JAK cutáneo en vitíligo y acné vulgar.
Expresión cutánea de JAK en vitíligo y acné vulgar.
La vía de señalización de citoquinas Janus quinasa/transductor de señal y activador de la transcripción (JAK-STAT) es un área emergente de interés en dermatología, y la evidencia emergente sugiere que esta vía puede desempeñar un papel crucial en la patogénesis de los trastornos inflamatorios de la piel.
Los avances recientes sobre el papel de las citocinas en la fisiopatología de las enfermedades inflamatorias mediadas por el sistema inmunitario permiten comprender que muchas interleucinas proinflamatorias utilizan componentes JAK/STAT para la transducción de señales.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La vía de señalización JAK/STAT transmite información de señales químicas extracelulares al núcleo, lo que resulta en la transcripción del ADN. La unión de ligandos, como el interferón y las interleucinas, a sus receptores transmembrana específicos activa las JAK asociadas. Sigue la fosforilación de STAT, y el STAT fosforilado se transloca al núcleo celular y activa la transcripción o supresión de genes diana.
La familia JAK de tirosina quinasas intracelulares no receptoras está compuesta por cuatro miembros, JAK1, JAK2, JAK3 y tirosina quinasa (TyK)2. Las JAK son activadas selectivamente por diferentes receptores y tienen, por lo tanto, distintas funciones in vivo. JAK1 se activa principalmente por los receptores de citocinas de tipo II. JAK2 es crucial en la transducción de señales para los receptores de citoquinas involucrados en la hematopoyesis (eritropoyetina, trombopoyetina y citoquinas de desarrollo de células hematopoyéticas). JAK3 se expresa principalmente en linfocitos B y T, y TYK2 se asocia comúnmente con otras JAK.
La sobreexpresión cutánea de JAK ya se ha demostrado en una serie de enfermedades inflamatorias de la piel (ISD) que incluyen psoriasis, liquen plano (LP), dermatitis atópica (AD), pioderma gangrenoso (PG) y alopecia areata (AA); indicando su papel crucial en los queratinocitos inflamatorios.
Además, el reciente descubrimiento de la vía de señalización JAK/STAT abrió una nueva ventana de oportunidad para el tratamiento de los DSI y promovió el desarrollo de fármacos que bloquean la activación de JAK.
Los inhibidores de JAK en formulaciones orales y tópicas han mostrado resultados beneficiosos en la psoriasis y la alopecia areata. Los pacientes que sufren de vitíligo también podrían beneficiarse de la inhibición de JAK. Recientemente, se informó una repigmentación significativa en un paciente con vitíligo después del tratamiento con tofacitinib, un inhibidor oral de JAK 1/3. Sin embargo, el conocimiento de la implicación cutánea de JAK en el vitíligo es escaso. Del mismo modo, se sabe poco sobre la expresión cutánea de JAK en el acné vulgar.
Teniendo en cuenta los hallazgos anteriores, existe la necesidad de una mayor aclaración de la señalización JAK en otras enfermedades de la piel como el vitíligo y el acné vulgar.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- pacientes con vitíligo y acné vulgar.
Criterio de exclusión:
- pacientes menores de 12 años, o recibiendo tratamientos sistémicos en el último mes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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pacientes con acné vulgar
A todos los pacientes se les realizará una evaluación clínica que incluya una historia clínica completa y un examen dermatológico.
La evaluación de la gravedad de la enfermedad se realizará utilizando la clasificación global de gravedad del acné para el acné vulgar. Se tomarán biopsias de piel de la piel lesionada y no lesionada. inmunohistoquímica
tinción usando anticuerpos específicos para la detección de la expresión de JAK1, JAK2 y JAK3.
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A todos los pacientes se les realizará una evaluación clínica que incluya una historia clínica completa y un examen dermatológico. La evaluación de la gravedad de la enfermedad se realizará utilizando la puntuación VASI para el vitíligo y la clasificación global de la gravedad del acné para el acné vulgar. Se tomarán biopsias de piel de la piel lesionada y no lesionada de los pacientes, así como de los controles. tinción inmunohistoquímica utilizando anticuerpos específicos para la detección de la expresión de JAK1, JAK2 y JAK3. Además, las biopsias se conservarán en una solución posterior de ARN a -20 °C. Se realizará el aislamiento de ARN y el análisis de qPCR en tiempo real para medir la expresión génica cutánea de JAK1, JAK2 y JAK3. |
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pacientes con vitíligo
Se realizará una evaluación clínica que incluirá la toma de antecedentes completos y un examen dermatológico.
