Кожный JAK при витилиго и вульгарных угрях.
Кожная экспрессия JAK при витилиго и вульгарных угрях.
Янус-киназа/сигнальный преобразователь и активатор транскрипции цитокиновый сигнальный путь (JAK-STAT) представляет собой новую область интереса в дерматологии, и новые данные свидетельствуют о том, что этот путь может играть решающую роль в патогенезе воспалительных заболеваний кожи.
Недавние успехи в изучении роли цитокинов в патофизиологии иммуноопосредованных воспалительных заболеваний привели к пониманию того, что многие провоспалительные интерлейкины используют компоненты JAK/STAT для передачи сигнала.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Сигнальный путь JAK/STAT передает информацию от внеклеточных химических сигналов к ядру, что приводит к транскрипции ДНК. Связывание лигандов, таких как интерферон и интерлейкины, с их специфическими трансмембранными рецепторами активирует ассоциированные JAK. Далее следует фосфорилирование STAT, и фосфорилированный STAT перемещается в ядро клетки и активирует транскрипцию или супрессию генов-мишеней.
Семейство нерецепторных внутриклеточных тирозинкиназ JAK состоит из четырех членов: JAK1, JAK2, JAK3 и тирозинкиназы (TyK)2. JAK избирательно активируются различными рецепторами и, следовательно, играют разные роли in vivo. JAK1 в основном активируется цитокиновыми рецепторами II типа. JAK2 имеет решающее значение в передаче сигналов для рецепторов цитокинов, участвующих в гемопоэзе (эритропоэтин, тромбопоэтин и цитокины развития гемопоэтических клеток). JAK3 в основном экспрессируется в В- и Т-лимфоцитах, а TYK2 обычно ассоциируется с другими JAK.
Кожная гиперэкспрессия JAK уже была продемонстрирована при ряде воспалительных заболеваний кожи (ISD), включая псориаз, красный плоский лишай (LP), атопический дерматит (AD), гангренозную пиодермию (PG) и очаговую алопецию (AA); что указывает на его решающую роль в воспалительных кератиноцитах.
Кроме того, недавнее открытие сигнального пути JAK/STAT открыло новые возможности для лечения ISD и способствовало разработке препаратов, блокирующих активацию JAK.
Ингибиторы JAK в пероральных и местных препаратах показали положительные результаты при псориазе и очаговой алопеции. Пациенты, страдающие витилиго, также могут получить пользу от ингибирования JAK. Недавно сообщалось о значительной репигментации у пациента с витилиго после лечения тофацитинибом, пероральным ингибитором JAK 1/3. Однако информации о вовлечении кожных JAK в витилиго мало. Точно так же мало известно об экспрессии JAK в коже при вульгарных угрях.
Принимая во внимание предыдущие результаты, необходимо дальнейшее выяснение передачи сигналов JAK при других кожных заболеваниях, таких как витилиго и вульгарные угри.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- больных витилиго и вульгарными угрями.
Критерий исключения:
- пациенты моложе 12 лет или получающие системное лечение в течение последнего месяца
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
пациенты с вульгарными угрями
Клиническая оценка, включая полный сбор анамнеза и дерматологическое обследование, будет проводиться для всех пациентов.
Оценка тяжести заболевания будет проводиться с использованием глобальной классификации тяжести акне для вульгарных угрей. Биопсия кожи будет взята с пораженной и неповрежденной кожи. Иммуногистохимический анализ
окрашивание с использованием специфических антител для обнаружения экспрессии JAK1, JAK2 и JAK3.
|
Клиническая оценка, включая полный сбор анамнеза и дерматологическое обследование, будет проводиться для всех пациентов. Оценка тяжести заболевания будет проводиться с использованием шкалы VASI для витилиго и общей классификации тяжести акне для вульгарных угрей. Биопсия кожи будет взята с пораженной и непораженной кожи пациентов, а также контрольной группы. иммуногистохимическое окрашивание с использованием специфических антител для выявления экспрессии JAK1, JAK2 и JAK3. Кроме того, биопсии будут сохранены в растворе РНК позже при температуре -20°C. Выделение РНК и анализ qPCR в реальном времени будут выполняться для измерения экспрессии генов JAK1, JAK2 и JAK3 в коже. |
|
пациенты с витилиго
Будет проведена клиническая оценка, включая полный сбор анамнеза и дерматологическое обследование.
