症性皮肤病的发病机制中发挥关键作用。
细胞因子在免疫介导的炎症性疾病的病理生理学中的作用的最新进展使人们认识到许多促炎性白细胞介素使用 JAK/STAT 成分进行信号转导。
研究概览
详细说明
JAK/STAT 信号通路将信息从细胞外化学信号传递到细胞核，从而导致 DNA 转录。 配体（如干扰素和白细胞介素）与其特定跨膜受体的结合会激活相关的 JAK。 随后 STAT 磷酸化，磷酸化的 STAT 易位至细胞核并激活靶基因的转录或抑制。
非受体胞内酪氨酸激酶 JAK 家族由四个成员组成：JAK1、JAK2、JAK3 和酪氨酸激酶 (TyK)2。 JAK 被不同的受体选择性激活，因此具有不同的体内作用。 JAK1 主要由 II 型细胞因子受体激活。 JAK2 对于涉及造血作用的细胞因子受体（促红细胞生成素、血小板生成素和造血细胞发育细胞因子）的信号转导至关重要。 JAK3 主要在 B 和 T 淋巴细胞中表达，而 TYK2 通常与其他 JAK 结合。
皮肤 JAK 过度表达已在许多炎症性皮肤病 (ISD) 中得到证实，包括银屑病、扁平苔藓 (LP)、特应性皮炎 (AD)、坏疽性脓皮病 (PG) 和斑秃 (AA)；表明其在炎症性角质形成细胞中的关键作用。
此外，最近发现的 JAK/STAT 信号通路为 ISD 的治疗打开了新的机会之窗，并促进了阻断 JAK 激活的药物的开发。
口服和局部制剂中的 JAK 抑制剂已显示出对牛皮癣和斑秃的有益效果。 患有白斑病的患者也可能受益于 JAK 抑制。 最近，据报道，一名白斑病患者在接受托法替尼（一种口服 JAK 1/3 抑制剂）治疗后出现显着的色素沉着。 然而，皮肤 JAK 参与白斑病的知识很少。 同样，对于寻常痤疮中的皮肤 JAK 表达知之甚少。
考虑到之前的发现，需要进一步阐明 JAK 信号在其他皮肤病（如白斑和寻常痤疮）中的作用。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 白癜风和寻常痤疮患者。
排除标准：
- 12岁以下，或最近一个月接受过全身治疗的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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寻常痤疮患者
将对所有患者进行临床评估，包括完整的病史采集和皮肤病学检查。
疾病严重程度的评估将使用针对寻常痤疮的全球痤疮严重程度分级进行。皮肤活组织检查将从损伤和非损伤皮肤进行。免疫组织化学
使用特异性抗体染色检测 JAK1、JAK2 和 JAK3 的表达。
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将对所有患者进行临床评估，包括完整的病史采集和皮肤病学检查。 疾病严重程度的评估将使用针对白斑的 VASI 评分和针对寻常痤疮的全球痤疮严重程度分级进行。将从患者的损伤和非损伤皮肤以及对照中进行皮肤活组织检查。 使用特异性抗体进行免疫组化染色检测 JAK1、JAK2 和 JAK3 的表达。 此外，活组织检查将保存在 -20°C 的 RNA 后期溶液中。 将进行 RNA 分离和实时 qPCR 分析以测量皮肤 JAK1、JAK2 和 JAK3 基因表达。 |
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白斑病患者
将进行包括完整病史采集和皮肤病学检查在内的临床评估。
疾病严重程度的评估将使用 VASI 评分进行 皮肤活组织检查将从病变和非病变皮肤上进行。免疫组织化学
使用特异性抗体染色检测 JAK1、JAK2 和 JAK3 的表达。
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将对所有患者进行临床评估，包括完整的病史采集和皮肤病学检查。 疾病严重程度的评估将使用针对白斑的 VASI 评分和针对寻常痤疮的全球痤疮严重程度分级进行。将从患者的损伤和非损伤皮肤以及对照中进行皮肤活组织检查。 使用特异性抗体进行免疫组化染色检测 JAK1、JAK2 和 JAK3 的表达。 此外，活组织检查将保存在 -20°C 的 RNA 后期溶液中。 将进行 RNA 分离和实时 qPCR 分析以测量皮肤 JAK1、JAK2 和 JAK3 基因表达。 |
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控制
皮肤活组织检查取自对照的皮肤。 .从石蜡块上切下 5 微米厚的切片，使用特异性抗体进行免疫组织化学染色，以检测 JAK1、JAK2 和 JAK3 的表达。 |
将对所有患者进行临床评估，包括完整的病史采集和皮肤病学检查。 疾病严重程度的评估将使用针对白斑的 VASI 评分和针对寻常痤疮的全球痤疮严重程度分级进行。将从患者的损伤和非损伤皮肤以及对照中进行皮肤活组织检查。 使用特异性抗体进行免疫组化染色检测 JAK1、JAK2 和 JAK3 的表达。 此外，活组织检查将保存在 -20°C 的 RNA 后期溶液中。 将进行 RNA 分离和实时 qPCR 分析以测量皮肤 JAK1、JAK2 和 JAK3 基因表达。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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分析白斑和寻常痤疮的皮肤 JAK 表达，评估与对照组相比白斑和寻常痤疮的皮肤 JAK 表达与疾病严重程度的关系
大体时间：1年
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将从患者的损伤和非损伤皮肤以及作为对照的健康志愿者取得皮肤活组织检查。 所有活检都将取自活检前至少 15 天未治疗的皮肤损伤。活检将被固定并石蜡包埋。 从石蜡块上切下 5 微米厚的切片，使用特异性抗体进行免疫组织化学染色，以检测 JAK1、JAK2 和 JAK3 的表达。 此外，活组织检查将保存在 -20°C 的 RNA 后期溶液中。 将进行 RNA 分离和实时 qPCR 分析以测量皮肤 JAK1、JAK2 和 JAK3 基因表达。 |
