- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03185312
Ihon JAK Vitiligo ja Acne Vulgaris.
Ihon JAK Expression vitiligossa ja akne vulgarisissa.
Janus-kinaasi/signaalimuunnin ja transkription aktivaattori (JAK-STAT) sytokiinisignalointireitti on nouseva mielenkiinnon kohde dermatologiassa, ja esiintulevat todisteet viittaavat siihen, että tällä reitillä voi olla ratkaiseva rooli tulehduksellisten ihosairauksien patogeneesissä.
Viimeaikaiset edistysaskeleet sytokiinien roolissa immuunivälitteisten tulehdussairauksien patofysiologiassa johtavat ymmärrykseen, että monet pro-inflammatoriset interleukiinit käyttävät JAK/STAT-komponentteja signaalin välittämiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
JAK/STAT-signalointireitti välittää tietoa solunulkoisista kemiallisista signaaleista ytimeen, mikä johtaa DNA:n transkriptioon. Ligandien, kuten interferonin ja interleukiinien, sitoutuminen spesifisiin transmembraanireseptoreihinsa aktivoi niihin liittyvät JAK:t. Seuraa STAT:n fosforylaatiota, ja fosforyloitu STAT siirtyy solun tumaan ja aktivoi kohdegeenien transkription tai suppression.
Ei-reseptorin intrasellulaaristen tyrosiinikinaasien JAK-perhe koostuu neljästä jäsenestä, JAK1, JAK2, JAK3 ja tyrosiinikinaasi (TyK)2. JAK:t aktivoidaan selektiivisesti eri reseptorien toimesta, ja siksi niillä on erilliset in vivo -roolit. JAK1:n aktivoivat pääasiassa tyypin II sytokiinireseptorit. JAK2 on ratkaisevan tärkeä hematopoieesiin osallistuvien sytokiinireseptoreiden signaalien välittämisessä (erytropoietiini, trombopoietiini ja hematopoieettisten solujen kehityssytokiinit). JAK3 ilmentyy pääasiassa B- ja T-lymfosyyteissä, ja TYK2 assosioituu yleisesti muiden JAK:ien kanssa.
Ihon JAK:n yliekspressio on jo osoitettu useissa tulehduksellisissa ihosairauksissa (ISD), mukaan lukien psoriaasi, lichen planus (LP), atooppinen dermatiitti (AD), pyoderma gangrenosum (PG) ja hiustenlähtö (AA); mikä osoittaa sen ratkaisevan roolin tulehduksellisissa keratinosyyteissä.
Lisäksi hiljattain löydetty JAK/STAT-signalointireitti avasi uuden mahdollisuuden ISD:n hoitoon ja edisti JAK-aktivaatiota estävien lääkkeiden kehittämistä.
JAK-estäjät oraalisissa ja paikallisissa formulaatioissa ovat osoittaneet edullisia tuloksia psoriaasissa ja kaljuuntumisessa. Potilaat, jotka kärsivät vitiligosta, voivat myös hyötyä JAK-estosta. Äskettäin ilmoitettiin merkittävää repigmentaatiota potilaalla, jolla oli vitiligoa oraalisen JAK 1/3 -estäjän tofasitinibihoidon jälkeen. Tieto ihon JAK:n osallisuudesta vitiligoon on kuitenkin niukkaa. Samoin tiedetään vähän ihon JAK-ilmentymisestä akne vulgarisissa.
Ottaen huomioon aiemmat havainnot, JAK-signaloinnin lisääminen muissa ihosairauksissa, kuten vitiligossa ja acne vulgarisissa, on tarpeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- potilailla, joilla on vitiligo ja acne vulgaris.
Poissulkemiskriteerit:
- alle 12-vuotiaat tai systeemistä hoitoa viimeisen kuukauden aikana saaneet potilaat
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
potilailla, joilla on akne vulgaris
Kaikille potilaille tehdään kliininen arviointi, johon kuuluu täydellinen historian otto ja dermatologinen tutkimus.
Taudin vakavuuden arviointi suoritetaan käyttämällä akne vulgariksen maailmanlaajuista aknen vakavuusluokitusta. Ihobiopsiat otetaan leesionaalisesta ja ei-leesionaalisesta ihosta .immunohistochemical
värjäys käyttämällä spesifisiä vasta-aineita JAK1:n, JAK2:n ja JAK3:n ilmentymisen havaitsemiseksi.
|
Kaikille potilaille tehdään kliininen arviointi, johon kuuluu täydellinen historian otto ja dermatologinen tutkimus. Taudin vakavuus arvioidaan käyttämällä VASI-pisteitä vitiligolle ja maailmanlaajuista aknen vakavuusluokitusta acne vulgarikselle. Ihobiopsiat otetaan potilaiden leesionaalisesta ja ei-leesionaalisesta ihosta sekä kontrolleista. immunohistokemiallinen värjäys käyttämällä spesifisiä vasta-aineita JAK1:n, JAK2:n ja JAK3:n ilmentymisen havaitsemiseen. Lisäksi biopsiat säilytetään RNA myöhemmässä liuoksessa -20 °C:ssa. RNA:n eristäminen ja reaaliaikainen qPCR-analyysi suoritetaan ihon JAK1-, JAK2- ja JAK3-geeniekspression mittaamiseksi. |
|
potilailla, joilla on vitiligo
Tehdään kliininen arviointi, johon kuuluu täydellinen historian otto ja dermatologinen tutkimus.