Оценка тяжести заболевания будет проводиться с использованием шкалы VASI. Биопсия кожи будет взята из пораженной и неповрежденной кожи. Иммуногистохимически
окрашивание с использованием специфических антител для выявления экспрессии JAK1, JAK2 и JAK3.
|
Клиническая оценка, включая полный сбор анамнеза и дерматологическое обследование, будет проводиться для всех пациентов. Оценка тяжести заболевания будет проводиться с использованием шкалы VASI для витилиго и общей классификации тяжести акне для вульгарных угрей. Биопсия кожи будет взята с пораженной и непораженной кожи пациентов, а также контрольной группы. иммуногистохимическое окрашивание с использованием специфических антител для выявления экспрессии JAK1, JAK2 и JAK3. Кроме того, биопсии будут сохранены в растворе РНК позже при температуре -20°C. Выделение РНК и анализ qPCR в реальном времени будут выполняться для измерения экспрессии генов JAK1, JAK2 и JAK3 в коже. |
|
контроль
Биопсия кожи будет взята из кожи контрольной группы. . Срезы толщиной пять микрон будут вырезаны из парафиновых блоков для иммуногистохимического окрашивания с использованием специфических антител для обнаружения экспрессии JAK1, JAK2 и JAK3. |
Клиническая оценка, включая полный сбор анамнеза и дерматологическое обследование, будет проводиться для всех пациентов. Оценка тяжести заболевания будет проводиться с использованием шкалы VASI для витилиго и общей классификации тяжести акне для вульгарных угрей. Биопсия кожи будет взята с пораженной и непораженной кожи пациентов, а также контрольной группы. иммуногистохимическое окрашивание с использованием специфических антител для выявления экспрессии JAK1, JAK2 и JAK3. Кроме того, биопсии будут сохранены в растворе РНК позже при температуре -20°C. Выделение РНК и анализ qPCR в реальном времени будут выполняться для измерения экспрессии генов JAK1, JAK2 и JAK3 в коже. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чтобы проанализировать кожную экспрессию JAK при витилиго и вульгарных угрях, оцените кожную экспрессию JAK по отношению к тяжести заболевания при витилиго и вульгарных угрях по сравнению с контролем.
Временное ограничение: 1 год
|
Биопсии кожи будут взяты с пораженной и непораженной кожи пациентов, а также у здоровых добровольцев в качестве контроля. Все биопсии будут взяты из необработанных поражений кожи как минимум за 15 дней до биопсии. Биопсии будут зафиксированы и залиты парафином. Срезы толщиной пять микрон будут вырезаны из парафиновых блоков для иммуногистохимического окрашивания с использованием специфических антител для обнаружения экспрессии JAK1, JAK2 и JAK3. Кроме того, биопсии будут сохранены в растворе РНК позже при температуре -20°C. Выделение РНК и анализ qPCR в реальном времени будут выполняться для измерения экспрессии генов JAK1, JAK2 и JAK3 в коже. |
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Amira Abdel Motaleb, MD, Assiut University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Damsky W, King BA. JAK inhibitors in dermatology: The promise of a new drug class. J Am Acad Dermatol. 2017 Apr;76(4):736-744. doi: 10.1016/j.jaad.2016.12.005. Epub 2017 Jan 28.
- O'Shea JJ, Schwartz DM, Villarino AV, Gadina M, McInnes IB, Laurence A. The JAK-STAT pathway: impact on human disease and therapeutic intervention. Annu Rev Med. 2015;66:311-28. doi: 10.1146/annurev-med-051113-024537.
- Rawlings JS, Rosler KM, Harrison DA. The JAK/STAT signaling pathway. J Cell Sci. 2004 Mar 15;117(Pt 8):1281-3. doi: 10.1242/jcs.00963. No abstract available.