La evaluación de la gravedad de la enfermedad se realizará utilizando la puntuación VASI. Se tomarán biopsias de piel de la piel lesionada y no lesionada. inmunohistoquímica
tinción utilizando anticuerpos específicos para la detección de la expresión de JAK1, JAK2 y JAK3..
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A todos los pacientes se les realizará una evaluación clínica que incluya una historia clínica completa y un examen dermatológico. La evaluación de la gravedad de la enfermedad se realizará utilizando la puntuación VASI para el vitíligo y la clasificación global de la gravedad del acné para el acné vulgar. Se tomarán biopsias de piel de la piel lesionada y no lesionada de los pacientes, así como de los controles. tinción inmunohistoquímica utilizando anticuerpos específicos para la detección de la expresión de JAK1, JAK2 y JAK3. Además, las biopsias se conservarán en una solución posterior de ARN a -20 °C. Se realizará el aislamiento de ARN y el análisis de qPCR en tiempo real para medir la expresión génica cutánea de JAK1, JAK2 y JAK3. |
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control
Se tomarán biopsias de piel de la piel de los controles. . Se cortarán secciones de cinco micras de espesor de bloques de parafina para la tinción inmunohistoquímica utilizando anticuerpos específicos para la detección de la expresión de JAK1, JAK2 y JAK3. |
A todos los pacientes se les realizará una evaluación clínica que incluya una historia clínica completa y un examen dermatológico. La evaluación de la gravedad de la enfermedad se realizará utilizando la puntuación VASI para el vitíligo y la clasificación global de la gravedad del acné para el acné vulgar. Se tomarán biopsias de piel de la piel lesionada y no lesionada de los pacientes, así como de los controles. tinción inmunohistoquímica utilizando anticuerpos específicos para la detección de la expresión de JAK1, JAK2 y JAK3. Además, las biopsias se conservarán en una solución posterior de ARN a -20 °C. Se realizará el aislamiento de ARN y el análisis de qPCR en tiempo real para medir la expresión génica cutánea de JAK1, JAK2 y JAK3. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para analizar la expresión cutánea de JAK en vitíligo y acné vulgar, evaluar la expresión cutánea de JAK en relación con la gravedad de la enfermedad en vitíligo y acné vulgar en comparación con los controles
Periodo de tiempo: 1 año
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Se tomarán biopsias de piel de piel lesionada y no lesionada de pacientes así como de voluntarios sanos como controles. Todas las biopsias se derivarán de lesiones cutáneas no tratadas durante un mínimo de 15 días antes de la biopsia. Las biopsias se fijarán y se incluirán en parafina. Se cortarán secciones de cinco micras de espesor de bloques de parafina para la tinción inmunohistoquímica utilizando anticuerpos específicos para la detección de la expresión de JAK1, JAK2 y JAK3. Además, las biopsias se conservarán en una solución posterior de ARN a -20 °C. Se realizará el aislamiento de ARN y el análisis de qPCR en tiempo real para medir la expresión génica cutánea de JAK1, JAK2 y JAK3. |
1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Amira Abdel Motaleb, MD, Assiut University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Damsky W, King BA. JAK inhibitors in dermatology: The promise of a new drug class. J Am Acad Dermatol. 2017 Apr;76(4):736-744. doi: 10.1016/j.jaad.2016.12.005. Epub 2017 Jan 28.
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- Abdel Motaleb AA, Tawfik YM, El-Mokhtar MA, Elkady S, El-Gazzar AF, ElSayed SK, Awad SM. Cutaneous JAK Expression in Vitiligo. J Cutan Med Surg. 2021 Mar-Apr;25(2):157-162. doi: 10.1177/1203475420972340. Epub 2020 Nov 11.
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