Taudin vakavuus arvioidaan VASI-pistemäärän avulla. Ihobiopsiat otetaan vaurioituneesta ja ei-leesionaalisesta ihosta. Immunohistochemical
värjäys käyttämällä spesifisiä vasta-aineita JAK1:n, JAK2:n ja JAK3:n ilmentymisen havaitsemiseen.
|
Kaikille potilaille tehdään kliininen arviointi, johon kuuluu täydellinen historian otto ja dermatologinen tutkimus. Taudin vakavuus arvioidaan käyttämällä VASI-pisteitä vitiligolle ja maailmanlaajuista aknen vakavuusluokitusta acne vulgarikselle. Ihobiopsiat otetaan potilaiden leesionaalisesta ja ei-leesionaalisesta ihosta sekä kontrolleista. immunohistokemiallinen värjäys käyttämällä spesifisiä vasta-aineita JAK1:n, JAK2:n ja JAK3:n ilmentymisen havaitsemiseen. Lisäksi biopsiat säilytetään RNA myöhemmässä liuoksessa -20 °C:ssa. RNA:n eristäminen ja reaaliaikainen qPCR-analyysi suoritetaan ihon JAK1-, JAK2- ja JAK3-geeniekspression mittaamiseksi. |
|
ohjata
Ihobiopsiat otetaan kontrollien iholta. . Parafiinilohkoista leikataan viiden mikronin paksuisia leikkeitä immunohistokemiallista värjäystä varten käyttämällä spesifisiä vasta-aineita JAK1:n, JAK2:n ja JAK3:n ilmentymisen havaitsemiseksi. |
Kaikille potilaille tehdään kliininen arviointi, johon kuuluu täydellinen historian otto ja dermatologinen tutkimus. Taudin vakavuus arvioidaan käyttämällä VASI-pisteitä vitiligolle ja maailmanlaajuista aknen vakavuusluokitusta acne vulgarikselle. Ihobiopsiat otetaan potilaiden leesionaalisesta ja ei-leesionaalisesta ihosta sekä kontrolleista. immunohistokemiallinen värjäys käyttämällä spesifisiä vasta-aineita JAK1:n, JAK2:n ja JAK3:n ilmentymisen havaitsemiseen. Lisäksi biopsiat säilytetään RNA myöhemmässä liuoksessa -20 °C:ssa. RNA:n eristäminen ja reaaliaikainen qPCR-analyysi suoritetaan ihon JAK1-, JAK2- ja JAK3-geeniekspression mittaamiseksi. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ihon JAK:n ilmentymisen analysoimiseksi vitiligossa ja acne vulgariksessa arvioi ihon JAK:n ilmentyminen suhteessa taudin vaikeusasteeseen vitiligossa ja acne vulgariksessa verrokkeihin verrattuna
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Ihobiopsiat otetaan potilaiden leesionaalisesta ja ei-leesionaalisesta ihosta sekä terveiltä vapaaehtoisilta kontrolleina. Kaikki biopsiat on peräisin käsittelemättömistä ihovaurioista vähintään 15 päivää ennen biopsiaa. Biopsiat kiinnitetään ja upotetaan parafiiniin. Parafiinilohkoista leikataan viiden mikronin paksuisia leikkeitä immunohistokemiallista värjäystä varten käyttämällä spesifisiä vasta-aineita JAK1:n, JAK2:n ja JAK3:n ilmentymisen havaitsemiseksi. Lisäksi biopsiat säilytetään RNA myöhemmässä liuoksessa -20 °C:ssa. RNA:n eristäminen ja reaaliaikainen qPCR-analyysi suoritetaan ihon JAK1-, JAK2- ja JAK3-geeniekspression mittaamiseksi. |
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Amira Abdel Motaleb, MD, Assiut University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Damsky W, King BA. JAK inhibitors in dermatology: The promise of a new drug class. J Am Acad Dermatol. 2017 Apr;76(4):736-744. doi: 10.1016/j.jaad.2016.12.005. Epub 2017 Jan 28.
- O'Shea JJ, Schwartz DM, Villarino AV, Gadina M, McInnes IB, Laurence A. The JAK-STAT pathway: impact on human disease and therapeutic intervention. Annu Rev Med. 2015;66:311-28. doi: 10.1146/annurev-med-051113-024537.