- Alves de Medeiros AK, Speeckaert R, Desmet E, Van Gele M, De Schepper S, Lambert J. JAK3 as an Emerging Target for Topical Treatment of Inflammatory Skin Diseases. PLoS One. 2016 Oct 6;11(10):e0164080. doi: 10.1371/journal.pone.0164080. eCollection 2016.
- Palanivel JA, Macbeth AE, Chetty NC, Levell NJ. An insight into JAK-STAT signalling in dermatology. Clin Exp Dermatol. 2014 Jun;39(4):513-8. doi: 10.1111/ced.12273.
- O'Shea JJ, Murray PJ. Cytokine signaling modules in inflammatory responses. Immunity. 2008 Apr;28(4):477-87. doi: 10.1016/j.immuni.2008.03.002.
- Papp KA, Menter A, Strober B, Langley RG, Buonanno M, Wolk R, Gupta P, Krishnaswami S, Tan H, Harness JA. Efficacy and safety of tofacitinib, an oral Janus kinase inhibitor, in the treatment of psoriasis: a Phase 2b randomized placebo-controlled dose-ranging study. Br J Dermatol. 2012 Sep;167(3):668-77. doi: 10.1111/j.1365-2133.2012.11168.x.
- Ports WC, Khan S, Lan S, Lamba M, Bolduc C, Bissonnette R, Papp K. A randomized phase 2a efficacy and safety trial of the topical Janus kinase inhibitor tofacitinib in the treatment of chronic plaque psoriasis. Br J Dermatol. 2013 Jul;169(1):137-45. doi: 10.1111/bjd.12266.
- Craiglow BG, King BA. Tofacitinib Citrate for the Treatment of Vitiligo: A Pathogenesis-Directed Therapy. JAMA Dermatol. 2015 Oct;151(10):1110-2. doi: 10.1001/jamadermatol.2015.1520.
- Choi JJ, Park MY, Lee HJ, Yoon DY, Lim Y, Hyun JW, Zouboulis CC, Jin M. TNF-alpha increases lipogenesis via JNK and PI3K/Akt pathways in SZ95 human sebocytes. J Dermatol Sci. 2012 Mar;65(3):179-88. doi: 10.1016/j.jdermsci.2011.11.005. Epub 2011 Nov 20.
- Abdel Motaleb AA, Tawfik YM, El-Mokhtar MA, Elkady S, El-Gazzar AF, ElSayed SK, Awad SM. Cutaneous JAK Expression in Vitiligo. J Cutan Med Surg. 2021 Mar-Apr;25(2):157-162. doi: 10.1177/1203475420972340. Epub 2020 Nov 11.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CJEIVAA
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Витилиго и вульгарные угри
-
Zagazig UniversityЗавершенныйAcne Vulgaris поверхностные смешанные комедоны и воспалительныеЕгипет
-
Charlotte's Web, IncНеизвестныйЮношеские угри | Acne Vulgaris поверхностные смешанные комедоны и воспалительные
-
University of GuadalajaraHospital Civil de Guadalajara; Cell PharmaЗавершенныйAcne Vulgaris поверхностные смешанные комедоны и воспалительныеМексика
Клинические исследования биопсия кожи
-
NeoDynamics ABРекрутингРак молочной железыСоединенное Королевство
-
University of California, IrvineBeckman Laser Institute University of California IrvineОтозванМеланоцитарный невусСоединенные Штаты
-
Northwestern UniversityЗавершенныйКожная токсичностьСоединенные Штаты
-
Seoul National University HospitalНеизвестныйСклеродермия, системнаяКорея, Республика
-
Istituto Ganassini S.p.A. di Ricerche BiochimicheРекрутинг
-
ArjohuntleighMagellan Medical Technology Consultants, Inc.НеизвестныйПролежневая язваСоединенные Штаты, Канада
-
Avita MedicalАктивный, не рекрутирующийВитилигоСоединенные Штаты
-
AronPharma Sp. z o. o.Рекрутинг
-
University of RochesterЗавершенныйШрамы от угревой сыпи - смешанные атрофические и гипертрофическиеСоединенные Штаты
-
University of Alabama at BirminghamOculus Innovative Sciences, Inc.Завершенный