1年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Amira Abdel Motaleb, MD、Assiut University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Damsky W, King BA. JAK inhibitors in dermatology: The promise of a new drug class. J Am Acad Dermatol. 2017 Apr;76(4):736-744. doi: 10.1016/j.jaad.2016.12.005. Epub 2017 Jan 28.
- O'Shea JJ, Schwartz DM, Villarino AV, Gadina M, McInnes IB, Laurence A. The JAK-STAT pathway: impact on human disease and therapeutic intervention. Annu Rev Med. 2015;66:311-28. doi: 10.1146/annurev-med-051113-024537.
- Rawlings JS, Rosler KM, Harrison DA. The JAK/STAT signaling pathway. J Cell Sci. 2004 Mar 15;117(Pt 8):1281-3. doi: 10.1242/jcs.00963. No abstract available.
- Alves de Medeiros AK, Speeckaert R, Desmet E, Van Gele M, De Schepper S, Lambert J. JAK3 as an Emerging Target for Topical Treatment of Inflammatory Skin Diseases. PLoS One. 2016 Oct 6;11(10):e0164080. doi: 10.1371/journal.pone.0164080. eCollection 2016.
- Palanivel JA, Macbeth AE, Chetty NC, Levell NJ. An insight into JAK-STAT signalling in dermatology. Clin Exp Dermatol. 2014 Jun;39(4):513-8. doi: 10.1111/ced.12273.
- O'Shea JJ, Murray PJ. Cytokine signaling modules in inflammatory responses. Immunity. 2008 Apr;28(4):477-87. doi: 10.1016/j.immuni.2008.03.002.
- Papp KA, Menter A, Strober B, Langley RG, Buonanno M, Wolk R, Gupta P, Krishnaswami S, Tan H, Harness JA. Efficacy and safety of tofacitinib, an oral Janus kinase inhibitor, in the treatment of psoriasis: a Phase 2b randomized placebo-controlled dose-ranging study. Br J Dermatol. 2012 Sep;167(3):668-77. doi: 10.1111/j.1365-2133.2012.11168.x.
- Ports WC, Khan S, Lan S, Lamba M, Bolduc C, Bissonnette R, Papp K. A randomized phase 2a efficacy and safety trial of the topical Janus kinase inhibitor tofacitinib in the treatment of chronic plaque psoriasis. Br J Dermatol. 2013 Jul;169(1):137-45. doi: 10.1111/bjd.12266.
- Craiglow BG, King BA. Tofacitinib Citrate for the Treatment of Vitiligo: A Pathogenesis-Directed Therapy. JAMA Dermatol. 2015 Oct;151(10):1110-2. doi: 10.1001/jamadermatol.2015.1520.
- Choi JJ, Park MY, Lee HJ, Yoon DY, Lim Y, Hyun JW, Zouboulis CC, Jin M. TNF-alpha increases lipogenesis via JNK and PI3K/Akt pathways in SZ95 human sebocytes. J Dermatol Sci. 2012 Mar;65(3):179-88. doi: 10.1016/j.jdermsci.2011.11.005. Epub 2011 Nov 20.
- Abdel Motaleb AA, Tawfik YM, El-Mokhtar MA, Elkady S, El-Gazzar AF, ElSayed SK, Awad SM. Cutaneous JAK Expression in Vitiligo. J Cutan Med Surg. 2021 Mar-Apr;25(2):157-162. doi: 10.1177/1203475420972340. Epub 2020 Nov 11.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
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最后验证
更多信息
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