- Rawlings JS, Rosler KM, Harrison DA. The JAK/STAT signaling pathway. J Cell Sci. 2004 Mar 15;117(Pt 8):1281-3. doi: 10.1242/jcs.00963. No abstract available.
- Alves de Medeiros AK, Speeckaert R, Desmet E, Van Gele M, De Schepper S, Lambert J. JAK3 as an Emerging Target for Topical Treatment of Inflammatory Skin Diseases. PLoS One. 2016 Oct 6;11(10):e0164080. doi: 10.1371/journal.pone.0164080. eCollection 2016.
- Palanivel JA, Macbeth AE, Chetty NC, Levell NJ. An insight into JAK-STAT signalling in dermatology. Clin Exp Dermatol. 2014 Jun;39(4):513-8. doi: 10.1111/ced.12273.
- O'Shea JJ, Murray PJ. Cytokine signaling modules in inflammatory responses. Immunity. 2008 Apr;28(4):477-87. doi: 10.1016/j.immuni.2008.03.002.
- Papp KA, Menter A, Strober B, Langley RG, Buonanno M, Wolk R, Gupta P, Krishnaswami S, Tan H, Harness JA. Efficacy and safety of tofacitinib, an oral Janus kinase inhibitor, in the treatment of psoriasis: a Phase 2b randomized placebo-controlled dose-ranging study. Br J Dermatol. 2012 Sep;167(3):668-77. doi: 10.1111/j.1365-2133.2012.11168.x.
- Ports WC, Khan S, Lan S, Lamba M, Bolduc C, Bissonnette R, Papp K. A randomized phase 2a efficacy and safety trial of the topical Janus kinase inhibitor tofacitinib in the treatment of chronic plaque psoriasis. Br J Dermatol. 2013 Jul;169(1):137-45. doi: 10.1111/bjd.12266.
- Craiglow BG, King BA. Tofacitinib Citrate for the Treatment of Vitiligo: A Pathogenesis-Directed Therapy. JAMA Dermatol. 2015 Oct;151(10):1110-2. doi: 10.1001/jamadermatol.2015.1520.
- Choi JJ, Park MY, Lee HJ, Yoon DY, Lim Y, Hyun JW, Zouboulis CC, Jin M. TNF-alpha increases lipogenesis via JNK and PI3K/Akt pathways in SZ95 human sebocytes. J Dermatol Sci. 2012 Mar;65(3):179-88. doi: 10.1016/j.jdermsci.2011.11.005. Epub 2011 Nov 20.
- Abdel Motaleb AA, Tawfik YM, El-Mokhtar MA, Elkady S, El-Gazzar AF, ElSayed SK, Awad SM. Cutaneous JAK Expression in Vitiligo. J Cutan Med Surg. 2021 Mar-Apr;25(2):157-162. doi: 10.1177/1203475420972340. Epub 2020 Nov 11.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CJEIVAA
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Vitiligo ja akne Vulgaris
-
Kasr El Aini HospitalAktiivinen, ei rekrytointiVitiligo VulgarisEgypti
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceEi vielä rekrytointia
-
University of TorontoCanadian Interdisciplinary Network Complementary & Alternative Medicine...Valmis
-
University Hospital, GhentNovartisValmis
-
Assiut UniversityTuntematon
-
St. Luke's-Roosevelt Hospital CenterBeth Israel Medical CenterValmis
-
St. Luke's-Roosevelt Hospital CenterValmis
-
Szeged UniversityRekrytointiPsoriasis | Atooppinen ihottuma | Alopecia Areata | Vitiligo VulgarisUnkari
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...RekrytointiAtooppinen ihottuma | Psoriaasi (PsO) | Vitiligo Vulgaris | Areata hiustenlähtöItalia
-
King Abdulaziz UniversityValmisPsoriasis | Ruusufinni | Akne Vulgaris | Vitiligo | Alopecia Areata | Atooppinen ihottuma (ihottuma) | Hidradenitis Suppurativa (HS)Saudi-Arabia
Kliiniset tutkimukset ihon biopsia
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceRekrytointi
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleAktiivinen, ei rekrytointiEi-pienisoluiset keuhkosyöpäpotilaatRanska
-
Aquyre Bioscience, IncBoston University; Fox Chase Cancer Center; Johnson & JohnsonRekrytointi
-
Center for Innovation and Research OrganizationKeskeytetty
-
Sakarya UniversityValmisLapset | Kivunhallinta | EsikouluTurkki (Türkiye)
-
Northwestern UniversityValmis
-
Pusan National University Yangsan HospitalValmis
-
NeoDynamics ABRekrytointiRintasyöpäYhdistynyt kuningaskunta
-
Ankara City Hospital BilkentGeotek Medical Products Industry and Trade Co., Ltd., Ankara, TürkiyeValmis